АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

Интерфероны (ИФН) были открыты в 1957 г. Айзексом и Линденманом как факторы, определяющие феномен интерференции, т.е. невосприимчивости биологической системы к повторному заражению вирусом.

Система интерферона направлена на распознавание и элиминацию чужеродной генетической информации. Основные эффекты интерферона можно разделить на противовирусный, противомикробный, антипроли-феративный, иммуномодулирующий, осуществляемые во взаимодействии с другими цитокинами, и радиопротек-торный.

Интерфероны по составу и происхождению делятся на три основных типа: a-ИФН, b-ИФН и g-ИФН.

Схематически действие ИФН можно представить следующим образом: ИФН индуцируют синтез протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции. В результате не образуется инициирующий комплекс для начала процесса трансляции. Избирательное подавление трансляции вирусных матриц обусловлено либо большей чувствительностью вирусной системы трансляции к фосфорилированию инициирующего фактора, либо специфическим выключением трансляции зараженной клетки.

Кроме того, активируется специфическая внутриклеточная рибонуклеаза, приводящая к быстрой деградации матричных РНК вируса.

С этих позиций легко объяснить антивирусный и антипролиферативный эффекты ИФН: ингибирование процессов транскрипции и трансляции обусловливает прекращение репликации вирусов (антивирусный эффект) или торможение размножения клеток (антипролифе-ративный эффект).

Перечисленные эффекты, присущие ИФН, делают их универсальным фактором неспецифической резистент-ности, обеспечивающим защиту организма от чужеродной информации (вирусы, бактерии, хламидии, микоплазмы, патогенные грибы).

Кроме непосредственного действия на системы репродукции вирусов ИФН являются важными медиаторами иммунитета, что позволяет отнести их к семейству регуляторных цитокинов. Среди проявлений иммуномедиаторных свойств ИФН особо стоит выделить следующие:

1. Под действием ИФН увеличивается число Fc-рецепторов к IgG на мембранах макрофагов, что способствует выполнению ими таких важных функций как фагоцитоз и антителозависимая цитотоксичность [Vogel J. et al., 1983].

2. ИФН-b является мощным ингибитором Т-супрессоров, а ИФН-g — активирует их и инициирует синтез растворимого фактора супрессии иммунного ответа [Noma T., Dorf M., 1985].

3. ИФН являются основными модуляторами системы естественной цитотоксичности, воздействуя на активность естественных киллеров [Herberman R. еt al., 1982].

4. Усиливается экспрессия на поверхности клеток антигенов гистосовместимости I класса под действием ИФН-a и ИФН-b [Zinkernagel R., Doherty P., 1974].

5. Усиливается экспрессия антигенов гистосовместимости II класса под действием ИФН-g, [Basham T.Y., Merigan T.C., 1983], что приводит к увеличению функциональной активности антигенпрезен-тирующих клеток, усилению сенсибилизации Т-хелперов, увеличению цитотоксичности моноцитов, повышению секреции других лимфокинов, таких как фактор некроза опухоли и интерлейкин-2 [Blackman M., Morris A., 1985].

Многообразие обнаруженных и изученных к настоящему времени функций ИФН указывает на их контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНОВ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Широкий спектр противоинфекционной и иммуномодулирующей активности ИФН, рождение интерферонологии как науки, а также развитие биотехнологии дало толчок к появлению в практической медицине лекарственных препаратов ИФН. Сначала это были препараты лейкоцитарного ИФН человека, которые впоследствии вытеснились препаратами рекомбинантных ИФН.

Производство рекомбинантных ИФН значительно дешевле, чем получение препаратов ИФН из донорской крови человека. Cтоит особо отметить, что донорская кровь, используемая в производстве таких препаратов, может служить источником инфекционных агентов, не всегда выявляемых контрольными лабораториями на производстве.

Изначально препараты ИФН применялись для лечения только вирусных заболеваний (грипп, вирусные гепатиты, герпес, клещевой энцефалит и др.). Благодаря выраженному иммуномодулирующему действию ИФН, была показана их клиническая эффективность при лечении многих бактериальных и протозойных инфекций (бактериальные и грибковые менингиты, сепсис, хламидиоз, уреаплазмоз и др.), различных аллергозов, аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, гломерулонефриты и др.), онкологической патологии (лейкозы, лимфосаркомы, лимфомы и др.).

В настоящее время существует довольно много препаратов рекомбинантных ИФН: реаферон, реальдирон, интрон-А, роферон. Большинство из них обладает высокой эффективностью, но при их применении часто возникают значительные препятствия. Данные препараты вводятся в организм больного, как правило, в высоких дозах (3-10 млн. МЕ в сутки) и парентеральным путем (внутривенно, внутримышечно, подкожно), что вызывает существенные побочные эффекты: гриппоподобный синдром, головные боли, артралгию, депрессивное состояние, галлюцинации, выпадение волос, диарею.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 817 | Нарушение авторских прав