АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

IgE-независимый Т-лимфоцитзависимый механизм

Помимо вовлечения IgE, Т-лимфоциты при наличии соответствующего антигена могут высвобождать цитокины, которые вызывают накопление и активацию лейкоцитов, в особенности эозинофилов. В этом случае они могут прямо провоцировать начало воспалительного каскада. При наличии сенсибилизации дальнейшая экспозиция антигена вызывает активацию специфических Т-лимфоцитов, которые обладают способностью как стимулировать продукцию IgE (хелперная функция), так и с помощью секреции других цитокинов привлекать и активировать другие лейкоциты. Таким образом, с помощью последнего механизма Т-лимфоциты могут напрямую усиливать рост, дифференцировку, активацию и выживание тучных клеток. В этом смысле активированные Т-лимфоциты сами по себе являются провоспалительными клетками и поэтому они действуют как клетки-хелперы для стимуляции IgE В-лимфоцитами. В дополнение к белковым субстанциям, способным стимулировать полиморфонуклеарные лейкоциты, активированные Т-лимфоциты являются основным источником других цитокинов, принадлежащих к пятигенной группе, включая гранулоцит-макрофаг колонийстимулирующий фактор (GM-CSF), интерлейкин-3 (IL-3), IL-4, IL-5, IL-9 и IL-13, которые оказывают отчетливое действие на воспалительные клетки, в особенности на эозинофилы, которые доминируют в воспалительной картине астмы. Таким образом активированные Т-лимфоциты инициируют и поддерживают аллергическое воспаление в дыхательных путях, и, как следствие, прямо участвуют в патологических изменениях, приводящих к обострению бронхиальной астмы. Как у мышей, так и у человека, на основе профиля продукции цитокинов описаны по крайней мере 2 подтипа лимфоцитов, относящихся к Т-хелперам (Th), CD4+. Хотя оба подтипа Т-лимфоцитов секретируют IL-3 и GM-CSF, подтип Th1 преимущественно продуцирует IL-2, который стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и синтез гамма-интерферона (IFN- gamma), ингибирующего активацию В-лимфоцитов и синтез ими IgE, а также туморнекротизирующий фактор бета (TNF-beta). Эти цитокины отвечают за развитие классической реакции гиперчувствительности замедленного типа (тип 4). Подтип Th2 продуцирует и секретирует IL-4, IL-5, IL-9 и IL13, но не IL-2 и IFN-gamma. Через специфическое действие этих цитокинов на В-лимфоциты, тучные клетки и эозинофилы Th2-лимфоциты могут вызывать характерный для астмы воспалительный ответ. Благодаря этому, как полагают, Th2-лимфоциты ответственны за развитие реакции гиперчувствительности немедленного типа (тип 1), связанной с аллергическими заболеваниями, включая астму. В подтверждение этой гипотезы в последних исследованиях было показано, что у лиц с атопией находят увеличение доли Th2-лимфоцитов в периферической крови и дыхательных путях. В отличие от Т-хелперов, большинство цитотоксических CD8+Т-лимфоцитов распознает эндогенные антигены, обычно представленные вместе с молекулами MHC класса I. Этот тип клеточно-опосредованного иммунитета в основном играет роль при ответе на внутриклеточную инфекцию и опухоли. Однако появляются свидетельства, что эти клетки также могут быть вовлечены в воспалительный ответ при некоторых формах астмы, включая чувствительность к изоцианатам. Т-лимфоциты способны влиять на адгезию, движение и активацию эозинофилов и через стимуляцию этих клеток вызывать повреждение тканей. У больных бронхиальной астмой наблюдается повышенное количество активированных CD25+ (имеющих рецепторы к IL-2) Т-лимфоцитов и активированных эозинофилов и тучных клеток. Наличие активированных лимфоцитов и эозинофилов при биопсии бронха у больных с астмой с наличием атопии и без нее показывает, что взаимодействие Т-лимфоцитов и эозинофилов является важным при различной форме заболевания. Это было подтверждено нахождением в биоптате бронхов больных бронхиальной астмой клеток с экспрессией IL-5-мессенджера РНК. Для эозинофилов важным регулирующим веществом является IL-5, причем уровень его экспрессии в слизистой бронха больных бронхиальной астмой коррелирует с маркерами Т-лимфоцитов и активации эозинофилов.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 644 | Нарушение авторских прав