Острые лейкозы
Острые лейкозы — клоповая злокачественная опухоль кроветворной ткани, первично
поражающая костный мозг, патоморфологическим субстратом которой являются лейкозные властные
клетки, соответствующие родоначалъным элементам одного из ростков кроветворения.
Острый лейкоз - заболевание, относящееся к гемобластозам. Гемобластозами называют группу
опухолей, возникших из кроветворных клеток. Все гемобластозы делятся на две группы: формы с
первичным поражением костного мозга - лейкозы и формы с первичным опухолевым ростом вне костного
мозга - гематосаркомы.
Лейкозы делятся на острые и хронические. Если субстратом опухоли являются молодые
(бластные) клетки, то данные формы обозначаются как острые лейкозы. При хронических лейкозах
основным клеточным субстратом являются созревающие и зрелые клетки.
Острый лейкоз - довольно редкое заболевание, составляющее лишь 3% от всех
злокачественных опухолей человека. Заболеваемость острым лейкозом - в среднем 5 случаев на 100 000
населения в год, причем 75% всех случаев диагностируется у взрослых. Мужчины болеют чаще, чем
женщины. При этом всеми исследователями отмечается 2 пика заболеваемости: в 3-4 и 60-69 лет.
107
В прошлом лейкоз нередко называли лейкемией (белокровие) по одному важному, но не
обязательному признаку - появление в крови большого количества опухолевых лейкоцитов. Однако
употребление термина «лейкемия» не целесообразно. Во-первых, к лейкозам относятся опухоли, состоящие
не только из лейкоцитов, но и из эритрокариоцитов и мегакариоцитов. Во-вторых, само по себе появление в
крови избытка лейкоцитов при лейкозе необязательно, так как имеются формы с нормальным и низким
содержанием лейкоцитов в периферической крови (так называемые леикемическии и алейкемический
вариант).
Диагноз острого лейкоза впервые был поставлен русским и немецким врачами К. Славянским
(1867) и Е. Freidveich (1857); авторами было описано быстрое прогрессирование лейкозного процесса.
Однако они трактовали быстрый исход заболевания как тяжелую острую форму хронического лейкоза,
поскольку в прошлом деление лейкозов на острые и хронические отражало в основном течение болезни.
Лишь в 1889 г. острый лейкоз был признан самостоятельной нозологической формой. Морфологическая
характеристика острых лейкозов появилась в 1900 г., когда Naegeli описал миелобласт. В дальнейшем в
соответствии с развитием морфологических методов исследования термины «острый» и «хронический»
лейкоз стали отражать не временные, а цитоморфологические различия.
Этиология лейкозов окончательно не выяснена. Поэтому вопрос о причине их возникновения
сводится с одной стороны к определению приобретенных или наследственных условий, способствующих
появлению опухоли, а с другой к выяснению непосредственного события, предшествующего и
запускающего одну клетку в безграничную пролиферацию.
В качестве возможной причины мутации кроветворной клетки рассматривается воздействие
ионизирующей радиации. Например, доказано увеличение числа острых лейкозов после атомного взрыва в
Японии. Частота заболеваемости была пропорциональна дозе облучения. Латентный период продолжался
5-10 лет у детей и 10-15 лет у взрослых. Не вызывает сомнения развитие так называемых вторичных
лейкозов после лучевой терапии по поводу лимфогранулематоза, солидных опухолей. В настоящее время
доказана возможность прямого радиационного повреждения хромосом в развитие опухоли, так как клетки,
составляющие субстрат опухоли, имеют специфические радиационные повреждения. Канцерогенным
является порог 20 бэр.
Вторым фактором, способствующим развитию острого лейкоза, являются химические
мутагены. Контакты с органическими растворителями, лаками, красками, бензолом, пестицидами,
загрязнение воздуха полициклическими углеводородами способствуют развитию острого лейкоза. Ряд
авторов указывают на причастность к развитию лейкоза некоторых лекарственных препаратов (бутадион,
левомицетин, аминохинолиновые препараты, цитостатики - гидро-ксимочевина, азатиоприн, метотрексат).
Значению вирусов в возникновении лейкозов посвящена обширная литература. Для
большинства экспериментальных лейкозов птиц, грызунов, некоторых млекопитающих вирусная этиология
доказана путем выделения вируса и воспроизведение с его помощью заболевания у здоровых особей. Так
был выделен вирус Гросса мышей, вирус Рауса кур, которые способны вызывать опухолевый процесс и у
обезьян. Однако эпидемиологических доказательств прямого вирусного переноса лейкоза от больного к
здоровому пациенту не получено. Можно с большей долей вероятности говорить о роли вируса
Эпштейна—Барра в развитии лимфомы Беркитта.
Определенная роль в развитие лейкозов принадлежит наследственности. В семьях лиц,
больных острым лейкозом, риск заболеваемости повышается почти в 3—4 раза. При наличии острого
лейкоза у одного из монозиготных близнецов вероятность заболевания другого составляет 25%. Особый
интерес представляют наследственные заболевания с дефектами хромосом (болезнь Дауна, синдром
Клайнфельтера, Шерешевского—Тернера) или с их повышенной ломкостью (синдром Фанкони). Таким
образом, к острому лейкозу ведут наследственные болезни, сопровождающиеся нестабильностью генотипа.
При болезни Дауна вероятность развития лейкоза возрастает в 10-20 раз.
В настоящее время общепринятой является клоповая теория патогенеза лейкозов, которая
представляется следующим образом: один из лейкозогенных агентов (вирус, ионизирующая радиация и
др.), при условии наследственной нестабильности генетического аппарата, вызывает мутацию
гемопозтической клетки 1, 2 или 3 класса, возможно стволовой клетки. Возникший патологический клон
еще не в полной мере отошел от нормальных, он сохраняет способность к дифференцировке. Генетическая
нестабильность его приводит к повторным мутациям (возможно на уровни предшественников 2—3
классов), в результате которых клетки патологического клона теряют способность к дифференцировке и
выполнению своих нормальных функций. Таким образом, лейкозные клетки представляют собой клон -
потомство одной мутированной клетки. Одна мутированная клетка дает после деления огромное
количество клеток (за 3 месяца 1012 клеток - массой 1 кг), и только тогда начинаются клинические
проявления болезни.
Отличия лейкозной клеточной популяции от нормальной:
108
- в лейкозной популяции нарушаются соотношения между процессами пролиферации и
дифференцировки вследствие блокады дифференцировки. В нормальных гранулоцитах заложена
«суицидальная программа» (деление, созревание, выход в ткани с реализацией присущих им функций и
гибель). Лейкозные клетки не имеют таких «обязанностей»;
- лейкозная клетка, утратившая способность к дифференцировке, сохраняет способность
только к неконтролируемому делению. Опухолевая масса растет в геометрической прогрессии;
- увеличение продолжительности жизни лейкозных клеток;
- лейкозные клетки способны избыточно вырабатывать коло-ние-стимулирующий фактор,
сильнее действующий на лейкозные клетки, чем на нормальные клетки предшественники гемопоэза;
- опухолевые клетки тормозят нормальный гемопоэз. Одни исследователи предполагают
механическое вытеснение леикозными клетками нормальных (проблема «занятого места»), другие считают,
что имеется конкуренции за питание нормальной и патологической групп клеток;
- лейкозные клетки обладают способностью расти вне органов кроветворения: в коже, почках,
мозговых оболочках - метастазиро-вать. Появление метастазов отражает возникновение нового
адаптированного к данной ткани субклона;
- в лейкозном клоне обнаруживают наличие двух клеточных популяций - пролиферирующей и
непролиферирующей. Численность последней составляет 78-90% от всей массы лейкозных клеток. Рост
патологической ткани — это результат взаимодействия двух указанных компонентов. В митотическом
цикле участвует лишь небольшая часть лейкозных клеток — пролиферирующая субпопуляция (фракция
роста). Величина и состав ее постоянно меняется: часть клеток выходит из клеточного цикла и переходит в
не-пролиферирующию субстанцию. Наличие тесной взаимосвязи между субпопуляциями ведет к
возможности самообновления.
В настоящее время изучается роль апоптоза в патогенезе лейкозов. Термин «апоптоз» (от
греческого «опадание листьев») был введен в 1972 г. J.F.R.Kerr для обозначения своеобразного механизма
и морфологии гибели клеток, отличного от некроза. При некрозе клетка разбухает, ее мембрана
разрушается, лизосомальные ферменты выходят наружу, развивается воспаление. При апоптозе клетка
сморщивается, хроматин конденсируется и фрагментируется, образуя апоптотические тельца. При этом
цитоплазматическая мембрана клеток претерпевает специфические изменения, и макрофаги распознают
апоптотическую клетку, при этом остатки клетки фагоцитируются без воспалительной реакции.
Существует система генов, «отправляющих» клетку в апоптоз, и система генов,
препятствующих этому процессу. К первым относится ген р53. Его нормальный тип обеспечивает апоптоз
клеток, подвергшихся действию ионизирующей радиации, цитостатиков. Возникновение резистентности к
цитостатической терапии сопровождается появлением клеток с мутантным типом гена р53. Ген bcl~2
подавляет апоптоз, вызванный действием ионизирующей радиации, цитостатиков, обеспечивает
выживание клеток в отсутствие ростовых факторов, не снижая митотической активности. Участие
механизма апоптоза в онкогенезе может реализовываться как по линии блокады клеточной гибели и
придания мутировавшим клеткам «бессмертия», так и по линии нарастания степени злокачественности за
счет появления новых мутантных субклонов, которые в обычных условиях должны отправляться в апоптоз.
Первый вариант может быть реализован геном bcl-2, второй - мутацией гена Р53.
Таким образом, опухолевый клон приводит к подавлению нормального гемопоэза, что влечет за
собой развитие анемии, тромбо-цитопении, лейкопении, гранулоцитопении. Гранулоцитопения является
причиной частых инфекционных осложнений (некротическая ангина, пневмония, абсцесс, сепсис).
Опухолевый клон - это большое количество клеток, и как бы долго они не жили, они
распадаются, что приводит к интоксикации, тяжелому нарушению пуринового обмена, подагрического
синдрома, почечной недостаточности.
Лейкоз может проходить последовательно разные этапы прогрессии, но иногда болезнь
начинается с симптомов, свойственных конечному этапу: с угнетения нормальных ростков кроветворения,
образования конгломератов из бластных клеток в разных органах или с резистентности к обычным
цитостатическим препаратам. В связи с этим в терапии острого лейкоза в определенном проценте случаев
бывают неудачи уже на первых порах.
Морфологически лейкемическая инфильтрация в органах и тканях вследствие
метастазирования опухоли проявляется увеличением селезенки (спленомегалией), печени
(гепатомегалией), лимфоузлов (лимфоаденопатией), поражением мозговых оболочек (нейролейкозом).
Согласно МКБ-10 лейкозы классифицируются в рубриках С81 — С96 (злокачественные
новообразования лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей).
С91 — Лимфоидный лейкоз (лимфолейкоз).
С91.0 — Острый лимфобластный лейкоз.
С92 — Миелоидный лейкоз (миелолейкоз).
С92.0 — Острый миелоидный лейкоз.
109
С92.4 — Острый промиелоцитарный лейкоз.
С92.5 — Острый миеломоноцитарный лейкоз.
С93 — Моноцитарный лейкоз.
С93.0 — Острый моноцитарный лейкоз.
С94 — Другой лейкоз уточненного клеточного типа.
С94.0 — Острая эритремия и эритролейкоз.
С94.2 — Острый мегакариобластный лейкоз.
С94.4 — Острый панмиелоз. С95 — Лейкоз неуточненного клеточного типа.
С95.0 — Острый лейкоз неуточненного клеточного типа.
В 1975 г гематологами Франции, США и Британии (FAB) была создана классификация
острых лейкозов, основанная на морфологических и цитохимических особенностях бластных клеток. В
соответствие с этой классификацией все острые лейкозы делятся на не-лимфобластные и лимфобластные.
Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1331 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 |
|