АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ

Прочитайте:
  1. A) действия медиаторов воспаления
  2. A) снижением бактерицидного действия соляной кислоты
  3. I. Секреция и метаболизм тиреоидных гормонов
  4. II. Препараты гормонов щитовидной железы
  5. II.Механорецепторные механизмы регуляции. Легочно-вагусная регуляция дыхания
  6. III). Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства).
  7. III. Психосоциальные воздействия
  8. III. Сердечная недостаточность, понятие, формы, патофизиологические механизмы развития
  9. IX. Препараты мужских половых гормонов (андрогены)
  10. L. Механизмы терморегуляции человека

 

Ключевым этапом физиологического действия гормона на клетку является его спонтанное и обратимое комплексообразование со специфическим белком-рецептором. Рецептор является необходимым периферическим звеном эндокринной системы.

Рецепторная молекула состоит из трех главных пространственно разобщенных локусов, осуществляющих основные динамически сопряженные функции:

  1. избирательный прием гормонального сигнала осуществляется локусом, способным специфически и обратимо связывать гормон;
  2. взаимодействие гормон-рецепторного комплекса с различными акцепторными структурами клетки (осуществляется отдельными исполнительными участками рецепторной молекулы);
  3. проведение воспринятого сигнала внутрь клетки.

 

Основные свойства рецепторов:

    • высокое сродство к данному гормону;
    • избирательность сродства;
    • ограниченная емкость обеспечивает действия гормона в рамках физиологических или умеренно фармакологических концентрациях.

 

К настоящему времени идентифицировано около 60 гормональных рецепторов, причем более половины из них локализуется на мембранах клеток. Другие гормоны взаимодействуют с рецепторами, расположенными внутриклеточно (цитоплазматические, ядерные и митохондриальные).

Мембранный рецептор взаимодействует с гормоном, который плохо проникает в клетку, в результате сразу же образуются внутриклеточные медиаторы. При этом механизме действия гормонов эффекты развиваются быстро. Во втором случае гормон свободно проникает в клетку через мембрану, взаимодействует с ядерными, цитозольными и т.д. рецепторами и на первых этапах своего действия не требует образования внутриклеточных медиаторов. Эти эффекты медленно развиваются и связаны с биосинтезом белка.

Через поверхностные (мембранные) рецепторы действуют гормоны белковой, полипептидной природы, а также и производные аминокислот. Через внутриклеточные – стероиды и тиреоидные гормоны (рис. 3.1).

 

 

Рис. 3.1. Типы рецепции гормонов клетками. I – внутриклеточный; II – мембранный:

Г – гормон; А – акцептор; М – внутриклеточный медиатор; Ам – «акцептор» медиатора; Р – рецептор.

 

I. Гормоны, взаимодействующие с мембранными рецепторами.

А. Белковые гормоны.

Гликопротеидные гормоны: ТТГ, ФСГ, ЛГ, хорионический гонадотропин, СТГ, пролактин, хорионический соматомаммотропин (плацентарный лактоген), инсулин, инсулиноподобные факторы роста I и II, соматомедины, релаксин, фактор роста нервов, гастрин, холецистокинин.

Глюкагон (панкреатический и кишечный), секретин, вазоактивный кишечный пептид, желудочный ингибиторный полипептид, АКТГ и α-МСГ.

Энкефалины, эндорфины, β-липотропин, окситоцин, вазопрессин. Эпидермальный фактор роста, урогастрон, паратгормон, кальцитонин. Тиреолиберин, гонадолиберин, соматостатин, соматолиберин.

Б. Катехоламины.

В. Простагландины.

Г. Серотонин, нейротензин, вещество Р.

 

II. Гормоны, взаимодействующие с внутриклеточными рецепторами.

А. Стероидные гормоны.

Глюкокортикоиды и минералокортикоиды, эстрогены, андрогены, прогестины.

Б. Тиреоидные гормоны.

Ко многим гормонам рецепторы еще не идентифицированы. Так, из 30 известных простагландинов, простациклинов, тромбоксанов рецепторы определены лишь к шести.

Биологический эффект гормонов, взаимодействующих с мембранными рецепторами, осуществляется с участием вторичного мессенджера (передатчика, или посредника).

Различают 5 типов вторичных мессенджеров:

1. циклический аденилатмонофосфат (цАМФ) – активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу;

2. циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) – активирует цГМФ-зависимую протеинкиназу;

3. ионы кальция – активируют кальмодулин и другие кальций-связывающие белки;

4. инозитол-3-фосфат – стимулирует выход Са++ из ЭПС;



5. диацилглицерол – стимулирует протеинкиназу С.

 

1.При изучении механизма действия глюкагона и адреналина на процессы распада гликогена в печени Сатерлендом и др. (1959) установлено, что влияние этих гормонов осуществляется посредством стимуляции активности фермента клеточной мембраны аденилатциклазы, который катализирует превращение внутриклеточного аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический аденилатмонофосфат (цАМФ). За это открытие Сатерленд удостоен Нобелевской премии 1971 года.

Аденилатциклаза – мембранный белок, связанный с рецептором, регуляторным белком (Gs), которые в обычном (т.е. нестимулированном) состоянии разобщены между собой (рис. 3.2). Рецептор располагается на внешней, а аденилатциклаза - на внутренней поверхности плазматической мембраны.

 

Связывание первичного мессенджера (гормона) с рецептором ведет к его конформационным изменениям, следствием чего является стимуляция Gs регуляторного белка, который активирует аденилатциклазу. Активированная аденилатциклаза катализирует превращение цитоплазматического АТФ в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Концентрация цАМФ в клетке увеличивается через 1-5 минут после действия гормона с 10-8 до 10-6 М. Вторичный мессенджер – цАМФ – в свою очередь стимулирует протеинкиназы, представляющие собой ферменты, которые фосфорилируют соответствующие белки (часто энзимы), которые осуществляют физиологический ответ (секреция, сокращение и т.д.). После этого цАМФ под влиянием фосфодиэстеразы превращается в неактивную форму. Таким образом, активация аденилатциклазы регуляторным белком Gs запускает каскад реакций, приводящих к физиологическому ответу.

 

Рис. 3.2. Роль вторичного мессенджера цАМФ в механизмах действия гормонов.

 

Такой каскад работает как биохимический усилитель. Действительно, одна активная молекула активной аденилатциклазы катализирует превращение100 молекул цАМФ, которые в свою очередь катализируют превращение 10 000 молекул фосфорилированных белков и 1 000 000 молекул конечных продуктов реакции, приводящих к физиологическому ответу.

 

Таблица 3.1.


Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 662 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.01 сек.)