АФК, кальций
Активные кислородные радикалы способны взаимодействовать с SH-группами в составе белков, например, с остатками цистеина в их активных центрах, изменяя биологические функции ферментов и рецепторов. Благодаря этому активные радикалы кислорода могут изменять активность факторов транскрипции и тирозиновых протеинкиназ, влиять на скорость связывания цитоплазматического кальция с кальмодулином и на активность кальциевой АТФазы, на чем и основана их способность модулировать клеточные ответы на различные сигналы. Активация кальцием мембранных фосфолипаз способствует дезинтеграции клеточных мембран и выработке производных арахидоновой кислоты – липидных медиаторов воспаления. Этот механизм вносит вклад в развитие перифокального воспаления в очаге некробиоза.
Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита
В норме ПОЛ ограничивается физиологической антиоксидантной системой (АОС).
• В клетках к этой системе относятся такие вещества, как α-токоферол (витамин Е), аскорбиновая кислота (витамин С), глутатион (GSH) и др.
• Основа АОС – ферменты: cупероксиддисмутаза, которая превращает супероксидный радикал О2●ˉ в Н2О2. Каталаза, глутатион-пероксидаза и другие пероксидазы обезвреживают Н2О2. После действия этих ферментов развитие ПОЛ уже ослабевает или прекращается вовсе.
В некоторых случаях может происходить нарушение системы антиоксидантной защиты (гиповитаминозы Е и С, длительное избыточное питание жирной пищей, стрессы (эмоциональный стресс, гиподинамия, переохлаждение и др.)).
• При этом развивается синдром пероксидации. Он включает повреждения клеточных мембран (следствие пероксидации фосфолипидов), ингибирование многих ферментов, нарушение клеточного деления и накопление продуктов перекисной денатурации липидов и белков.
• Пероксидация сопровождается разрыхлением эпителия, отеком, расширением соединительнотканной основы десны и усилением резорбции альвеолярного отростка. Уменьшается скорость синтеза коллагена костной ткани пародонта по сравнению с контролем.
Тяжелый ОЭБС вызывает:
• дилатацию (расширение) сосудов пародонта,
• усиливается ингибирующий эффект пародонта на агрегационную активность тромбоцитов.
• Накопление токсичных продуктов ПОЛ способствует синтезу тромбоксанов, ингибируя образование простациклина (ПГ I2).
Гиподинамия (ограничение двигательной активности) сопровождается:
• активацией ПОЛ в тканях пародонта, в печени, сердце, скелетных мышцах.
• появляются нарушения отдельных компонентов антиоксидантной системы.
• нарушением обмена Са2+: увеличивается выведение Са с калом и мочой. Через 1,5 месяца неподвижности прогрессируют дистрофические изменения в альвеолярном отростке, что наиболее выражено в дистальных отделах нижней челюсти. Атрофия в ротовой полости при гиподинамии сопровождается значительными тканевыми нарушениями - образованием пародонтальных карманов, усилением резорбции межальвеолярных и межкорневых перегородок моляров.
Окислительные механизмы патогенеза пародонтита
Наряду с неферментативным ПОЛ в тканях идёт физиологическое ферментативное окисление полиеновых жирных кислот. Наиболее активный предшественник эйкозаноидов – арахидоновая кислота, входящая в фосфолипиды плазматических мембран клеток. Фосфолипаза А2 мобилизует из ФЛ мембран арахидоновую кислоту, из которой в циклооксигеназном пути образуются локальные гормоны простагландины и тромбоксаны, а при участии липооксигеназы – лейкотриены. Общий путь её участия в образовании эйкозаноидов представлен на рисунке↓.
Арахидоновая кислота
| циклооксигеназа
| липоксигеназа
| простагландин H2
| лейкотриены
| простациклины I2
| простагландины E2, F2, D2
| тромбоксаны А2, В2
| А4, С4, D4, B4
| 6-кето- простагландины
|
Рис. Участие арахидоновой кислоты в образовании эйкозаноидов.
• ПГ – медиаторы воспаления,
• ТХ – проагреганты и вазоконстрикторы,
• ПЦ – наоборот: антиагрегант и вазодилятатор.
• ЛТ А4 оказывает ингибирующее, а ЛТ С4 и D4 - стимулирующее действие на агрегационную способность тромбоцитов.
• ЛТ связаны с иммунными и воспалительными процессами:
• ЛТ В4 усиливает миграцию лейкоцитов в ткани.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 545 | Нарушение авторских прав
|