 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Основные положения современной концепции кроветворения(общие закономерности кроветворения)
Согласно современной схеме кроветворения, все клетки крови подразделяются на 3 большие отдела: 1. стволовые (родоначальные) кроветворные клетки, 2. промежуточные клетки, 3. зрелые клетки. В пределах этих 3 отделов все клетки крови дополнительно разделены на 6 классов (рис. 1): I. Полипотентные стволовые кроветворные клетки. II. Полиолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы. III. Моноолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы. IV. Бласты. V. Созревающие клетки. VI. Зрелые клетки. Основные процессы в развитии кроветворных клеток: • Коммитирование – процесс ограничения потенций развития. • Детерминация – процесс выбора клеточной системой одного из нескольких направлений развития. • Дифференцировка – качественный процесс геномного программирования клеток, приводящий к специализации клеток в определенном направлении. • Созревание – процесс количественных изменений структур клеток, ведущий к формированию зрелых функционирующих форм (изменение морфологии ядра, накопление специфических цитоплазматических структур, изменение размеров клеток)
Рис. 1. Современная схема кроветворения
Полипотентные стволовые кроветворные клетки (ПСКК, I класс)обладают способностью к длительному самообновлению и дифференцировке по любому ростку ФЭК. Проблема превращения ПСКК в коммитированные клетки-предшественницы окончательно не решена. Согласно стохастической модели кроветворения, процесс коммитирования происходит случайно и не зависит от внешних воздействий. Другой подход на проблему – созревание ПСКК и превращение их в зрелые элементы протекают под влиянием гемопоэзиндуцирующего микроокружения. Согласно современным представлениям, ПСКК является округлым мононуклеаром, близким по морфологии к костно-мозговому лимфоциту относительно небольшого размера (8-10 мкм), с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением. Показано, что из одной стволовой клетки может образовываться около 1 млн эритроцитов и 100 тыс. гранулоцитов и макрофагов. Полиолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы (II класс)составляют преимущественно клетки-предшественницы миелопоэза – КОЕ-ГЭММ клетки (колониеобразующая единица гранулоцитов, эритроцитов, мегакариоцитов, моноцитов), дающие смешанные колонии из гранулоцитов, эритроцитов, макрофагов и мегакариоцитов. Предположительно к этому классу клеток относится также клетка-предшественница лимфопоэза. Кроме того, в этот класс входят клетки-предшественницы, более ограниченные в дифференцировке, т.е. способные образовывать смешанные колонии из двух типов клеток, например из гранулоцитов и макрофагов (КОЕ-ГМ). Моноолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы (III класс)дают начало отдельным росткам миелопоэза. К ним относятся КОЕ-Г – клетки-предшественницы гранулоцитов и более зрелые их потомки: КОЕ-Н, КОЕ-Эо и КОЕ-Ба (клетки-родоначальницы соответственно нейтрофильного, эозинофильного и базофильного рядов дифференцировки гранулоцитов); КОЕ-М – клетки-предшественницы моноцитопоэза (макрофагов); КОЕ-Мгкц – клетки-предшественницы мегакариоцитов. Клетками-предшественницамиэритроцитарного ряда являются бурстобразующие единицы: БОЕ-Э незрелая (нечувствительная к эритропоэтину), БОЕ-Э зрелая (чувствительная к эритропоэтину). Зрелая БОЕ-Э дифференцируется в КОЕ-Э, дающую начало эритроидным колониям. У человека имеется несколько типов клеток – предшественниц красного ряда (предшественники эритроцитов). К таковым относятся БОЕ-Э незрелая и БОЕ-Э зрелая. Это так называемые бурстобразующие единицы. Их характерной особенностью являются довольно крупные колонии. Кроме того, в организме человека присутствует и КОЕ-Э, т.е. эритроцитарная колониеобразующая единица – единица, являющаяся родоначальницей эритроцитарного ряда. Клетки-предшественницы красного ряда имеют ряд отличий друг от друга. В первую очередь они различаются местом локализации в кроветворных органах. Также данный класс клеток различен по размерам колоний, которые они образуют в результате культивирования на питательных средах, неодинаковому времени насыщения клеток гемоглобином, чувствительности к эритропоэтину и ряду других факторов регуляции, типу синтезируемого гемоглобина, доминированию в каком-либо определенном возрасте человека. К III классу кроветворных клеток относят также преТ- и преВ-клетки, дифференцирующиеся в направлении Т- и В-линий лимфоидных клеток. Пролиферация коммитированных клеток всех типов (поли- и моноолигопотентных) регулируется ростовыми факторами, секреция которых зависит от существующего запроса организма, т.е. представляет собой уже не стохастический, а детерминированный процесс.
К отделу промежуточных клеток относятся бласты и созревающие клетки. Бласты (IV класс)– активно пролиферирующие клетки, распознаваемые по иммунофенотипическим, цитохимическим и морфологическим признакам, что позволяет различать их с помощью методов дифференциальной окраски. К ним относятся миелобласты, монобласты, мегакариобласты, эритробласты, лимфобласты. Созревающие клетки (V класс)еще не полностью дифференцированы, но часть из них уже утрачивает способность к пролиферации. Пролиферирующие клетки этого класса: клетки гранулоцитарного ряда – промиелоциты, миелоциты (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные); промоноцит; промегакариоцит, мегакариоцит; клетки эритроидного ряда – пронормобласты, нормобласты (базофильный и полихроматофильный); пролимфоциты. Непролиферирующие клетки: метамиелоциты (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные) и палочкоядерные гранулоциты, оксифильный нормобласт и ретикулоцит. Зрелые клетки (VI класс) – непролиферирующие специализированные клетки крови, выполняющие строго определенные функции в организме: эритроциты, сегментно-ядерные нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, моноциты (тканевые макрофаги), тромбоциты, Т- и В-лимфоциты, натуральные киллеры, тучные клетки. В-лимфоциты способны дифференцироваться последовательно в плазмобласты, проплазмоциты и плазматические клетки. Регуляция гемопоэза. Согласно современным представлениям в организме человека гемопоэз может происходить только в условиях гемопоэзиндуцирующего микроокружения (ГИМ). В формировании ГИМ принимают участие различные клеточные элементы и продукты их жизнедеятельности, входящие в состав стромы и паренхимы кроветворных органов. Компоненты ГИМ: отдельные субпупуляции Т-лимфоцитов и макрофагов, фибробласты, адипоциты, эндотелиальные клетки, элементы микроциркуляторного русла и нервные волокна. Элементы ГИМ осуществляют контроль за процессами кроветворения: • через продуцируемые ими цитокины, • прямым контактом с гемопоэтическими клетками (межклеточное взаимодействие). Контроль за гемопоэзом может быть как положительным, так и отрицательным (угнетение пролиферации и дифференцирования клеток) в плоть до апоптоза коммитированных клеток-предшественников и даже отдельных ПСКК. Рост различных колониеобразующих единиц (КОЕ, КОК – клетки, способные пролиферировать с образованием колоний в культуре тканей или в других органах) в культурах тканей удается получить, добавляя стимулирующие его факторы. Отсюда факторы, стимулирующие образование гранулоцитарных колоний, получили название «колониестимулирующие факторы гранулоцитарные» — КСФ-Г, макрофагальные — КСФ-М, гранулоцитарно-макрофагальные — КСФ-ГМ, эозинофильные — КСФэоз (ИЛ-5), мегакариоцитарные — КСФмег (тромбопоэтин), стимулирующие развитие колоний из КОЕ-ГЭММ — мульти-КСФ или интерлейкин-3 (ИЛ-3). ИЛ-3 и КСФ-ГМ стимулируют пролиферацию и дифференциацию не только КОЕ-ГЭММ, но и бипотентных КОЕ: КОЕ-ГМ, КОЕ-нейтрофильно-эозинофильных и др. (в связи с этим ИЛ-3 и КСФ-ГМ рассматриваются как неспецифические факторы, поддерживающие самообновление и пролиферацию КОЕ-ГЭММ и бипотентных КОЕ). Все КСФ – гликопротеины, относятся к полипептидным гормонам, регулирующим гемопоэз. Источниками КСФ являются: • ИЛ-3 и КСФэоз (ИЛ-5) – Т-лимфоциты и спленоциты, • КСФ-ГМ – Т-лимфоциты, моноциты, эндотелиальные клетки и фибробласты, • Эритропоэтина – перитубулярные и тубулярные клетки почек, купферовские клетки печени. Продукцию КСФ усиливают различные стимулы: гипоксия — эритропоэтина; тромбоцитопения — тромбопоэтина; микробная инфекция — КСФ-ГМ, КСФ-Г, КСФ-М; гельминтная инфекция — КСФэоз (ИЛ-5). На интенсивность продукции КСФ оказывает регулирующее влияние ВНС. Так, введение животным α- и β-адреноблокаторов значительно уменьшает уровень КСФ в крови.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 1528 | Нарушение авторских прав |
