АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ГЕСТАГЕНЫ

Все гестагены относят к:

· производным 19-нортестостерона:

— с этинильным радикалом у С17: Норэтинодрел, норэтиндрон¸ Тиболон, этинодиола диацетат, Гестоден, Дезогестрел, Левоноргестрел, Норгестимат, Норгестрел;

— без этинильного радикала С17: Диеногест;

· производные прогестерона: Дидрогестерон, Мегестрол (ацетат), Медроксипрогестерон, Номегестрол, Промегестон, Хлормадинон (ацетат), Ципротерон (ацетат);

· производные спиролактона: Дроспиренон.

Основные биологические эффекты прогестерона:

1) вызывает секреторную трансформацию пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия;

2) участвует в регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы по механизму обратной связи;

3) способствует образованию густой и вязкой цервикальной слизи;

4) снижает активность гладкой мускулатуры матки и половых путей;

5) определяет подъем базальной температуры во второй фазе менструального цикла;

6) влияет на обменные процессы в организме женщины (преобладают катаболические эффекты);

7) имеет антиэстрогенный эффект.

Все гестагены можно разделить на:

· натуральные (прогестерон);

· синтетические.

Прогестагены подавляют продукцию лютеинизирующего гормона, не влияя на уровень фолликулостимулирующего гонадотропина. Проникая внутрь клетки, гестагены связываются с цитозольными рецепторами, представляющими собой ядерные белки. В результате изменяется транскрипция специфических генов, что обусловливает физиологические и морфологические изменения в органах-мишенях — геномные эффекты гестагенов. Развиваются геномные (медленные) эффекты в течение нескольких часов и даже суток.

Влияние синтетических прогестагенов на эндометрий определяется типом химического вещества, в частности, дериваты 19-нортестостерона (норэтистерон, линестренол) оказывают неодинаковое воздействие на различные компоненты эндометриальной ткани: строма резко васкуляризируется, становится отечной и приобретает признаки децидуальной трансформации; напротив, железы атрофируются и теряют секреторную способность. Искусственные прогестагены активно связываются с эстроген- и прогестерон-связывающими рецепторами в тканях мишенях, высвобождая при этом рецепторы к андрогенам, — т. е. обладают прямым антиэстрогенным и антипрогестероновым действием. Спектр фармакологической активности прогестагена определяется величиной собственного гестагенного эффекта, а также наличием или отсутствием частичной андрогенной, антиандрогенной, антиминеролокортикоидной и глюкокортикоидной активности. Группа производных прогестерона очень разнородна по своей химической структуре и эффектам; фактически каждый гестаген уникален по своим характеристикам.

Основными фармакологическими эффектами синтетических гестагенов являются следующие:

· гестагенный эффект — способность вызывать секреторные изменения подготовленного эстрогеном эндометрия и способность подавлять выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводит к блокаде овуляции. По гестагенной активности производные 17-гидроксипрогестерона равны или незначительно превосходят эффект натурального прогестерона, а производные 19-НТ значительно сильнее прогестерона;

· слабый эстрогенный эффект есть у норэтистерона и тиболона, поскольку при их первичном прохождении через печень образуются метаболиты с эстрогенной активностью (способные связываться и активировать эстрогенные рецепторы);

· антиэстрогенный эффект отмечается у всех синтетических гестагенов, но наиболее выражена у представителей 19-нортероидов;

· андрогенный эффект имеется у производных 19-нортероидов (за исключением диеногеста). Принято считать, что у наиболее современных препаратов этой группы — дезогестрела, гестодена, норгестимата остаточная андрогенность не имеет клинического значения;

· антиминералокортикоидный эффект имеется только у одного прогестагена — дроспиренона;

· антиандрогенный эффект имеется у ципротерона, диеногеста, дроспиренона и хлормадинона, относительная активность которых составляет соответственно 100, 40, 30 и 15 %.

Противопоказания к назначению прогестагенов:

· злокачественные опухоли молочных желез и половых органов; тяжелые нарушения функции печени;

· гепатит;

· холестатическая желтуха;

· синдромы Ротора и Дубина-Джонсона;

· беременность;

· кровотечения из половых путей неясной этиологии;

· тромбоэмболические заболевания.

«Чистые» гестагены-прогестагены, главным образом, применяют для лечения гиперпластических процессов эндометрия в позднем репродуктивном и пременопаузальном периодах, в репродуктивном возрасте чаще используют комбинированные соединения — эстроген-гестагенные препараты или так называемые комбинированные оральные контрацептивы (КОК). В зависимости от вида и дозы эстрогена и прогестагена КОК обладают, преимущественно, эстрогенным, гестагенным, андрогенным или анаболическим действием.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 775 | Нарушение авторских прав