Газообразные наркозные средства
Они имеют то преимущество, что при вдыхании вызывают наркоз без стадии кажущегося возбуждения, не раздражают слизистые оболочки дыхательных путей, не угнетают дыхание и кровообращение. Специфически воздействуют только на центральную нервную систему, преимущественно на кору больших полушарий головного мозга. На другие органы и системы организма либо не действуют совершенно, либо влияют слабо. По отношению к тканям организма химически индифферентны и распределяются в них благодаря физическому растворению с учетом закономерностей диффузии газов в жидкостях.
Физическое насыщение крови и тканей начинается после первого вдыхания газа и через 1—3 мин достигает максимума. Усыпляющее и наркозное действие развивается очень быстро и так же быстро прекращается при замене вдыхаемого газа на атмосферный воздух.
После газового наркоза не наблюдают дегенерации паренхиматозных органов и осложнений со стороны дыхательного аппарата. Нет каких-либо последствий и для функций центральной нервной системы, если в период наркоза головной мозг обеспечивался в достаточном количестве кислородом. Осложнения возникают в случае длительного вдыхания газовой смеси, обедненной кислородом. Поэтому обязательным условием для наркозной смеси является наличие в ней кислорода.
Вдыхание чистого наркотического газа может быть не более 1 — 1 1/2 мин (для оглушения). Более продолжительное вдыхание ведет либо к посленаркозным осложнениям со стороны центральной нервной системы, либо к удушению и смерти. Так, кролики и птица гибнут через 3—4 мин вдыхания одной азота закиси.
Газовые наркозные средства выпускают в сжиженном состоянии в специальных стальных баллонах (бомбах), где давление при комнатной температуре может достигать нескольких десятков атмосфер. Баллоны снабжены вентилем и редуктором. Наркотизацию производят с помощью специальной аппаратуры. Однако для этого можно приспособить прорезиненный мешок Дугласа (100 л) или кислородную подушку (45 л), которые заполняют наркозной газовой смесью (наркозное вещество плюс
15—20 % кислорода). Через трубку эта смесь поступает к газонаркозной маске, имеющей клапан для выведения выдыхаемого воздуха (по типу маски противогаза).
Наркоз можно получить при вдыхании с кислородом воздуха ацетилена, этилена и других веществ. Однако эти газы не получили распространения ни в медицине, ни в ветеринарии. Наибольший интерес представляют азота закись и циклопропан.
Азота закись («веселящий» газ). Бесцветный газ с характерным слабым сладковатым запахом. Относительная плотность 1,55 (распределяется в нижних слоях воздуха помещения). Коэффициент растворения в крови 0,43. Из 1 кг баллонной жидкости получают 500 л газа. Масса 1 л жидкости 1,98 кг. Не воспламеняется, но поддерживает горение. Взрывается в присутствии водорода. Опасно применять вслед за насыщением воздуха помещении аммиаком (обработка рук хирурга!) — при открытом пламени возможен взрыв.
Для наркотизации животных обычно пользуются смесью азота закиси с кислородом в соотношении 4:1. Анальгезия наступает еще до потери сознания, наркоз — через 30—60 с. Под наркозом азота закисью можно проводить кратковременные хирургические операции (экстракция зуба, вскрытие абсцесса, вправление вывиха и т. п.).
Азота закись в небольших количествах выделяется через кожу и раневую поверхность, несколько усиливая их капиллярную кровоточивость. Основной же путь выведения — через легкие с выдыхаемым воздухом.
По прекращении вдыхания наркозной смеси пробуждение наступает через 2—5 мин без явлений возбуждения.
Циклопропан. Бесцветный горючий газ с ароматным сладковатым запахом, похожим на запах петролейного эфира. Относительная плотность 1,88 (в операционной опускается в нижние слои воздуха). Кипит в условиях атмосферного давления при 35 °С. Малорастворим в воде, легко — в спирте, хлороформе, петролейном эфире, жирных маслах. Коэффициент растворимости в крови 0,457. Огнеопасен. При открытом пламени, от искры электрического разряда, горящей сигареты взрывается в смеси с кислородом (2,5 %), азота закисью или воздухом (3—3,5 %). Из-за взрывоопасное™ применяют для наркотизации только в закрытых аппаратах с рециркуляцией.
Сильнее закиси азота в 6 раз и не уступает эфиру, что позволяет применять его для глубокого наркоза в чистом виде, без сочетания с другими средствами.
Предложено несколько вариантов газовых смесей: циклопропана 50 об.%, кислорода 25, азота 25 об.% (смесь Бурна); циклопропана 40 об.%, кислорода 30, гелия 30 об.% (смесь Хингсона). В этих смесях снижена опасность взрыва, а гелий предотвращает развитие в послеоперационный период ателектаза легких из-за
разрушения кислородом сурфактанта, покрывающего легочные альвеолы изнутри и снижающего их поверхностное натяжение.
Циклопропан применяют для всех видов хирургических операций. Возможно сочетание с азота закисью, эфиром, мышечными релаксантами, использование для вводного наркоза.
Циклопропан возбуждает адренореактивные системы, в результате чего могут быть гипергликемия, повышение кровяного давления и увеличение чувствительности миокарда к адреналину. При концентрации 20 об.% и более возможна аритмия сердечной деятельности, а при 35—40 об.% — остановка дыхания. Если по неопытности врача вводится адреналин или имеется избыток его в местноанестезирующих растворах, применяемых во время операции, развивается фибрилляция желудочков.
Циклопропан индифферентен по отношению к тканям организма, поэтому не вызывает их поражения и используется, например, при заболеваниях легких и печени, диабете. Быстро выводится из организма в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом. По прекращении ингаляции пробуждение наступает через 1—2 мин, а вскоре проходит и анальгезия. Чтобы устранить или уменьшить проявление болевого синдрома, в послеоперационный период рекомендуется применять анальгетики.
СРЕДСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА
Применение наркозных средств путем ингаляции имеет много достоинств: быстрота действия вещества, возможность быстрого выведения из организма, управляемость глубиной наркоза и т. д. Однако ингаляционным путем можно вводить в организм лишь пары летучих веществ и газы. Аэрозольные формы нелетучих веществ малопригодны, так как они обеспечивают только быстроту поступления их в кровь, выведение же из организма неуправляемо.
В тех случаях, когда возникает необходимость оперативного вмешательства на органах дыхательного аппарата или оперировать больных с заболеваниями дыхательных путей и легких, а также склонных к ларингоспазму, ингаляционный наркоз неприемлем: возможны серьезные осложнения как во время наркотизации, так и в послеоперационный период. Поэтому наряду с поисками новых наркозных средств исследователи совершенствовали и способы их применения, минуя легкие, не прибегая к ингаляции. Впервые неингаляционный путь введения в организм наркозного вещества был применен Н. И. Пироговым в 1847 г. Изучаемый им эфир он вводил в форме масляных растворов (масло ослабляет раздражающее действие эфира) в полость прямой кишки и получал наркоз достаточной глубины (ректальный наркоз). Позднее, в 1902 г., Н. П. Кравков предложил вызывать состояние наркоза путем внутривенного введения 0,75%-ного
раствора гедонала на изотоническом растворе натрия хлорида (внутривенный наркоз). Гедоналовый внутривенный наркоз в свое время считался многими хирургами менее опасным, чем ингаляционный хлороформный.
Внутривенный наркоз получил широкое распространение после введения в хирургическую практику гексенала и тиопен-тал-натрия, а затем натрия оксибутирата, пропанидида, кетамина и других средств.
Для получения наркоза нелетучие вещества могут вводиться также внутримышечно, внугрибрюшинно, реже — подкожно, еще реже — перорально.
Достоинства неингаляционных наркозных средств состоят в том, что они не взрывоопасны и не нуждаются в специальной аппаратуре или приспособлениях для их применения; не загрязняют воздух операционной и не подвергают риску здоровье врача и его помощников во время операции, для их применения не требуется особой фиксации животного; вызывают сон и наркоз, минуя стадию возбуждения; стадия сна при их действии наступает быстро, более продолжительна и путем соответствующего подбора дозы можно на ней остановиться без перехода животного в состояние наркоза. В то же время главные недостатки при действии неингаляционных средств — невозможность управления глубиной наркоза и трудность оказания лечебной помощи при их передозировках и остановке дыхания. Единственная возможность управления наркозом — варьирование применяемой дозы. Однако если учесть разброс в индивидуальной чувствительности животных к применяемым средствам, то и эта возможность сводится почти к нулю. Глубиной наркоза можно в какой-то мере управлять при внутривенном капельном применении барбитуратов короткого действия (гексенал, тиопентал). Но капельным методом затруднительно пользоваться на сельскохозяйственных животных.
В большинстве случаев неингаляционные наркозные средства вызывают глубокий сон, граничащий с наркозом. Полный наркоз наступает только от доз, близких к токсическим, а это опасно, так как выводить из такого состояния очень трудно.
Учитывая все преимущества и недостатки, неингаляционные наркозные средства чаще применяют не для «чистого» наркоза, а в сочетании с ингаляционными наркотиками. Сначала вводят животному неингаляционное средство в дозе, вызывающей сон (базисный наркоз), а затем на фоне угнетения или сна дают вдыхать одно ингаляционное средство или смесь нескольких средств до получения наркоза нужной глубины.
В качестве средств для неингаляционного наркоза применяют производные барбитуровой кислоты короткого действия (гексенал, тиопентал-натрий), пропанидид, кетамин и некоторые другие средства. Условно к этой группе относятся также хлоралгид-
рат и этиловый алкоголь, которые могут вызвать глубокий сон, позволяющий проводить операции на крупных животных. Производные барбитуровой кислоты Барбитуровая кислота представляет собой циклический уреид, который является продуктом конденсации мочевины с двухосновной малоновой кислотой.
В щелочной среде образует соли. Как сама барбитуровая кислота, так и ее соли не имеют снотворных свойств и не применяются во врачебной практике. При замещении же атомов водорода метальной группы (см. положение 5 в структуре молекулы), замене кислорода в положении 2 на серу или замещении водорода в имидной группе получено большое количество (несколько тысяч) производных барбитуровой кислоты (барбитуратов), из которых 11 препаратов утверждено в нашей стране как лекарственные средства.
На основе барбитуровой кислоты синтезированы вещества, имеющие гипотензивные (планиум), антихолинергические (дефенил), спазмолитические (фенобарбитал), нейроплегические (фебербамат), анальгетические (ипронал), противоаритмические (рексамид), антисептические (дибромин), антитиреоидные (батиран, цертодорм, тиофенобарбитал) свойства. Однако их значение для фармакотерапии невелико.
Наиболее ценны в фармакологическом отношении барбитураты, избирательно действующие на центральную нервную систему. В зависимости от дозы вещества и структуры его молекулы это действие может быть успокаивающим (седативным), снотворным или наркозным.
Сила и продолжительность такого действия определяются особенностями замещающего радикала. С увеличением числа углеродных атомов в алкильном радикале 5—6, при его разветвлении, наличии в нем двойных связей между углеродами, а также при введении галогенов или замене алкильных остатков при Cs циклическая сила снотворного или наркозного действия возрастает, а его длительность сокращается.
В зависимости от силы и продолжительности действия барбитураты, утвержденные к применению, условно делят на 3 группы:
короткого действия — гексенал, тиопентал-натрий. В определенных дозах они могут вызвать у животных типичный наркоз, пригодный для безболезненного проведения любых хирургических операций. Однако продолжительность наркоза небольшая (15-20 мин);
средней продолжительности действия — барбамил, этаминал-натрий, циклобарбитал. Их применяют в качестве снотворных (продолжительность сна 5—6 ч), но в больших дозах они вызывают наркоз у мелких животных;
длительного действия — барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал. Вызываемый ими сон длится 7—8 ч и более. Состояние наркоза возможно только при отравлении. Имеют значение как снотворные средства.
Продолжительность действия определяется прочностью связи с глобулинами плазмы крови, интенсивностью превращений в печени и скоростью выведения из организма почками.
Все барбитураты представляют собою белые или с некоторыми оттенками кристаллические порошки, плохо растворимы в воде, имеют кислотные свойства. С щелочами образуют растворимые в воде соли. Кислотные формы стойки при хранении. Натриевые соли легко разлагаются под влиянием CO2 и влаги воздуха с выделением кислотной формы, которая хуже всасывается в кишечнике и действует более слабо. Обратимо связываются с глобулинами плазмы крови (на 5—75 % от циркулирующей концентрации в крови). Не связанные с глобулинами, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту, могут накапливаться в тканях плода, выделяются с молоком.
Распределение барбитуратов в мозгу сравнительно равномерное, однако реакция на них различных его отделов неодинакова.
Прежде всего барбитураты угнетают ретикулярную формацию среднего мозга. Поскольку в нормальном состоянии от ретикулярной формации к коре больших полушарий идут восходящие активирующие влияния, то функциональная активность коры на фоне действия барбитуратов снижается. Кроме того, барбитураты и сами непосредственно снижают возбудимость сенсорных и двигательных зон коры. Полагают, что это связано с изменениями в передаче нервных импульсов по центральным синапсам: барбитураты снижают синтез ацетилхолина в аксонах нейронов, увеличивают выброс в синаптическую щель гамма-аминомасля-ной кислоты, которая является медиатором торможения, и в конечном счете увеличивается мембранный потенциал, затрудняется генерация потенциала действия, что снижает реактивность нейронов, участвующих в нейрорефлекторных процессах. Угнетающее действие распространяется на таламус и в меньшей степени на спинной мозг.
В результате угнетения ретикулярной формации, коры мозга и таламуса реакция на внешние раздражители ослабевает, появляется сонливость, а затем и медикаментозный сон. В случае применения повышенных доз барбитуратов из группы короткого действия происходит значительное угнетение также спинного мозга и сон быстро переходит в типичный наркоз.
Сон, а тем более наркоз сопровождаются уменьшением частоты пульса и дыхания, понижением артериального давления, умеренной гипотермией, ослаблением диуреза, снижением основного обмена. Однако даже в стадии наркоза скелетные мышцы расслабляются неполно, часть рефлексов сохраняется.
У барбитуратов широта наркозного действия небольшая, аналъгезирующее действие слабее, чем у типичных наркозных средств, поэтому их лучше применять для вводного наркоза или комбинировать с азота закисью, трихлорэтиленом, нейролептиками, транквилизаторами, анальгетиками.
Барбитураты подвергаются биотрансформации главным образом в печени. Скорость ее зависит от функционального состояния последней.
Как свободные барбитураты, так и продукты их биотрансформации, не действующие наркотически, выводятся из организма главным образом почками. Скорость выведения определяется химической структурой препарата, его связью с белками плазмы и функциональным состоянием нефронов. При поражении почек возможна кумуляция, особенно у барбитуратов длительного действия и малой наркозной силы (барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал). Алиментарное или фармакологическое (путем увеличения щелочного резерва крови) повышение рН мочи ускоряет выведение препаратов из организма.
Чувствительность животных к препаратам этой группы уменьшается при гипертиреозах, а также в первые часы после облучения рентгеновскими лучами. В то же время на фоне их применения нередко появляется фотосенсибилизация к лучистой энергии.
Барбитураты имеют достаточную терапевтическую широту, позволяющую безопасно использовать их в качестве успокаивающих и снотворных средств. Так, в экспериментах смертельная доза барбитала примерно в 20 раз больше средней снотворной, а других барбитуратов — в 30—50 раз. Смертельному отравлению предшествует глубокий наркоз с потерей всех рефлексов. Смерть наступает от остановки дыхания.
Специфический антагонист барбитуратов — бемегрид, химическая структура которого близка к барбитуровой кислоте. Ослабляют действие барбитуратов средства, возбуждающие центральную нервную систему: коразол, фенамин, кофеин, стрихнин, камфора и др. Их можно применять в системе врачебных мер при лечении барбитуратных отравлений. Коразол на фоне
воздействия на животных ионизирующего излучения теряет антидотное действие в отношении к барбитуратам.
Барбитураты применяют в качестве средств для наркоза (гексенал и тиопентал) и как снотворные средства (см. соответствующий раздел). Противопоказания к применению — заболевания печени и почек, сепсис, лихорадка, кесарево сечение (возможна асфиксия плода), резкие нарушения кровообращения (шок, коллапс), заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся кислородной недостаточностью или бронхоспазмом, илеусы.
Гексенал. Производное барбитуровой кислоты, в котором при углероде в положении 5 вместо водородов введены метильный и циклогексенильный, а при одной имидной группе — метильный радикалы. Обычно применяют натриевую соль. По внешнему виду белый или слегка желтоватый порошок или пенообразная масса горьковатого вкуса. Хорошо растворяется в воде и спирте, нерастворим в эфире и хлороформе. На воздухе под влиянием влаги и углекислоты расплывается и сливается в комки, теряя растворимость. Выпускают в запаянных ампулах или флаконах по 0,5 и 1,0 г с добавлением в качестве стабилизатора 0,05— 0,25 % натрия гидроксида.
Растворы гексенала быстро портятся, поэтому их готовят асептическим путем ex tempore на свежей, дважды перегнанной воде или изотоническом растворе натрия хлорида (2—10%-ные) и не ранее чем за 1 ч до применения. Появление осадка или помутнение раствора при хранении указывает на разложение препарата (его гидролиз).
Гексенал применяют для внутривенного наркоза. Следят, чтобы его раствор не попадал подкожно. Наркоз наступает через 1—1,5 мин после введения препарата (часто уже «на игле»). В крови обычно 65—70 % введенного вещества связывается с белками плазмы, а свободная фракция действует наркотически. Количество связанного препарата снижается при быстрой инъекции, большой концентрации инъецируемого раствора, гипопротеинемии, диабете, шоке и других патологических состояниях с явлениями ацидоза. С одной стороны, эти факторы ускоряют и углубляют наркоз, с другой — повышают степень риска остановки дыхания, что необходимо учитывать во время наркотизации. Обычно вводят первую половину дозы быстрее, до успокоения и смыкания век, после этого продолжают введение более осторожно и медленно, непрерывно обращая внимание на дыхание, ро-говичный рефлекс и другие показатели состояния наркоза. Если требуется продолжать или углубить наркоз, дополнительно берут не более 1/3 дозы.
Состояние наркоза и глубокого сна продолжается от 10 до 20 мин. Его можно продлить путем осторожного введения дополнительных доз раствора с учетом состояния животного.
При пробуждении возможно беспокойство, что в отдельных
случаях грозит серьезными послеоперационными осложнениями, особенно у крупных животных (расхождение швов на тканях, возобновление кровотечения из крупных сосудов, повторное смещение костей после их репозиции при переломах и т. д.). Чтобы избежать этого, сразу по окончании операции рекомендуется ввести внутривенно кальция хлорид, ускоряющий пробуждение. В отдельных случаях гексенал вводят внутрибрюшинно или внутримышечно, однако подбор дозы, способной вызвать наркоз при этих путях введения, более затруднителен. Еще в большей степени это относится к пероральному или ректальному применению препарата, которыми пользуются для получения только снотворного эффекта. Подкожные инъекции нежелательны, так как в месте введения возможны инфильтраты и некроз.
Тиопентал-натрий. Как и гексенал, производное барбитуровой кислоты, в котором в C5-положении введены этильный и метил-бутильный радикалы, а в положении 2 вместо кислорода — атом серы.
Порошок или сухая пористая масса, от желтоватого до зеленоватого оттенка, со слабым запахом серы. Все другие свойства, которые необходимо учитывать при врачебном назначении средства (растворимость, стойкость, рН растворов и пр.), как у гексенала. Для стабилизации сухого препарата, также выпускаемого в ампулах или флаконах (0,5 и 1,0 г), использован натрия карбонат (5-6 %).
Правила приготовления растворов для инъекции, выбор путей их введения, оценка этих путей, связывание с белками плазмы крови, показания и противопоказания практически те же, что и для гексенала.
Тиопентал-натрий отличается от гексенала тем, что обладает примерно на 1/3 большей наркозной силой; в состоянии наркоза лучше расслабляет скелетные мышцы (нет их подергиваний, как от гексенала), но больше возбуждает вагус (возможны ларингоспазм, кашель, брадикардия, повышенная секреция бронхиальных желез); при пробуждении от наркоза возбуждения животного не наблюдается.
Тиопенталовый наркоз можно получить на животных различных видов (лошади, ослы, мулы, крупный и мелкий рогатый скот, свиньи, собаки, пушные звери), но добиться глубокой его стадии при относительно меньшем риске остановки дыхания удается лучше всего на плото- и всеядных. Травоядным вводят для получения легкого наркоза.
При прочих равных условиях продолжительность наркоза и сна (15 мин—1 ч и более) зависит от степени упитанности животного. Это связано с особенностями кинетики препарата. Сразу после внутривенного введения свободная фракция тиопен-тала начинает быстро распределяться в водной среде тела. За счет этого происходит снижение первоначального ее уровня в
крови до установления равновесия (примерно через 5—10 мин). В последующее время уменьшение содержания тиопентала в крови совпадает с захватом его жировой тканью и депонированием в нейтральном жире. Этот захват происходит плавно из-за слабого кровоснабжения жировой ткани. Через 1,5—2 ч после применения препарата содержание его в жировом депо достигает максимума и в 3—6 раз больше, чем в крови. Разумеется, что продолжительность сна и наркоза будет тем короче, чем более упитанно животное.
Для получения глубокого сна и наркоза пользуются асептически приготовленными ex tempore растворами 5%-ной концентрации (для крупных животных 10%-ными).
Группа веществ небарбитуратного происхождения
Сюда включены сложные эфиры фенилуксусной кислоты, вещества стероидной природы, циклогексаноны. Объединяющая особенность препаратов этих разных химических групп: достаточная глубина вызываемого наркоза; отсутствие отрицательного влияния на дыхание и кровообращение или, по крайней мере, более слабое по сравнению с ингаляционными и барбитуратными наркотиками его проявление; меньшая токсичность и минимальный перечень противопоказаний к применению. Однако в отечественной литературе мало работ, выполненных на сельскохозяйственных животных, по изучению сравнительной и видовой эффективности этих препаратов, применению их в ветеринарной практике. В то же время данные экспериментальной фармакологии убеждают в перспективности их для ветеринарии.
Пропанидид (эпонтол, сомбревин). Сложное соединение фенилуксусной кислоты. Светло-желтая маслянистая жидкость, нерастворимая в воде. Для получения водных растворов пользуются солюбилизатором из группы ПАВ. Выпускают в виде 5%-ного раствора в ампулах по 10 мл. Относится к средствам для наркоза сверхкороткого действия.
При внутривенном введении (медленно!) вызывает наркоз без стадии возбуждения в течение первой минуты. Продолжительность хирургической стадии наркоза всего 2—3 мин, от больших доз — не более 10—12 мин. Пробуждение животного происходит без моторного возбуждения и посленаркозного сна. Через 5— 7 мин после пробуждения оно способно передвигаться. Короткое действие пропанидида связано с быстрым его выведением и разрушением в организме. Через 25—30 мин не обнаруживается в крови. Сам препарат и его метаболиты выводятся через легкие, с калом и мочой.
Применение домашним животным не изучено и из-за малой продолжительности действия перспективно лишь в случае необходимости проведения на них кратковременных врачебных манипуляций (катетеризация, вскрытие абсцессов, репозиция об-
ломков кости, вправление вывихов, обследование ротовой полости, экстракция зубов и т. п.)- Отличается от других наркозных средств тем, что не снижает, а повышает возбудимость дыхательного центра к импульсации с легочных альвеол и СО2 крови. Поэтому во время внутривенного введения дыхание учащается, но затем может наступить его угнетение и даже апноэ. Однако причина апноэ не связана с непосредственным действием пропанидида на регуляцию дыхания, а объясняется гипервентиляцией легких в начале его действия и удалением из крови углекислоты, которая в естественных условиях поддерживает тонус дыхательного центра.
Пропанидид несколько уменьшает тонус периферических сосудов, однако снижения кровяного давления не происходит, так как оно поддерживается более учащенной работой сердца, венечный кровоток в котором увеличивается во время наркоза в 2 раза.
У пропанидида достаточно хорошо выражено анальгетическое действие —' потеря боли наступает до выключения сознания и сохраняется еще в течение 1,5—2 мин после пробуждения. Расслабление скелетных мышц удовлетворительное для проведения хирургических операций. На печень и почки не действует. Проходит плацентарный барьер.
Можно использовать для базисного наркоза в сочетании с фторотаном и другими ингаляционными средствами, которые дают вдыхать во время гипервентиляции от пропанидида. Пропанидид сочетается с миорелаксантами, наркотическими анальге-тиками, противогистаминными средствами, атропином. Оказывает местноанестезирующее действие, которое сильнее, чем у новокаина.
Предион. Белая или с желтоватым оттенком пористая масса (порошок), растворимая в воде, растворах солей и глюкозы. Растворы сильнощелочной реакции. Их готовят непосредственно перед применением. По химической структуре близок к половым гормонам, кортикоидам, холестерину, витамину D, желчным кислотам и другим соединениям, также имеющим стероидное строение.
По сравнению с барбитуратами имеет меньшую (в 3 раза) токсичность и большую наркозную широту (11 против 4). Сон и наркоз после внутривенного введения развиваются медленно, но спокойно, без стадии возбуждения. Поверхностный сон отмечается через 5—8 мин, а хирургическая стадия наркоза с выраженной релаксацией мышц, особенно жевательных и брюшной стенки, — только на 20—25-й минуте. Наркоз неуправляем и продолжается в зависимости от дозы 40—50 мин и более с последующим длительным (до 1,5 ч) посленаркозным сном. Такое медленное развитие событий связано с биотрансформацией вещества в организме. Предион расщепляется на натрия
сукцинат и 21-оксипрегнандион. Последующий оказьгаает избирательное действие на центральную нервную систему.
При действии предиона угнетаются дегидрогеназы и снижается поглощение кислорода тканями, затрудняется генерация потенциала действия и ослабляются биотоки мозга вследствие смещения ионов калия из крови и тканевой жидкости во внутриклеточную среду.
При внутривенном введении препарата дыхание вначале рефлекторно возбуждается, а затем восстанавливается и в стадии наркоза несколько ослабевает. Изменения деятельности сердца и кровяного давления несущественны (в 10 раз менее выражены, чем от барбитуратов). Чувствительность сердца к катехоламинам не повышается. Предион не действует на печень и почки. Не изменяет углеводный обмен и может применяться при диабете. Смещение межмембранного распределения ионов калия в сторону внутренней среды клетки имеет огромное значение для проведения операций и лечения людей и животных, находившихся в завалах и имеющих синдром длительного раздавливания. У таких больных из-за повреждения тканей повышен выход в кровь внутриклеточного калия (гиперкалиемия).
Препарат практически не имеет противопоказаний к применению. Серьезный недостаток — его раздражающее действие на ткани. По этой причине предион нельзя инъецировать под кожу и внутримышечно; при внутривенном введении, чтобы ослабить болезненность по ходу вены и профилактировать тромбофлебиты, используют не более чем 2,5—5%-ные концентрации на изотоническом растворе натрия хлорида, растворах глюкозы (5%-ных), новокаина (0,25%-ных). Нельзя допускать попадания раствора в подкожную клетчатку.
Можно сочетать с азота закисью, эфиром, фторотаном, аналь-гетиками (таламоналом, фентанилом), нельзя — с барбитуратами.
Кетамина гидрохлорид (кеталар, калипсол). Производное хлор-фенилциклогексанона. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде; водные растворы кислой реакции.
Наркозное средство короткого действия. После введения в вену в дозе 2 мг/кг наркоз длится 10—15 мин, внутримышечно 6—8 мг/кг — 30—40 мин без расслабления скелетных мышц и при сохранении рефлексов верхних дыхательных путей. Для ке-таминового наркоза характерна глубокая анальгезия, которая сохраняется еще 6—8 ч после пробуждения.
Препарат стимулирует работу сердца и увеличивает артериальное давление, повышает тонус матки, при медленном внутривенном введении не угнетает дыхание, проявляются иммунодепрес-сорные свойства. Возможно беспокойство в посленаркозный период.
Желательно сочетать с другими препаратами: для обеспечения расслабления мышц применяют миорелаксанты, для снятия са-
ливации — атропин, для успокоения в посленаркозный период — диазепам или другие бензодиазепины.
Может использоваться для базисного наркоза с последующим применением фторотана, азота закиси.
Противопоказания: гипертония, эклампсия, декомпенсация сердца, повышение давления спинномозговой жидкости.
Для ветеринарных целей выпускают под названием «калипсовет».
Хлоралгидрат. Относится к средствам алифатического ряда. Это гидратная форма трихлорацетальдегида. Один из давних препаратов, угнетающих центральную нервную систему. Гидратная группа (ОН) смягчает токсичность альдегидной. Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с острым запахом, слабогорьким жгучим вкусом. Легко растворим в воде, спирте, эфире. Гигроскопичен. На открытом воздухе медленно улетучивается, при доступе света, нагревании разлагается с образованием соляной и трихлоруксусной кислот и дихлор-альдегида. Кроме того, может содержать в качестве примеси хлоралалкоголят (не растворяется и в водном растворе всплывает в виде пятен).
Хлоралгидрат — успокаивающее, анальгезирующее, противосудорожное, снотворное и наркозное средство. В организме животных восстанавливается до трихлорэтилового алкоголя, а не до хлороформа, как считали раньше. Благодаря наличию в этаноле хлора и алкогольной группы это соединение блокирует ретикулярную формацию ствола мозга, в связи с чем снижается поток неспецифических стимулирующих импульсов, идущих к коре больших полушарий, а это способствует иррадиации здесь процессов торможения, лежащих в основе механизмов сна. Угнетаются также двигательные центры коры (противосудорожное действие), подкорковых образований (сон), а от больших доз — и спинного мозга (наркоз).
Стадии возбуждения при внутривенном введении может не быть, при других путях введения она короткая. Наркотическая широта очень мала, поэтому хлоралгидрат опасно применять для получения хирургического наркоза. Так, у лошади при глубоком сне содержание его в артериальной крови составляет 30—40 мг%, при легком наркозе — 45—50, при глубоком наркозе с поверхностным дыханием — 55, с резко ослабленным — 60, при остановке дыхания — 65 мг%. Продолжительность наркоза 1—2 ч, сна — 6—8 ч.
Во время сна и наркоза ослабляется работа сердца (прямое влияние на миокард), угнетаются центры дыхания и вазомотори-ки (снижение кровяного давления), снижается температура тела на 1—3 0С, а при глубоком наркозе и больше. При длительном наркозе возможно нарушение функций печени и почек, снижение числа эритроцитов и концентрации гемоглобина в крови.
Хлоралгидрат применяют для наркоза в сочетании с ингаляционными средствами, как снотворное, успокаивающее (воспаление мозга и его оболочек, чума собак, нимфомания, заболевания с симптомокомплексом колик, выпадение матки, влагалища и прямой кишки и др.), противосудорожное (столбняк, отравления судорожными ядами — стрихнином, коразолом, цихутоток-сином веха ядовитого и др., эклампсия).
Действие хлоралгидрата усиливается после- премедикации аминазином, промедолом, димедролом, при сочетании его с магния сульфатом, нембуталом, этиловым алкоголем.
Хлоралгидрат лучше переносят лошади, ослы, свиньи, собаки, хуже — жвачные животные. Лошади-тяжеловозы более чувствительны, чем верховые. При гипобарической гипоксии, повышении температуры окружающей среды снотворное и наркозное действия усиливаются. Молодняк более чувствителен, чем взрослые животные.
Наиболее надежный способ применения препарата — внутривенное введение растворов не более чем 10%-ной концентрации. Первую половину дозы вводят несколько быстрее, чем вторую. Чтобы ослабить гемолитическое влияние, рекомендуется добавлять к растворам натрия цитрат, глюкозу или брать в качестве растворителя изотонический раствор натрия хлорида. Нельзя допускать попадания раствора под кожу, так как возможно развитие инфильтратов и перифлебита с последующим некрозом тканей.
Хлоралгидрат иногда применяют ректально за 30 мин до операции. Но так как он действует раздражающе на слизистые оболочки, добавляют обволакивающие средства (отвары семян льна, крахмала и др.), и концентрация его в жидкости для клизм не должна превышать 5 %. Редко хлоралгидрат назначают внутрь или вводят через зонд в желудок (концентрация должна быть не более 1 %) с обволакивающими средствами. Препарат противопоказан при заболеваниях печени, почек и сердца, истощении, анемиях, лихорадке, заболеваниях дыхательных путей и легких.
В случаях отравлений хлоралгидратом промывают желудок, если вещество поступило перорально, подкожно вводят аналеп-тики, возбуждающие центральную нервную систему и восстанавливающие дыхание (кофеин, коразол, стрихнин, камфора). Для поддержания работы сердца — внутривенно строфантин и другие сердечные средства.
Пробуждение от хлоралгидратного сна и наркоза можно вызвать кокаином. При внутривенном его введении лошади в дозе 0,2—0,3 г/гол, это происходит сразу же, при подкожном в дозе 0,5—0,6 г/гол. — через 10—15 мин. Лошадь способна передвигаться своим ходом, что весьма важно в экстремальных ситуациях.
Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 790 | Нарушение авторских прав
|