АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Общая этиология и общий патогенез эндокринных расстройств

Различают центрогенный, первично железистый и постжелезистый варианты инициальных звеньев патогенеза эндокринных расстройств.

• Центрогенные инициальное звено. Обусловлено нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желёз внутренней секреции со стороны нейронов коры большого мозга и/или гипоталамо‑гипофизарной системы. Как правило, являются следствием расстройств функций коры головного мозга, гипоталамуса, аденогипофиза, нейрогипофиза.

Причины.

† На уровне коры большого мозга.

‡ Дефекты развития и органические повреждения головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, образования гранулём, травм).

‡ Действие токсинов и инфекционных агентов (например, этанола, наркотиков, микробных эндо‑ и экзотоксинов).

‡ Нарушения ВНД (как правило, невротические состояния, затянувшиеся стресс‑реакции, психозы).

† На уровне гипоталамуса и гипофиза.

‡ Генные дефекты (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов синтеза этих БАВ).

‡ Прямое повреждение (например, при росте и/или распаде опухоли, кровоизлияниях, сотрясении, сдавлении).

‡ Воздействие токсичных веществ экзо‑ и/или эндогенного происхождения инфекционной либо неинфекционной природы (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС).

Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо‑гипофизарной системы приводят к нарушениям образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также тропных гормонов аденогипофиза. Последнее в свою очередь вызывает расстройства функций желёз и клеток внутренней секреции, регулируемых тропными гормонами аденогипофиза.

• Первично железистые расстройства. Вызваны расстройствами синтеза и/или инкреции гормонов эндокринными железами и отдельными эндокринными клеткам (рис. 28–2).

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 27 02 Типовые механизмы эндокринопатий первично железистые расстройства»

Рис. 28–2. Типовые механизмы эндокринопатий: первично железистые расстройства.

• Постжелезистые эндокринопатии. Обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными событиями в клетке–мишени. Наиболее клинически значимые варианты постжелезистых эндокринопатий приведены на рис. 28–3.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 27 03 Типовые механизмы эндокринопатий постжелезистые расстройства»

Рис. 28–3. Типовые механизмы эндокринопатий: постжелезистые расстройства.

† Транспортный. Заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками. В результате уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы).

† «Контргормональный». Этот механизм включает несколько вариантов, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов.

‡ Транспортные белки. Не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови.

‡ АТ. Найдены, например, по отношению к инсулину, АКТГ, СТГ.

‡ Ферменты. Увеличение активности инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина; а моноаминооксидазы и/или катехол‑о‑метилрансферазы — адреналина.

‡ Изменение конформации молекул гормонов. Наблюдается в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости или взаимодействия с гормонами токсинов, солей тяжёлых металлов, свободных радикалов.

‡ Гормоны–антагонисты. Избыток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина.

† Рецепторный (реактивный). Связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма.

‡ Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение), а также отклонение от нормального соотношения высоко‑ и низкоаффинных рецепторов.

‡ Образование противорецепторных АТ (например, к рецепторам инсулина или ТТГ).

‡ Блокада рецепторов негормональными лигандами, имеющими структуры, сходные с фрагментом молекулы гормона. Описано в отношении, например, рецепторов инсулина, инсулиноподобных факторов роста, тиреоидных гормонов.

‡ Перекрестный эффект гормона. (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате развивается галакторея).

† Метаболический. Этот механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. Например,

‡ расстройства деградации в гепатоцитах инсулина и стероидных гормонов (при этом торможение катаболизма глюкокортикоидов приводит к подавлению синтеза АКТГ);

‡ чрезмерное дейодирование тироксина.

§ Дейодирование наружного кольца тироксина, частично происходящее в щитовидной железе, осуществляется преимущественно в печени и приводит к образованию гормонально более активного Т₃.

§ Дейодирование внутреннего кольца тироксина происходит в щитовидной железе, преимущественно в печени и частично в почке, в результате образуется реверсивный (обратный) Т₃ (3,3',5'-трийодтиронин, rT₃ (от англ. r everse]), имеющего незначительную физиологическую активность.

Таким образом, в основе большинства эндокринопатий находится дефицит конкретного гормона. Это определяет один из основных принципов лечения таких заболеваний — заместительную терапию.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 484 | Нарушение авторских прав