ОПРЕДЕЛЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ФИБРИНОГЕНА.

1. I. Доход от прироста стоимости при реализации ценных бумаг (инвестор самостоятельно несет ответственность за определение и выплату налогов в бюджет Республики Казахстан)
2. I. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСНОВНЫХ ТЕРМИНОВ
3. I. Определение СКФ по клиренсу креатинина
4. I. Приблизительное определение порога коагуляции
5. II. Договорные отношения могущие влиять на определение управомоченного лица
6. VI. Определение пирогенности растворов
7. VII. Определение молекулярного веса полимеров.
8. А) Определение болезни.
9. А. Определение группы крови стандартными изогемагглютинирующими сыворотками.
10. Аборты. Определение, классифиация, диагностика и профилактика.

• 1.1 Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз
• 1.2. Коагуляционный гемостаз
• 1.2.1. Международная номенклатура факторов свертывания крови
• 1.2.2. Схема свертывания крови
• 1.3. Физиологические антикоагулянты
• 1.4. Система фибринолиза
• 2. Методы исследования системы гемостаза
• 3. Тесты для оценки сосудисто-тромбоцитарного компонента гемостаза
• 3.1. Время кровотечения
• 3.2. Количество тромбоцитов в крови
• 3.3. Индуцированная агрегация тромбоцитов
• 4. Скрининговые тесты для оценки плазменного звена гемостаза
• 4.1. Активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время (АПТВ)
• 4.2. Протромбиновое время (ПВ)
• 4.3. Тромбиновое время (ТВ)
• 4.4. Концентрация фибриногена в плазмев
• 5. Методы определения физиологических антикоагулянтов.
• 5.1. Протеин С
• 5.2. Протеин S
• 5.3. Антитромбин III
• 6. Тесты для исследования фибринолитической системы
• 6.1. Время лизиса эуглобулиновых сгустков
• 6.2. Плазминоген и тканевой активатор плазминогена
• 7. Тесты активации свертывания крови
• 7.1. D-димеры
• 7.2. Растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК)
• 8. Основные схемы обследования нарушений гемостаза
• 8.1. Определение причин кровоточивости
• 8.2. Диагностика болезни Виллебранда
• 8.3. Распознавание врожденных и приобретенных тромбофилий
• 8.4. Диагностика антифосфолипидного синдрома и выявление аутоантител, обладающих свойствамиволчаночного антикоагулянта (ВА)
• 8.5. Актуальные вопросы диагностики острого и подострого ДВС-синдрома
• 9. Особенности системы гемостаза при физиологической беременности
• 10. Рекомендации по получению плазмы для исследования гемостаза
• Приложение 1 Устаревшие методы исследования гемостаза и их современные аналоги

• сосудисто-тромбоцитарное звено
• система свертывания крови (коагуляция)
• физиологические антикоагулянты
• фибринолитическая система (тромболизис)

* синтезируется в печени

Витамин"К"-зависимые факторы: II, VII, IX, X
Чувствительные к тромбину факторы: I, V, VIII, XIII
Факторы контакта: XII, XI, BM-кининоген, прекалликреин
Факторы-сериновые протеазы: XII,XI,X,IX,VII, II, Плазмин
Дополнительные факторы:

• Фактор Виллебранда
• Фактор Флетчера
• Фактор Фитцжеральда

Процесс свертывания крови - это целая цепь последовательных ферментативных реакций, в которой проферменты, активируясь, способны активировать другие факторы свертывания крови. Удобно рассматривать схему коагуляции в виде каскада ферментативных реакций, условно разделенного на внутренний и внешний механизмы. Конечным продуктом коагуляционных реакций и по внешнему и по внутреннему механизму является фибрин.

1.2.2. Схема свертывания крови [А.Н. Мамаев 2003]

Внешний механизм коагуляции
Внешний механизм свертывания предполагает обязательное наличие тканевого фактора (фактора III), а старт коагуляции начинается с активации фактора VII. Активированный фактор VII переводит фактор X в Xа и активирует фактор IX (активация фактора IX идет медленно и существенной роли в коагуляции не играет). Затем фактор Xа переводит протромбин (II) в тромбин. Эту реакцию значительно ускоряют коагуляционный фактор Vа и фосфолипиды. Образование фибрина инициализируется по внешнему пути очень быстро (в течение секунд), что ведет к появлению первых порций тромбина, активирующих другие коагуляционные факторы (VIII, V, XIII и др.).

Внутренний механизм коагуляции
Старт коагуляции по внутреннему механизму начинается с активации фактора Хагемана (XII) и происходит на фосфолипидных мембранах тромбоцитов.
Фактор Хагемана активируется коллагеном из эндотелия, адреналином и др., а затем уже активированная молекула фактора Хагемана преобразует фактор XI в XIа. В этой реакции принимает участие калликреин, который также активируется фактором XIа. В свою очередь, фактор XIа активирует фактор IX. Фактор IXа на фосфолипидных мембранах с участием фактора VIIIа и ионов Са++ путем протеолиза превращает фактор X в его активированную форму. Далее фактор Xа переводит протромбин в тромбин. Эту реакцию значительно ускоряют коагуляционный фактор Vа и фосфолипиды.

Конечный этап коагуляции
Переход фибриногена в фибрин происходит следующим образом: от фибриногена тромбин отщепляет 2 фибринопептида А и 2 фибринопептида В. Так образуются фибрин-мономеры. Затем формируются димеры, тримеры и олигомеры фибрина. После этого образуются фибриллы растворимого фибрина. Фибрин-стабилизирующий фактор (активированный тромбином) в присутствии Са++ превращает нестабильный, растворимый фибрин в стабильный нерастворимый фибрин. В результате этого сгусток фибрина становится резистентным к фибринолитическим агентам и с трудом разрушается другими протеолитическими веществами. Образовавшийся сгусток фибрина уплотняется за счет тромбоцитов, в большом количестве попадающих в структуру сгустка. Наступает ретракция сгустка фибрина. Сгусток, состоящий из тромбоцитов, эритроцитов и большого числа волокон фибрина, способен остановить кровотечение из крупных сосудов.

1.3. Физиологические антикоагулянты

Физиологические антикоагулянты разделяют на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в крови, а вторичные образуются в результате коагуляционных реакций.

К первичным антикоагулянтам относятся:

• антитромбин III;
• протеин С;
• протеин S;
• ингибитор внешнего пути свертывания (TFPI);
• кофактор гепарина II.

Одним из основных антикоагулянтов является антитромбин III (АТ). Антитромбин III обладает мощным антикоагулянтным действием только в комплексе с гепарином. Этот комплекс надежно блокирует коагуляционные факторы IIа, IXа, Xа, XIа, XIIа и калликреин. Дефицит АТ – серьезный фактор риска развития венозных тромбозов.
Другим ингибитором свертывания является кофактор гепарина II. Его действие усиливается во много раз при взаимодействии с гепарином. Однако клиническая значимость его невелика.
К антикоагулянтам относится ингибитор внешнего пути свертывания (TFPI). Установлено, что он тормозит образование фактора Xа по внешнему механизму коагуляции.
Антикоагулянтная система протеина С включает в себя целую цепь последовательных биохимических реакций. Образующийся в процессе коагуляции тромбин связывается на эндотелии с мембранным гликопротеином – тромбомодулином, и вследствие этого теряет всю свою коагуляционную активность, но сохраняет способность активировать протеин С. После этого активированный протеин С с протеином S в качестве кофактора, на фосфолипидной поверхности расщепляет фактор Vа и фактор VIIIа. Этот механизм эффективно предупреждает дальнейшее образование тромбина и трансформирует его в активатор антикоагулянтного механизма.

Вторичными антикоагулянтами являются продукты деградации фибриногена и фибрина. Они тормозят конечный этап коагуляции.

1.4. Система фибринолиза

Фибриновый сгусток, образовавшийся в результате свертывания крови, в дальнейшем подвергается лизису под влиянием ферментов фибринолитической системы крови, происходит восстановление проходимости сосудов. Кроме того, фибринолитическая система контролирует заживление ран и выполняет ряд других важных функций.

Фибринолиз включает 4 компонента:

• основной фермент – плазмин;
• плазминоген (неактивный предшественник плазмина);
• активаторы плазминогена;
• ингибиторы плазминогена.

Активация плазминогена может происходить по внешнему и внутреннему механизму [10].

Основным активатором внешнего механизма является тканевый активатор плазминогена, синтезирующийся в эндотелиальных клетках, и урокиназа. Внутренняя активация осуществляется преимущественно комплексом ф.XIIa с калликреином (так называемый XIIa - зависимый фибринолиз).
Фибринолиз может быть двух видов: первичный и вторичный. Первичный фибринолиз вызывается гиперплазминемией, при поступлении в кровь большого количества активаторов плазминогена. Вторичный фибринолиз развивается в ответ на внутрисосудистое свертывание крови, вызванное поступлением в кровоток тромбопластических веществ. Активаторы плазминогена преобразуют плазминоген в плазмин, а последний вызывает протеолиз фибрина. В результате протеолиза в кровотоке появляются продукты деградации фибрина (ПДФ).
Важнейшими ингибиторами фибринолиза являются антиплазмины I ряда - ПАИ-1, ПАИ-2 и?2-антиплазмин. Менее значимы ингибиторы II ряда –?2-макроглобулин, антитрипсин, антитромбин III и С1-ингибитор.
Большое клиническое значение имеет определение в крови одного из ПДФ, а именно D-димера, так как этот показатель является наиболее надежным маркёром образования фибрина внутри сосуда.

Основные осложнения патологии гемостаза:

• кровотечение (при тромбоцитопении или дисфункции тромбоцитов, болезни Виллебранда, гемофилии А (В), клинической манифестации ДВС);
• внутрисосудистое свертывание крови (артериальные, венозные и смешанные тромбозы обусловленные тромбофилией или без нее, ДВС-синдром (острый, подострый, хронический), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура).

Диагностика патологии гемостаза направлена на решение следующих задач:

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 864 | Нарушение авторских прав