АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

II. Ангиопротекторы прямого действия.

1. Эндотелиотропные средства (пармидин).

2. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин и др.).

3. Антиоксиданты (токоферола ацетат, кислота аскорбиновая и др.).

Классификация гиполипидемических средств по химической структуре:

1. Анионообменные смолы:

· Холестирамин (квестран)

· Колестипол

· Гуарем

2. Фибраты (производные фиброевой кислоты):

· Клофибрат (мисклерон)

· Безафибрат (безамидин, седур)

· Фенофибрат (липантил

· Гемфиброзил (гевилон)

3. Производные никотиновой кислоты:

· Никотиновая кислота

· Аципимокс

4. Статины:

· Ловастатин (мевакор)

· Симвастатин

· Правастатин

5. Препараты ненасыщенных жирных кислот:

· Линетол

· Арахиден

· Липостабил

6. Препараты других групп:

· Полиспонин

· Трибуспонин

· Неомицина сульфат

· Пробукол (липомал)

4. Статины:

· Ловастатин (мевакор)

· Симвастатин

· Правастатин

5. Препараты ненасыщенных жирных кислот:

· Линетол

· Арахиден

· Липостабил

6. Препараты других групп:

· Полиспонин

· Трибуспонин

· Неомицина сульфат

· Пробукол (липомал)

В настоящее время применяют 5 основных классов гиполипидемических лекарственных средств: статины, никотиновая кислота и ее производные, секвестранты желчных кислот, фибраты, ингибиторы окисления липопротеинов низкой плотности в пенистых клетках (пробукол). Другие гиполипидемические средства имеют меньшее значение – липостабил, омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты, мононенасыщенные жирные кислоты, гуарем и препараты типа d-тироксина, эстрогены, препараты чеснока.

В качестве гиполипидемических средств, ингибирующих всасывание холестерина, используют препараты ионнообменных смол (холестирамин, холестипол) и сапонинов.

Анионообменные смолы (холестирамин, колестипол) – порошкообразные вещества, увеличивающие связывание желчных кислот, выведение желчных кислот из организма, повышается синтез желчных кислот одновременно уменьшая запасы холестерина в печени, всасывание холестерина из кишечника. При этом препараты стимулируют образование липопротеидных рецепторов на мембранах печени, биосинтез холестерина, скорость катаболизма липопротеинов низкой плотности в плазме, понижают концентрацию липопротеинов низкой плотности в плазме.

Побочные эффекты. Вздутие живота, диспепсии. В настоящее время анионообменные смолы в комбинации с кислотой никотиновой используют при наследственной гиперхолестеринемии.

Препараты растительного происхождения (полиспонин, трибуспонин) применяют редко.

Полиспонин - сухой экстракт из корневищ и корней диоскореи ниппонской содержит 17% водорастворимых стероидных сапонинов, которые связывают в кишечнике холестерин и предупреждают его всасывание. Назначают полиспонин внутрь по 1-2 капсулы 3 раза в день после еды. Лечение проводят циклами по 20-30 дней с 7-10 дневными перерывами. Курс лечения обычно 3-4 месяца, гипохолестеринемический эффект развивается постепенно.

Побочные эффекты. Потеря аппетита, потливость, иногда кожный зуд, особенно при длительном применении. После отмены препарата побочные явления исчезают.

К препаратам, снижающим уровень триглицеридов, относятся фибраты.

Фармакодинамика. Фибраты увеличивают активность липопротеинлипазы, стимулируют катаболизм и нарушают синтез в печени триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности. Число рецепторов липопротеинов низкой плотности увеличивается, а также увеличивается содержание липопротеидов высокой плотности, так как ускоряется их переход из липопротеинов очень низкой плотности. Фибраты последних поколений могут снизить уровень общего холестерина, повышенный уровень фибриногена и глюкозы.

Фармакокинетика. Препараты этой группы почти полностью всасываются в пищеварительном канале, связываются с альбуминами плазмы крови. Наибольшая концентрация их в плазме наблюдается через 2-4 часа после приёма. Метаболизм фибратов осуществляется в клетках печени, метаболиты выводятся в основном почками.

Безафибрат (бедолин), фенофибрат (липантил), ципрофибрат (липримар) являются более эффективными гиполипидемическими средствами. Препараты понижают уровень мочевой кислоты, концентрацию триглицеридов плазмы крови, умеренно блокируют агрегацию тромбоцитов.

Показания. Гиперлипидемия преимущественно с гипертриглицеридемией.

Противопоказания. Нарушение функции печени, тяжелая степень почечной недостаточности, гиперчувствительность, алкоголизм, беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты. Холелитиаз, нарушение функции печени, острая почечная недостаточность, головная боль, миалгия, миозит, рабдомиолиз, кожная сыпь.

Новые гиполипидемические средства статины (симвастатин, ловастатин и др.) Фармакодинамика. Препараты эффективно снижают как общий уровень липидов крови, содержание общего холестерина, так и содержание липопротеинов низкой плотности, оказывая выраженное противосклеротическое действие. Статины уменьшают выраженность коронарной недостаточности и снижают смертность пациентов при этой патологии.

Статины, ингибируя фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу, который катаболизирует превращение ГМГ КоА в мевалонат - угнетают ключевое звено синтеза холестерина в кишечнике и печени. При этом компенсаторно увеличивается количество рецепторов липопротеинов низкой плотности, снижается уровень липопротеинов низкой плотности, незначительно увеличивается высокой плотности, ускоряется удаление холестерина из плазмы. Препараты также стабилизируют атеросклеротическую бляшку снижая содержание липидов, нагруженных липидами макрофагов, увеличивая внутри бляшки относительный объем коллагена. Препараты способствуют образованию оксида азота в сосудистой стенке, улучшают эндотелиальные функции, ослабляют тромбообразующие свойства крови, уменьшают частоту эпизодов ишемии.

Ловастатин получен из грибка Aspergillus terreus, симвастатин и правастатин являются его химическими производными. Флувастатин, аторвастатин – продукты химического синтеза.

Показания. Гиперхолистеринемия типа II А - II В.

Статины хорошо переносятся.

Побочные эффекты. В основном, миопатии. Частота развития миопатий возрастает при комбинированном применении статинов с кислотой никотиновой и фибратами. Отмечают также гепатотоксичность, бессонницу, экзематозное поражение кожи, катаракту.

Противопоказания. Препараты противопоказаны при беременности, так как для нормального развития плода необходим холестерин.

Важную роль в патогенезе атеросклероза играют нарушения гемостаза, в первую очередь процессы активации тромбоцитов при повреждении эндотелия сосудистой стенки. Активированные тромбоциты выделяют ряд биологически активных соединений - тромбоцитарный фактор роста, тромбоксан А₂. Влияя на тромбоцитарное звено гемостаза, можно изменить баланс вазоактивных веществ - простациклина, тромбоксана, кининов.

Пармидин (продектин) обладает ангиопротекторной активностью.

Фармакодинамика. Препарат уменьшает проницаемость сосудов, способствует восстановлению нарушенной микроциркуляции при патологических процессах. Это связывают с влиянием препарата на кинин-калликреиновую систему, особенно с уменьшением активности брадикинина. Он также снижает агрегацию тромбоцитов. Как антагонист брадикинина пармидин уменьшает сокращение эндотелиальных клеток артерий, а также промежутки между ними и таким образом препятствует проникновению во внутреннюю оболочку сосудов атерогенных липопротеидов. Обладая противовоспалительной активностью, пармидин уменьшает отёк эндотелиальных клеток, препятствует липидной инфильтрации внутренней оболочки сосудов и способствует обратному развитию инфильтративных изменений при атеросклерозе. Он обладает также умеренной гипохолестеринемической активностью. Отмечается выраженная тенденция к нормализации липидного обмена при хронической ишемической болезни сердца при приёме пармидина с липолиевой кислотой.

Фармакокинетика. Препарат быстро всасывается в пищеварительном канале, экскретируется с мочой и калом. Лечение должно быть длительным: до 6 месяцев и более.

Показания. Пармидин широко используют как средство комплексной терапии при лечении атеросклероза сосудов мозга, сердца, конечностей, при атеросклеротической и диабетической ангиопатии, тромбозе вен сетчатки, облитерирующем эндартериите.

Побочные эффекты. Пармидин обычно хорошо переносится, в отдельных случаях возникают тошнота, кожные аллергические реакции, головная боль, а также повышение активности трансаминаз печени.

Противопоказания. Нарушение функции печени.

Капилляропротекторное (ангиопротекторное) действие оказывают препараты группы витаминов Р, кислота аскорбиновая.

Кальция добезилат – ангиопротектор, увеличивает резистентность капилляров, улучшает микроциркуляцию, уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови.

Фармакокинетика. Препарат медленно всасывается из пищеварительного канала, максимальная концентрация в крови после приема внутрь наблюдается через 5-6 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится в основном почками.

Фармакодинамика. Действие препарата связано с увеличением активности тромбоцитов, а также с непосредственным влиянием на эндотелий сосудов.

Показания. Заболевания, сопровождающиеся нарушением сосудистой проницаемости и расстройствами микроциркуляции, в том числе при диабетической ретинопатии, при геморрагическом синдроме, варикозном расширении вен.

Принимают внутрь во время или после еды 3-4 раза в день.

Побочные эффекты. При приеме препарата возможны диспепсические явления, аллергические кожные реакции.

Противопоказан при беременности.

К ангиопротекторам относится кверцетин, участвующий в окислительно-восстановительных процессах, обладающий антигипоксическим и антиоксидантным действием. Блокатор монооксигеназы кверцетин – синергист кислоты аскорбиновой в формировании коллагена. Кроме того, он снижает активность гиалуронидазы и тем самым стабилизирует межклеточное вещество соединительной ткани. В результате снижается проницаемость капиллярной стенки и уменьшается ее ломкость.

Показания. Профилактика и лечение гипо- и авитаминоза Р, геморрагические диатезы, кровотечения различного происхождения, профилактика и лечение поражений капилляров при гипертонической болезни, атеросклерозе, коллагенозах, заболеваниях печени и желчевыделительной системы, лучевой болезни.

Назначают внутрь по 0,02 3-5 раз в день после еды. Курс лечения до 6 недель.

Побочных эффектов не вызывает.

Противопоказания. Тромбозы и тромбофлебиты.

Противосклеротическим действием обладает гепарин. Активируя липопротеидлипазу, он способствует снижению гиперлипидемии. Связываясь с атерогенными липопротеидами, тормозит их фиксацию мукополисахаридами интимы артерий. Как прямой антикоагулянт он тормозит тромбогенные механизмы развития атеросклеротических изменений.

Лечение больных с гиперлипидемией должно начинаться с диетических мероприятий. Для коррекции нарушений липидного обмена необходимо уменьшить на 10% общее употребление жиров, особенно насыщенных жирных кислот (жиры животного происхождения, яйца), увеличить употребление продуктов богатых жирными полиненасыщенными кислотами (жидкие растительные масла, рыба, птица, морские продукты), клетчатки и сложных углеводородов (овощи, фрукты, крупы). Значительно ограничить потребление с пищей поваренной соли.

Таблица. Препараты

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 1220 | Нарушение авторских прав