|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Механизм действия агонистов имидазольных (I) рецепторов
| Клонидин (Т ½ = 12ч)
Гуанфацин (Т ½ = 20-46ч)
| Моксонидин (Т ½ = 24ч)
Рилменидин
| | a2-АР нейронов солитарного тракта
I1-рецепторы нейронов солитарного тракта
¯
¯ сосудодвигательного центра; n. Vagus
¯
¯ ОПС; ¯ ЧСС; ¯ РС; ¯ МОС; ¯ ренин; ¯ ОЦК; ¯ NA
| I1-рецепторы постсинаптических нейронов ствола головного мозга, эпителия почечных канальцев
¯
¯ ОПС; ¯ ЧCC, ¯ РС; ¯ МОС; ¯ ренин; ¯ ОЦК
Не оказывают выраженного седативного действия.
| | | | |  |
| 2. Нейроторпные антигипертензивные средства периферического действия
| | 2.1. Ганглиоблокаторы:
для п/э применения
а) короткого действия
- триметафан (арфонад),
- гигроний;
б) средней продолжитель-ности действия
- пентамин,
- бензогексоний.
| N-блокаторы пост- и пресинаптического действия (↓ высвобождение АН): денервация сосудов (↓ высвобождения КА) → ↓ ОПС, АД, перераспределение крови.
Применение: купирование гипертони-ческого криза. Отек легких и мозга. Лечение спазмов периферических сосудов (в стационаре).
| Ортостатический коллапс.
Атония ЖКТ, мочевого пузыря,
сухость во рту, дизартрия, дис-фагия, нарушение аккомодации
- результат блокады парасимпа-тических ганглиев.
| | 2.2. Симпатолитики:
- резерпин*,
- октадин0.
| Истощают запасы КА и ослабляют симпатическую иннервацию (пресинаптическое действие). Гипотензия развивается постепенно (через 3-5 дней) и стойко (повышение АД через 1-3 недели после прекращения приема).
* Седативное действие (↓ оборот КА в ЦНС).
0 Оказывает более жесткое действие (перераспределение крови).
Применение: лечение артериальной гипертензии.
| Первоначальное ↑ АД (особенно при в/в введении, т.к. часть КА не успевает инактивироваться и выделяется в синаптическую щель). ↑ Активность п/с н.с.: бронхоспазм, застойная СН, А-В блокада, брадикардия, спазмы ЖКТ, понос, ↑ секреция НСl, гиперсаливация, набухание слизистой оболочки носа, миоз, спазм аккомодации, * сонливость и слабость, гиперпролактинемия и паркинсонизм (↓ DA).
| | 2.3. α-блокаторы:
а) α1-α2-блокаторы
- фентоламин,
- троподифен (тропафен),
- пророксан (пирроксан),
- гидралазин (апрессин);
б) α1-блокаторы
- празозин (адверзутен, пратсиол),
- теразозин,
- доксазозин.
|
Блокируют пост-, вне- и пресинаптичес-кие α-АР - ↓ тонус сосудов, ↓ спазм пре-капиллярных сфинктеров. ↑ Высвобож-дение КА.
Применение: купирование гипертоничес-кого криза, отек легких и мозга, кардио-генный шок, спазмы периферических сосудов.
↓ ОПС и венозный возврат, ↓ холестерин ЛПНП, ↓ триглицериды крови, ↑ холес-терин ЛПВП (антиатерогенный эффект).
Применение: лечение АГ, расстройств периферического кровообращения.
|
↑ ЧСС (↑ высвобождение NA),
набухание слизистой оболочки носа, боли в животе, понос (↑ вы-свобождение АН), толерантность, ↑ секреции ренина. Необходимо комбинировать с β-блокаторами, холиноблокаторами, диуретиками.
Задержка жидкости в тканях, ортостатические реакции (голово-кружение, головная боль), толерантность. Необходимо комбинировать с диуретиками.
| | 2.4. α1-НТ-блокаторы:
- урапидил (эбрантил),
- кетансерин,
- индорамин.
| Оказывают периферическое и централь-ное действие. ↓ ОПС без рефлекторной тахикардии.
Применение: АГ, гипертонический криз.
| Усталость, диспепсия, сухость во рту, нарушения сна. После в/в введения – головокружение, тош-нота, головная боль, тахикардия.
| | 2.5. β1-β2-α1-блокаторы:
- лабетолол (транадат),
- проксодолол
- карведилол.
| ↓ ОПС, ЧСС, МОС, ↓ секреция ренина (блокада пресинаптических β2-АР,
↓ высвобождение NA, ↑ кровоснабжение почек).
Применение: АГ, гипертонический криз.
| Ортостатические реакции, толе-рантность, гепатотоксичность (редко), нарушение половой функции.
| | 2.6. β-блокаторы:
а) β1-β2-блокаторы
- пропранолол (анаприлин)*,
- надолол (коргард), тимолол, соталол, метипранолол;
- окспренолол*, пиндолол, пенбутолол, бопиндолол;
б) β1-кардиоселективные блокаторы
- талинолол, метопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол;
- ацебутолол.
| ↓ ЧСС, ↓ сократимость, ↓ МОС, ↓ выход ренина (↓ выделение NA) → ↓ образова-ние АТ-ΙΙ → ↓ инактивация брадикинина → ↑ синтез Pg → ↓ ОПС. ↓ оборот КА в ЦНС → ↓ возбудимость вегетативных центров гипоталамуса, седативный эффект*.
↓ ЧСС, сократимость, МОС.
Постепенное ↓ АД.
Применение: лечение АГ.
| Рефлекторное ↑ ЧСС в начале лечения. ↑ Тонуса бронхов,
↑ тонуса беременной матки,
↑ ЛПНП (атерогены), ↓ КК,
↓ проводимости, недостаточность левого желудочка → отек легких. Гипогликемия.
СН, А-В блокада.
| Эффекты β-адреноблокаторов
| 2.7. Местные анестетики:
- прокаин (новокаин).
| Подавляют афферентную импуль-сацию → ↓ потока тонизирующих импульсов по эфферентным путям.
Применение: Новокаин 0,25-0,5% 1-15мл в/в при ГБ; в/а при спазмах периферических сосудов.
| Головокружение, слабость. Аллергические реакции.
| | 3. Гуморальные антигипертензивные средства
| | 3.1. Салуретики:
А) петлевые
- фуросемид (лазикс), буметанид, кислота этакриновая (урегит);
Б) тиазидовые
- гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид, эзидрекс), хлорталидон (гигротон, оксодолин), клопамид (бринальдикс), индапамид;
В) калий-сберегающие
- спиронолактон (верошпирон), триамтерен (птерофен), амилорид (мидамор).
| ↓ Реабсорбцию NaCl, Н2О, ↓ ОЦК, ↓ объем экстрацеллюлярной жид-кости, ↓ отек сосудистых стенок и ОПС. ↓ Реактивность сосудистых стенок на NA, АТ-ΙΙ.
А) Сильного действия (эффектив-ны даже при почечной недостато-чности).
Б) Умеренного действия.
В) Слабого действия.
Применение: комплексное лече-ние АГ с ограничением потребле-ния соли (до 5г/сут) и воды (до 1,5л/сут).
| А) и Б) – Гипокалиемия, гипомаг-ниемия, гипонатриемия, гиперу-рикемия, ↓ выделения инсулина и толерантности к глюкозе.
↑ В крови уровня ТГ и общего холестерина. Нарушение функций сердца (желудочковые аритмии), кишечника, мышц, ЦНС.
В) Гиперкалиемия, нарушение потенции и гинекомастия, дисменорея и гирсутизм.
| | 4. Миотропные антигипертензивные средства (периферические вазодилататоры)
| | Артериолодилататоры
| | 4.1. Блокаторы АТ-рецепторов:
- лозартан (козаар),
- валзартан (диован),
- ирбезартан (апровель),
- эпрозартан (теветен),
- кандезартан,
- телмизартан (микардис).
| Конкурируют с АТ-ΙΙ за связь с АТ1 рецепторами в сосудах, над-почечниках, задней доле гипофи-за, пресинаптических мембранах: ↓ ОПС, ↓ выделения альдостерона и ОЦК, ↓ выделения АДГ, ↓ выде-ления NA и расщепления Pg, NO.
Применение: лечение АГ.
| Ортостатические реакции (голово-кружение), гиперкалиемия, ангио-невротический отек (лица, глотки, языка, губ), крапивница, мигрень, диарея, зуд кожи, миалгия, нару-шение функции почек – встреча-ются не часто и не выражены, не требуют отмены препарата.
| | 4.2. Блокаторы расщепления NO:
- гидралазин (апрессин),
- эндралазин.
| Блокируют ферменты, расщепля-ющие NO, α-АР. ↓ ОПС, ↓ синтез ТХ-А2 → ↓ агрегация ТЦ.
Применение: лечение АГ в комплексе с β-блокаторами, диуретиками, симпатолитиками.
| ↑ ЧСС, МОС (↑ выход NA), прис-тупы стенокардии при ИБС, орто-статические реакции (головная боль), волчаночный синдром (боль в суставах, покраснение лица, отек слизистых оболочек).
| | 4.3. Активаторы К+-каналов:
- миноксидил (лонитен, минона),
- диазоксид (эудемин),
- пинацидил,
- никорандил.
| ↑ Открывание К+ каналов → ↑ вы-ход К+ из клеток → гиперполяри-зация мембран (↑ электироотрица-тельность) → ↓ функция Са++ ка-налов (L типа) → ↓ поступление Са++ в клетки → ↓ тонус гладкой мускулатуры артериол, ↓ АД.
Применение: лечение АГ, гипер-тонического криза, СН, облысения (местно).
| ↑ ЧСС (компенсаторно), ↑ секре-ция ренина, задержка Na+ и Н2О в организме (отеки), головная боль, ↓ выделения инсулина (гипергли-кемия), задержка мочевой кисло-ты в организме (гиперурикемия), гирсутизм лица и гипертрихоз.
| | 4.4. Блокаторы Са++-каналов:
дигидропиридины -
а) короткого действия (4-6ч)
- нифедипин (коринфар, фенигидин);
б) средней продолжительности действия (12-24ч)*
- нимодипин, нисолдипин, никардипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, исрадипин, манидипин, риодипин, бенидипин, клентиазем;
в) длительного действия (35-50ч)*
- амлодипин.
| Блокируют Са++ каналы снаружи, в основном L-типа (потенциалза-висимые). Нарушается взаимо-действие Са++ с кальмодулином, образование актомиозина и сократительная функция клеток артериол.
↓ ОПС, АД.
Применение: лечение АГ с натри-евой диетой, в комплексе с АПФ-блокаторами и/или β-блокатора-ми (*), гипертонического криза.
| ↑ МОС (сохраняется венозный возврат), сократимость (↑ с.н.с.), возможно ↑ ЧСС (в ответ на ↓ ОПС ↑ импульсация с барорецепторов сосудов по чувствительным нервам в СДЦ, в боковые рога спинного мозга к симпатическим нейронам, стимуляция β-АР сердца), тревога, ишемия миокарда, ИМ (препараты короткого действия: ↓ перфузион-ное давление в коронарных артериях, синдром обкрадывания; особенно в комбинации с нитрата-ми и др. ЛВ, ↓ АД).
| | | | | |
Блокаторы кальциевых каналов. Классификация
| Химическая группа
| Дигидропириди-
ны *
(> действие на артерии)
| Фенилалкилами-
ны **
(> действие на сердце)
| Бензотиазепины
(промежуточное действие)
| Бензопираны
(> действие на сердце)
| | 1 поколоение
(4-6 час)
| Нифедипин (коринфар)
| Верапамил (изоптин)
Галлопамил
Тиапамил
| Дилтиазем (кардил)
| Диуманкал (анкардин)
| | 2 поколение
(12-24 час)
SR – sustained release
ER – extanded release
| А) Нифедипин SR
GITS
Исрадипин SRO
Нисолдипин SR
Фелодипин ER
Б) Бенидипин
Исрадипин
(ломир SRO)
Манидипин
Никардипин
Нимодипин
Нисолдипин
Нитрендипин (байпресс)
Клентиазем
Лацидипин (лацилил)
Фелодипин (плендис)
| Верапамил SR
| Дилтиазем SR
Мибефрадил
(блокирует Т-каналы)
|
| | 3 поколение
(35-50 час)
| Амлодипин (норваск)
|
|
|
| Сравнительная характеристика некоторых антагонистов Са++
| Препарат
Т1/2
| Верапамил
3-7 час
| Дилтиазем
2-7 час
| Нифедипин
2-3 час
| Мибефрадил
17-25 час
| | Вазодилатация
| ↑↑
| ↑
| ↑↑↑
| ↑↑
| | ЧСС
| ↓↓↓
| ↓↓
| 0/↑
| ↓
| | А-В проводимость
| ↓↓↓
| ↓↓
|
| 0/↓
| | Сократимость
| ↓↓
| ↓
|
|
|
Эффекты блокаторов Са++ каналов
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 383 | Нарушение авторских прав
|
