АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

XIII. ПАТОГЕНЕЗ.

Основу патогенеза ревматоидного артрита составляет хроническое воспаление синовиальной оболочки суставов, развитие и прогрессирование которого связано с активацией CD 4+ Т – лимфоцитов, индуцированных различными стимулами. В полости сустава происходит формирование как бы «эктопического» лимфоидного органа, клетки которого запускают синтез аутоантител к собственным Ig G, к цитрулинированным пептидам, глюкозо - 6 - фосфат изомеразе, к компонентам синовиальной оболочки. Взаимодействие иммунокомпетентных клеток друг с другом и с другими клетками реализуется за счёт продукции ими цитокинов, наибольшее значение среди которых имеет иммунорегулирующий гамма - интерферон, усиливающий продукцию «провоспалительных цитокинов» - ФНО альфа, ИЛ -1,6,8. Эти вещества являются первичными стимулами к пролиферации синовиальных клеток. Аутоантитела наряду с активированными Т –лимфоцитами ещё больше усиливают воспалительную реакцию в синовиальной оболочке суставов, которая превращается в богато васкуляризированную грануляционную ткань, называемую паннусом; последний ведёт себя весьма «агрессивно», инициируя местные, деструктивные процессы за счёт прорастания между коллагеновыми волокнами хряща сустава, в субхондральную кость, что сопровождается разрушением указанных структур. Помимо разрушительного действия паннуса, деструкция хряща и кости происходит вследствие активации матриксных металлопротеиназ, вырабатываемых иммунокомпетентными и, возможно, синовиальными клетками, под действием ИЛ-1 и ФНО альфа, которые активируют остеокласты, вызывают локальную деминерализацию костей.

Полагают, что основная причина эрозий состоит в действии остеокластов, которые в большом количестве присутствуют в этих местах. Результатом патологического процесса при РА является развитие костного анкилоза в поражённом суставе, а значит, полная потеря функциональной его способности.

Хронический синовит сопровождается выраженными изменениями синовиальной жидкости, скорее характерными для острого воспаления. Причиной накопления клеток является действие лимфокинов, гистамина и простагландинов.

Механизмы развития внесуставных проявлений и васкулита при РА связывают с гуморальными иммунными нарушениями, отложением в стенке сосуда Ig и компонентов комплемента, а также иммунных комплексов.

Инициация васкулита связана с развитием эндотелиальной дисфункции, факторами которой при РА являются:

1. Депозиция IgM РФ, IgG РФ в стенке сосуда.

2. Преобладание провоспалительных цитокинов(ФНО альфа, ИЛ-6,8) над антивоспалительными(ИЛ-10,1 и др.).

3. Антиэндокардиальные антитела.

4. Антинуклеарные цитоплазматические антитела.

5. Антифосфолипидные антитела.

Повреждение энд_отелия и его дисфункция лежат в основе формирования атеротромбоза и атеросклероза сосудистой стенки.

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 660 | Нарушение авторских прав