АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Механизм действия и патогенез интоксикации

Фосфорорганические соединения относятся к типичным ферментным ядам с высокоизбирательным механизмом действия. После поступления в кровь они разносятся по всем органам и тканям и вступают в специфическое взаимодействие с «биомишенями» - это ферменты, рецепторы и пр.

Основным патогенетическим фактором действия ФОС является угнетение холинэстеразы (ХЭ).

По современным представлениям при прохождении импульса через синаптическое нервное окончание происходит деполяризация пресинаптической мембраны с выбросом в синаптическую щель кванта нейромедиатора-ацетилхолина, который вступает во взаимодействие с белком - хеморецептором постсинаптической мембраны, вызывая её деполяризацию и дальнейшее проведение импульса. После этого "отработанный" ацетилхолин разрушается с помощью фермента ацетилхолинэстеразы с образованием холина и уксусной кислоты.

В основе антихолинэстеразного действия ФОС лежит структурное сходство этих соединений с ацетилхолином. Таким образом, можно представить, что при взаимодействии ФОС с ХЭ происходит реакция по такому же механизму, как и при соединении ХЭ с ацетилхолином. Принципиальное же различие в действии ФОС и ацетилхолина на ХЭ состоит в том, что обратная реакция – дефосфорилирование, протекает исключительно медленно. В результате этого в синаптической щели возникает избыточное количество нейромедиатора ацетилхолина, который возбуждает и перевозбуждает постсинаптическую мембрану, формируя картину гиперхолинергического сдвига в организме. Длительность действия антихолинстеразных веществ определяется скоростью восстановления активности ХЭ.

Некоторые ФОС уже после взаимодействия с ХЭ претерпевают дальнейшие изменения. При этом от ФОС отщепляется алкильный радикал, а между ХЭ и измененной молекулой ФОС устанавливается ковалентная связь. В этом случае ингибирование ХЭ происходит необратимо.

· Обратимое ингибирование: И+Ф «ИФ

· Необратимое ингибирование: И+Ф «ИФ ® И¢Ф+алкил

· И - ингибитор (ФОС); Ф - фермент (ХЭ)

Постепенная утрата фермент-ингибиторным комплексом способности к диссоциации определяется как «старение» холинэстеразы. Время старения зависит от вида ФОС. Для зомана старение комплекса происходит за минуты, зарина - за часы, Vx – сутки.

Таблица 4

Эффекты действия ФОС

Помимо угнетения ХЭ ФОС вызывает и другие холинергические (синаптические) и нехолинергические (внесинаптические) эффекты.

Холиносенсибилизирующее действие – способность ФОС повышать чувствительность холинорецепторов к ацетилхолину. Таким образом, при действии ФОС увеличиваются ответы органов и тканей на воздействие ацетилхолина и других холиномиметиков.

Облегчающее действие – связано с действием ФОС на демиелинированную часть нервного волокна, что вызвает стойкое открытие Са ²⁺ каналов и деполяризацию пресинаптической мембраны. В результате запасы ацетилхолина выбрасываются в синаптическую щель.

Непосредственное действие на холинорецептор – холиномиметическое действие и холинолитическое действие. Поскольку и холинорецепторы, и ХЭ адаптированы к одному и тому же медиатору - ацетилхолину, то ФОС, как структурные аналоги ацетилхолина, могут проявлять активность и по отношению к холинорецепторам. В начальный период действия ФОС наблюдается возбуждение холинорецепторов, при наращивании концентрации яда происходит постепенный переход постсинаптической мембраны от состояния возбуждения к состоянию запредельного торможения (синаптического блока).

Особенно важным является прямое холинолитическое действие при торможении и блокаде нервно-мышечной передачи (нервно-мышечный блок) в дыхательной мускулатуре. Наличие непосредственного действия ФОС на холинорецепторы подтверждается способностью реактиваторов ХЭ устранять нервно-мышечный блок в дыхательной мускулатуре при полном угнетении ХЭ и "старении" комплексов.

Таким образом, холинергическое действие ФОС приводит к возбуждению и перевозбуждению М - и Н - холинергической системы на периферии и в центре.

М-холинорецепторы располагаются в тканях, получающих парасимпатическую иннервацию (глаза, бронхи, кишечник, мочевая система, сердце) и симпатическую иннервацию (мышцы кровеносных сосудов, потовые железы), а также в центральной нервной системе.

Н-холинорецепторы находятся в поперечно-полосатой мускулатуре, вегетативных ганглиях, хромофинной тканинадпочечниковицентральной нервной системе.

Нехолинергическое (внесинаптическое) действие

Таблица 5

Мускариноподобное и никотиноподобное действие ФОВ

Антиферментное действие - способность ФОС фосфорилировать различные ферменты (трипсин, хемотрипсин, фосфолипазы, фосфотазы и др.). Ингибирование фермента трансминазы впоследствии вызывает дегенерацию аксона, что приводит к развитию полиневритов, парезов, параличей.

Мембранотоксическое действие - при действии ФОС происходит активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), что может вызвать нарушение структуры и функции клеточных мембран.

Иммунодепрессивное действие - механизм опосредован через гиперхолинергические звенья. Это действие важно учитывать в плане возможности развития вторичной инфекции.

Следом за первичными нарушениями гомеостаза из-за недостаточности компенсаторных механизмов происходят вторичные нарушения на органно-системном уровне.

Действие на органы и системы

А. Влияние на центральную нервную систему

Психические расстройства, описанные при наблюдении за отравленными людьми, характеризуются замедлением реакции, неправильным толкованием распоряжений, замешательством при осуществлении тех или иных действий. Характерны нарушения эмоциональной сферы. Они проявляются в умеренной депрессии или эмоциональной лабильности, напряженности. Часто наблюдается расстройство памяти, что связано с нарушением нейромедиаторного обмена в холинергических структурах головного мозга. Дальнейшее распространение процессов возбуждения, в том числе и на моторные центры нервной системы, может привести к развитию судорожного синдрома.

Вследствие накопления ацетилхолина в синапсах мозга в чрезмерных (пессимальных) концентрациях за возбуждением происходит угнетение функции центральной нервной системы, вплоть до паралича жизненно-важных центров. Центральный паралич, захвативший область дыхательного центра, может быть причиной смерти.

Б. Нарушение функции дыхания

Практически при всех степенях поражения ФОС наблюдается расстройство дыхания, обусловленное, главным образом, спазмом бронхиальной мускулатуры и усилением бронхиальной секреции, слабостью дыхательной мускулатуры, а также расстройством центральной регуляции акта дыхания и клонико-тоническими судорогами. Симптомы нарушения функции дыхания появляются рано и, быстро нарастая, становятся ведущими в картине интоксикации.

В нарушении внешнего дыхания обычно выделяют фазу возбуждения, характеризующуюся гипервентиляцией, и фазу угнетения дыхания, характеризующуюся снижением легочной вентиляции. В начале интоксикации возбуждение дыхательного центра обусловлено как непосредственным влиянием ФОС на дыхательный центр, так и рефлекторными реакциями в результате действия ФОС на хеморецепторы каротидных клубочков. При этом наблюдается учащение дыхания, увеличивается количество потребляемого кислорода и выделенной углекислоты. Уменьшение объема легочной вентиляции и газообмена, потребления кислорода и выделения углекислоты отмечается позже, во время развития судорог.

Бронхоспазм и бронхорея при отравлении ФОС могут быть выражены очень сильно. Это приводит непосредственно к развитию асфиксии.

Известно, что тонус гладкой мускулатуры бронхов и секреция желез слизистых оболочек дыхательных путей определяются тонусом блуждающего нерва. Антихолинэстеразные вещества, повышая тонус блуждающего нерва, вызывают спазм бронхов и усиление секреции. В настоящее время способность ФОС вызывать спазм бронхиальной мускулатуры связывают как с их антихолинэстеразной активностью, так и прямым холиномиметическим действием.

При применении ФОС в больших дозах проявляются курареподобное действие ядов и как следствие - слабость, а затем и возникновение паралича дыхательной мускулатуры (диафрагмы, межреберных мышц). Это приводит к тяжелым нарушениям дыхания и может быть причиной смерти.

В. Нарушение функции сердечно-сосудистой системы

Наблюдаемые при отравлении человека или в эксперименте на животных изменения артериального давления (преходящий прессорный эффект, за которым следует падение кровяного давления), возникновение брадикардии, нарушение проводимости (вплоть до атрио-вентрикулярного блока) зависят от многих факторов: воздействия ядов на вегетативные ганглии, сердце, каротидные клубочки, надпочечники.

Г. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, боли в области живота, другие диспептические расстройства, возникающие при воздействии ФОС, хотя и не относятся к ведущим симптомам отравления, оказывают существенное влияние на характер течения интоксикации. Эти проявления интоксикации в основном обусловлены антихолинэстеразным действием ядов, повышением тонуса блуждающего нерва. При этом возрастает двигательная активность, увеличиваются частота и амплитуда сокращения тонкой и толстой кишок, усиливаются моторика желудка и секреция пищеварительных желез.

Д. Нарушение функции зрения

При местной аппликации на конъюнктиву глаза ФОС вызывают сужение зрачка и спазм аккомодации. Эти же реакции, но в меньшей степени выраженности, наблюдаются и при резорбтивном действии ядов. Миоз и спазм аккомодации, а также сопровождающие их чувство рези в глазах, головная боль и нарушение зрения являются заметными, но не опасными для жизни симптомами. Сокращение ресничной мышцы и круговой мышцы радужки определяет степень развития миоза и спазма аккомодации.

Е. Развитие гипоксии

Рис.1

Причины гипоксии при поражении ФОВ

Расстройство легочной вентиляции приводит к недостаточному насыщению артериальной крови кислородом и к гипоксической гипоксии. Для развития этой формы гипоксии при остром отравлении существенное значение имеет характер течения отравления. Если бронхоспазм появляется рано, то и гипоксия отмечается уже через несколько минут после начала отравления. Таким образом, еще до возникновения судорожного приступа происходит снижение степени насыщения артериальной крови кислородом, а при возникновении судорог снижение прогрессирует.

При острых отравлениях ФОС возникает и циркуляторная гипоксия, которая характеризуется выраженным недонасыщением кислородом венозной крови и увеличением артерио-венозной разницы по кислороду. При развивающихся судорогах снижение степени насыщения венозной крови кислородом связано и с большим потреблением кислорода тканями.

Такие циркуляторные нарушения, как гипотония, замедление скорости кровотока, ухудшение микроциркуляции, приводят к застойным явлениям и нарушают снабжение тканей кис­лородом.

Клиника и диагностика поражений ФОС

В очаге заражения момент контакта с токсическим химическим веществом практически незаметен (отсутствие запаха, раздражающего действия). Спустя короткий промежуток времени возникает характерная клиническая картина начальной стадии поражения, обусловленная местным действием ФОС. Местное действие проявляется преимущественно со стороны тех органов и систем, на которые яд оказывает непосредственное влияние в момент проникновения в организм, однако все наблюдаемые явления непродолжительны и в конечном итоге не определяют тяжести интоксикации.

В боевых условиях, при применении ОВ в парообразном и аэрозольном состоянии, наиболее вероятным путем поражения является ингаляционный, который предполагает также проникновение яда через слизистые глаз и незащищенные участки кожных покровов.

При ингаляционном поступлении ФОС возникают симптомы поражения верхнего отдела дыхательных путей, бронхов и глаз: ринорея, гиперемия слизистых, стеснение и боль в груди, затруднение дыхания, ощущение нехватки воздуха, миоз, спазм аккомодации, слезотечение.

В очаге поражения ФОС возможно также поступление яда в организм через неповрежденную кожу, вследствие попадания капель и аэрозолей ОВ на открытые участки кожных покровов и одежду. Наибольшую опасность представляют в этом отношении Vi-газы, обладающие чрезвычайно высокой кожно-резорбтивной токсичностью.

При проникновении ФОС через кожу местное действие проявляется фибрилляцией мышц и выделением капелек пота в местах аппликации яда.

При поступлении ФОС в желудок, вследствие употребления зараженной пищи и воды, появляются слюнотечение, боли в области желудка, тошнота и быстро наступающая (через 5-15 мин) упорная рвота.

При любом из возможных путей поражения интоксикация может ограничится местными проявлениями в том случае, когда доза яда, поступившего в организм, достаточно мала. При воздействии больших доз ФОС развиваются симптомы резорбтивного действия, которые наиболее быстро появляются при ингаляционных формах поражения и при попадании яда на раневые поверхности, при проникновении ФОС через кожу наблюдается скрытый период.

Клиническая картина резорбтивного действия ФОС складывается из мускарино- и никотиноподобных симптомов со стороны центрального и периферического отделов нервной системы. Возникают нарушения функции центральной нервной системы, дыхания, кровообращения, желудочно-кишечного тракта. Степень выраженности и продолжительность этих нарушений зависят от количества яда, попавшего в организм, и определяют степень тяжести поражения.

а. Легкая степень поражения

Характеризуется в основном местными эффектами яда, но не отождествляется с каким-либо одним признаком проявления интоксикации. Как правило, в патологический процесс вовлекаются сразу несколько систем организма, но с умеренным нарушением функции:

· затруднение дыхания, невозможность сделать вдох «полной грудью», возможно понижение жизненной емкости легких, сжимающие боли за грудиной, ринорея, слюнотечение;

· миоз, спазм аккомодации (ухудшение зрения вдаль), ослабление реакции зрачка на свет;

· напряженность, беспокойство, возбуждение, чувство страха, эмоциональная неустойчивость, иногда состояние подавленности, головная боль, бессонница, снижение памяти и др.;

· в крови: непродолжительный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, относительная лимфопения. Активность холиэстеразы снижена на 30—40 процентов.

По ведущему в первые сутки признаку выделяют несколько форм поражения ФОС легкой степени: миотическая форма (наблюдается в 70-80%) с преобладанием нарушений зрения; диспноэтическая форма, при которой кроме миоза характерны учащение дыхания, одышка, обильное выделение из носа, саливация; невротическая форма, сопровождающаяся головными болями, беспокойством, бессонницей, возбуждением или подавленным настроением, чувством тревоги и страха; кардиальная форма с явлениями коронароспазма и кардиалгии; желудочно-кишечная форма, при которой появляются боли типа кишечных колик, тошнота, рвота, понос.

Сроки лечения пораженных легкой степени составляют 5 - 7 суток.

б. Средняя степень поражения

Характерна выраженность местных симптомов, присоединяются признаки резобтивного действия ФОС:

· приступы удушья, напоминающие бронхиальную астму, пораженный сидит, упираясь в колени руками, кашель - вначале сухой, затем с выделением мокроты (бронохорея). Перкуторный коробочный звук над всей поверхностью легких, легкие увеличены в размерах. Аускультативно — дыхание везикулярное, жесткое, рассеянные сухие и единичные влажные хрипы;

· упорные головные боли, кошмарные сновидения, страх смерти, речь монотонна, эмоциональная лабильность, раздражительность, неадекватность реакции на окружающее, повышение рефлексов, легкая утомляемость;

· пульс урежен (иногда учащен), напряженный, АД повышено;

· миоз сопровождается головной болью, зрачки на свет не реагируют;

· окраска лица, губ и видимых слизистых - розовато-синюшная, гипергидроз;

· фибриллярные подергивания мышц лица, языка, век;

· гиперсаливация, тошнота, рвота, боли в животе, понос;

· в крови: нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, лимфопения, эозинопения. Активность холинэстеразы снижена на 40-70 процентов.

По ведущим признакам интоксикации выделяют две клинические формы поражения бронхоспастическую и психоневротическую. Сроки лечения при поражении средней степени тяжести составляют в среднем 2-3 недели и более. Остаточные явления перенесенной интоксикации в виде повышенной утомляемости, эмоциональной лабильности, рецидивирующих бронхоспазмов сохраняются на более длительные сроки.

в. Тяжелая степень поражения

В клинике тяжелой формы поражения различают три периода состояния пораженного. В начальной стадии через несколько минут после воздействия ОВ состояние пораженного резко ухудшается. У него появляются миоз, затрудненное дыхание, резко выраженный бронхоспазм, приступы удушья, слюнотечение. Характерны: шумное дыхание, эмфизематозность легких, могут быть влажные хрипы вследствие бронхореи (выделение слизи в бронхах). Отмечаются психомоторное возбуждение, головокружение, головная боль, страх, спутанность сознания, атаксия, затруднение речи. Появляются фибрилляции отдельных мышц, дрожание конечностей (тремор). Со стороны ЖКТ могут быть спазматические боли в животе, тошнота, рвота, иногда понос. Пульс чаще уреженный, артериальное давление повышено. Нарушается зрение вдаль. Заметно выражены слюнотечение и потливость. Затем через несколько минут все эти симптомы усиливаются, тремор приобретает общий характер, начинаются подергивания мимической мускулатуры, удушье сопровождается цианозом.

Затем наступает потеря сознания и следующая судорожная стадия пора жения. Пораженный падает, появляются сильнейшие клонико–тонические судороги всего тела.

Во время судорог зрачки сужены, не реагируют на свет, изо рта выделяется пенистая слюна и слизь. Дыхание судорожное, во время судорог очень слабое, в перерывах между судорогами глубокое клокочущее дыхание. Кожные покровы и слизистые цианотичны. Пульс учащается, артериальное давление снижается, тоны сердца глухие. Судорожная стадия может длиться несколько минут и даже несколько часов.

В неблагоприятных случаях она переходит в паралитическую или коматозную стадию, при которой судороги ослабевают по частоте и силе, а затем прекращаются, и развивается глубокая кома. Дыхание становится редким, аритмичным, развивается недостаточность дыхательной мускулатуры вследствие мионевральной блокады в синапсах. Цианоз резко усиливается. Пульс становится редким, нитевидным. Наблюдается непроизвольное отхождение мочи и кала. Снижается температура тела. Затем наступает паралич дыхательного центра.

Таблица 6

Диагностика поражения ФОС

Наиболее опасной является молниеносная форма тяжелого поражения. Пораженный почти сразу теряет сознание, судорожная стадия кратковременна или даже отсутствует, через 1 – 3 минуты наступает паралитическая стадия и через 5 – 15 минут – смерть на поле боя (в очаге поражения).

Принципы и средства антидотной терапии

На основании представления о механизме токсического действия ФОВ разработаны и в настоящее время практически используются две группы антидотов: холинолитики и реактиваторы холинэстеразы.

Холинолитики как антидоты ФОС. Эффекты холинолитиков при интоксикации определяются их способностью:

· блокировать холинорецепторы и тем самым препятствовать действию на них ацетилхолина или ФОС;

· вытеснять конкурентно ацетилхолин, уже вступивший во взаимодействие с холинорецептором.

На этапах медицинской эвакуации используют несколько препаратов, обладающих холинолитическим действием. Выбор применяемого лекарственного средства зависит от времени, прошедшего с момента поражения.

Непосредственно в очаге поражения и на этапе оказания доврачебной помощи используют антидоты, каторые относят к группе центральных м- и н-холинолитиков. Это определяется тем, что в начале интоксикации ФОВ основные проявления патологии обусловлены только возбуждением холинергических структур. Центральные холинолитики наиболее полно и быстро блокируют м- и н-холинорецепторы центральной нервной системы, вегетативные ганглии и, соответственно, купируют симптомы интоксикации.

Центральные м- и н-холинолитики входят в состав табельных антидотов: афина и будаксима. Эти препараты выпускаются в виде шприц – тюбиков по 1 мл, находятся в аптечке индивидуальной (АИ) и используются в очаге поражения по команде или при появлении первых признаков поражения (миоз, нарушение зрения вдаль, затруднение дыхания, саливация, ринорея). Кроме того, в аптечку индивидуальную включен профилактический антидот П – 10 М (содержит центральный м- и н-холинолитик, обратимый ингибитор холинэстеразы, антиоксидант, транквилизатор). Применяется П – 10 М (2 таблетки) за 30 – 40 минут до входа в очаг заражения ФОС.

Лечебная эффективность центральных холинолитиков резко снижается на фоне уже развившейся картины отравления, когда тяжесть интоксикации определяется как нарушением функции холинергических структур, так и другими факторами – гипоксией, нарушением электролитного баланса, нарушением функции адренергических структур. В этих условиях состояние пораженных требует проведения комплекса лечебных мероприятий и, в частности, повторного назначения холинолитиков.

Поэтому, начиная с этапа оказания первой врачебной помощи и на последующих этапах, в качестве антидота используется периферический м-холинолитик – атропина сульфат. Выбор именно этого препарата обусловлен несколькими причинами:

· возможностью многократного применения;

· способностью вызывать ряд симптомов (мидриаз, сухость кожи и слизистых, тахикардия), на основании которых устанавливают степень насыщения организма холинолитиком;

· симптоматика, обусловленная возбуждением периферических м-холинорецепторов выражена длительное время (дни), в то время как симптомы возбуждения н- холинорецепторов сохраняются сравнительно непродолжительное время (часы) с начала интоксикации;

· известностью и длительным использованием препарата в клинической практике.

На фоне гиперфункции холинергических структур при интоксикации ФОС чувствительность холинорецепторов к атропину снижается. Поэтому для получения лечебного эффекта необходимо применять атропин в дозах, значительно превышающих фармакологические (обычные терапевтические).

В зависимости от степени тяжести используют следующие дозировки атропина:

· при поражении легкой степени вводят в/м 0,1 % раствор атропина по 2 мл с интервалом 30 минут до состояния легкой переатропинизации (расширение зрачков, сухость кожных покровов и слизистых, тахикардия);

· при поражении средней степени – в/м или в/в 4 – 6 мл 0,1 % раствора атропина, а затем по 2 мл с интервалом 10 минут до состояния легкой переатропинизации;

· при поражении тяжелой степени – в/м или в/в 6 – 8 мл 0,1% раствора атропина, а затем по 2 мл с интервалом 3 – 5 минут до состояния легкой переаропинизации.

Состояние переатропинизации необходимо поддерживать в течение 3 – 4 суток.

Таким образом, в начале интоксикации, вызванной воздействием ФОС с выраженным центральным действием и быстрым развитием эффекта, целесообразно в качестве антидотов использовать центральные холинолитики (входят в состав рецептур афина и будаксима), в последующем для повторных введений следует использовать атропин.

Реактиваторы холинэстеразы являются сильными нуклеофильными агентами, в молекулах которых содержится оксимная группировка (- N – OH).

За счет этой группировки происходит взаимодействие с атомом фосфора в молекуле ФОС с образованием комплекса антидот – ФОС. Реактиваторы холинэстеразы способны реагировать с ФОС, связанными с холинэстеразой, холинорецепторами и находящимися в свободном состоянии в плазме крови и межклеточной жидкости. При этом происходит дефосфорилирование холинэстеразы и восстановление ее активности, деблокирование холинорецептора, разрушение ФОС при непосредственном взаимодействии.

1. Дефосфорилирование холинэстеразы. Механизм реактивации холинэстеразы связан со способностью антидота присоединяться к анионному центру холинэстеразы и связываться с ФОС за счет оксимной группы. При этом разрывается связь ФОС с холинэстеразой и восстанавливается ее активность. Однако в некоторых случаях реактивировать холиэстеразу не удается. Это происходит:

· при утрате комплекса ФОС – холинэстераза способности к диссоциации (т.е. при «старении» холинэстеразы). При действии зомана это происходит достаточно быстро (в течении нескольких минут);

· в случае угнетения холинэстеразы веществами типа Vx, т.к. заблокированы два активных центра, в том числе и анионный, поэтому антидот не может присоединиться к холинэстеразе и взаимодействовать с ФОС.

2. Дефосфорилирование холинорецепторов. Реактиваторы холинэстеразы способны разрушать комплекс ФОС – холинорецептор и снижать чувствительность н- холинорецепторов (десенсибилизировать) к действию ацетилхолина. В настоящее время считают, что устранение нервно – мышечного блока в дыхательной мускулатуре связано с дефосфорилированием н- холинорецепторов и это происходит даже в случае невозможности реактивации холинэстеразы.

3. Взаимодействие оксимов с ФОС. Один из механизмов действия антидотов связан с прямой нейтрализацией яда. Реактиваторы холинэстеразы за счет оксимной группировки присоединяются к ФОС, а затем образовавшийся комплекс распадается с выделением неактивных соединений.

В качестве табельных антидотов используется дипироксим – 15% раствор и изонитрозин – 40% раствор по 3 мл.

· При легкой степени поражения вводят 1 мл 15% раствора дипироксима в/м.

· При средней степени поражения – по 2 – 4 мл 15% раствора дипироксима и по 3 мл 40% раствора изонитрозина 2 – 3 раза в сутки в/м или в/в;

· При тяжелом поражении – по 4 – 6 мл 15% раствора дипироксима и по 6 мл 40% раствора изонитрозина 2 – 3 раза в сутки в/м или в/в.

Совместное применение дипироксима и изонитрозина позволяет повысить антидотную эффективность реактиваторов холинэстеразы. Дипироксим не проникает через гематоэнцефалический барьер, но обладает более выраженным антидотным действием, в отличие от изонитрозина, который способен проникать в центральную нервную систему. Таким образом, создаются наиболее оптимальные условия для реактивации холинэстеразы как на периферии, так и в центральной нервной системе.

При лечении острых отравлений реактиваторы холинэстеразы применяются обязательно в сочетании холинолитиками (атропин). При этом наблюдается потенцирование действия антидотов и обеспечивается наиболее полное купирование симптомов поражения ФОС.

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 821 | Нарушение авторских прав