Анализатор
Термин ввёл И.М. Сеченов, а учение об анализаторах создал И.П.Павлов. По И.П. Павлову анализатор — это непросто периферический орган чувств, а это сложный многоуровневый физиологический прибор. Анализатор представляет собой трехуровневую систему, которая обеспечивает восприятие и анализ информации из внешней и внутренней среды и формирующей специфическое для данного восприятия ощущение. И.П. Павлов утверждал, что анализатор можно представить как нерв, имеющий периферический конец, который воспринимает раздражение и мозговой конец, который эти раздражения анализирует.
В настоящее время выделяют 3 отдела анализатора:
1— периферический, он располагается вне ЦНС. В его состав входят либо рецептор, либо орган чувств;
2 — проводниковый, он служит для передачи возбуждения от рецепторов в ЦНС Частично этот отдел относится к периферической НС, а частично к ЦНС. В его состав входят чувствительные нервы, проводящие пути и подкорковые первичные центры;
3 — корковый (центральный), он занимает соответствующую область коры в полушарии. Здесь формируются ощущения. Установлено, что для каждого анализатора имеется своя область в коре; для зрения — это затылочная доля, для слуха — височная, для чувствительности — теменная т.д.
36.Отделы анализаторов. Общие свойства Анализаторов.
Анализатор – совокупность возбудимых структур центральной и периферической нервной системы, осуществляющих восприятие и анализ воздействий окружающей среды и воздействий, исходящих от самого организма.
Понятие о сенсорных системах:
Системы организма, воспринимающие раздражения из окружающей среды с помощью экстерорецепторов. К ним относятся фоторецепторы, слуховые, тактильные, температурные и хеморецепторы, расположенные на поверхностях тела и в начальных отделах пищеварительного тракта и дыхательных путей.
Все структуры, входящие в состав анализаторов, относятся к афферентным, т.е. проводящим возбуждения от периферии в ЦНС. Классические представления Павлова об анализаторе включают в его состав три части: периферический отдел, проводниковый отдел и центральный конец.
Периферический отдел анализаторов включает, как правило, рецепторы, хотя в некоторых анализаторах, например зрительном, в этот отдел могут быть включены и первичные афферентные нейроны. Периферический отдел анализатора является составной частью любого органа чувств, который, помимо рецепторов, включает специальные вспомогательные образования для наилучшего восприятия действующего раздражителя. Например, глаз как орган зрения, помимо сетчатки (фоторецепторы), включает глазное яблоко, его мышцы, веки и др.
Проводниковый отдел анализаторов включает не только нервные волокна, непосредственно отходящие от рецепторов, но и все афферентные нейроны, обеспечивающие первичный анализ и передачу возбуждений в центральный отдел анализатора. Возникающие в рецепторах импульсы возбуждения распространяются по проводящим путям в виде электрических потенциалов. Во всех нервных волокнах потенциалы являются однотипными по внешнему виду, но в потоке импульсов возбуждения в их своеобразном рисунке — паттерне — закодирована специфическая информация о параметрах действующего раздражителя. Анализ этой информации начинается как на уровне первичных афферентных нервных клеток, так и в последующих спинальных, стволовых и подкорковых ядрах.
Центральный отдел анализаторов. Различные проводящие афферентные пути через возбуждение соответствующих подкорковых структур в конечном счете приносят импульсы возбуждения в соответствующие области коры большого мозга, которые считаются высшим центральным конечным звеном любого анализатора. Вместе со специфическим афферентным возбуждением в кору поступает и неспецифическое восходящее возбуждение, которое формируется на уровне подкорковых активирующих структур мозга — ретикулярной формации, гипоталамуса и др.
Передача импульсов от рецепторов по проводящим путям к коре большого мозга осуществляется по цепям нейронов в различных ядрах, расположенных на разных уровнях ЦНС. За счет конвергенции и дивергенции возбуждений в нейронных цепях в этих нервных центрах осуществляются передача и обработка информации.
Роль анализаторов в деятельности функциональных систем:
Физиологические особенности каждого анализатора в отдельности определяются его специфическими структурами передачи возбуждений от рецепторов в ЦНС, участием в системных процессах целого организма. Адекватное поведение живых организмов в окружающей среде не является пассивным отражением воздействующих раздражителей. В большей степени организм настойчиво ищет потребные раздражители и активно к ним стремится, избирательно настраивая по отношению к ним свои анализаторы.
Активное стремление субъектов к раздражителям внешней среды определяется прежде всего их исходными доминирующими потребностями и пропускной способностью к передаче информации соответствующего анализатора. У человека наибольшей пропускной способностью обладает зрительный анализатор, который в единицу времени передает в ЦНСболее 70 % информации; 25—28 % информации доставляет в ЦНС слуховой анализатор и 2—5 % информации — остальные анализаторы.
37. Физиология зрительного анализатора.
Светопреломляющие структуры глаза: роговица, радужная оболочка, хрусталик, камерная влага и стекловидное тело - обеспечивают форми-рование на сетчатке реального, уменьшенного и перевернутого изображения объекта внешнего мира. Радужная оболочка образует зрачок. Светопреломляющая способность хрусталика и диаметр зрачка изменяются при сокращении гладких мышц глаза. Зрачковая реакция на свет является механизмом снижения количества света, падающего на сетчатку при сильном освещении (сужение зрачка), или повышения количества света при слабом освещении за счет увеличения ширины зрачка. Физиологические механизмы опознания зрительных объектов начинаются с первичной обработки зрительной информации в сетчатке глаза, которая является периферической рецепторной структурой зрительного анализатора. Сетчатка расположена на внутренней поверхности задней сферы глазного яблока и состоит из клеток пигментного эпителия, фоторецепторов и четырех слоев, образованных различными нервными клетками.
Фоторецепторы сетчатки: основными зрительными рецепторами, расположенными в сетчатке, являются палочки и колбочки. У человека рецепторный слой сетчатки состоит из 120 млн палочек и 6 млн колбочек. Колбочки воспринимают цвета и функционируют в условиях яркой освещенности объектов, в то время как палочки воспринимают световые потоки в условиях сумерек.
Фоторецепторы сетчатки содержат светочувствительные пигменты, которые обесцвечиваются при действии света. В палочках содержится пигмент родопсин, в колбочках — йодопсин. Процесс преобразования энергии в фоторецепторе начинается с поглощения фотона молекулой пигмента. Конформационное изменение молекул пигмента активирует ионы Са2+, которые посредством диффузии достигают натриевых каналов, вследствие чего проводимость для Na+ снижается. В результате снижения натриевой проводимости возникает увеличение электроотрицательности внутри фоторецепторной клетки по отношению к внеклеточному пространству.
Сетчатка представляет собой довольно сложную нейронную сеть с горизонтальными и вертикальными связями между фоторецепторами и клетками. Биполярные клетки сетчатки передают сигналы от фоторецепторов в слой ганглиозных клеток и к амакриновым клеткам (вертикальная связь). Горизонтальные и амакриновые клетки участвуют в горизонтальной передаче сигналов между соседними фоторецепторами и ганглиозными клетками.
Зрительные пути: Аксоны ганглиозных клеток дают начало зрительному нерву. Правый и левый зрительные нервы сливаются у основания черепа, образуя перекрест, где нервные волокна, идущие от внутренних половин обеих сетчаток, пересекаются и переходят на противоположную сторону. Волокна, идущие от наружных половин каждой сетчатки объединяются вместе с перекрещенным пучком аксонов из контралатерального зрительного нерва, образуя зрительный тракт. Зрительный тракт заканчивается в первичных центрах зрительного анализатора, к которым относятся латеральные коленчатые тела, верхние бугорки четверохолмия и претектальная область ствола мозга.
Латеральные коленчатые тела являются первой структурой ЦНС, где происходит переключение импульсов возбуждения на пути между сетчаткой и корой большого мозга. Нейроны сетчатки и латерального коленчатого тела производят анализ зрительных стимулов, оценивая их цветовые характеристики, пространственный контраст и среднюю осве-щенность в различных участках поля зрения. В латеральных коленчатых телах начинается бинокулярное взаимодействие от сетчатки правого и левого глаза.
Верхние бугорки четверохолмия. Нервные клетки реагируют на движущиеся световые стимулы, включены в механизмы управления целенаправленным движением глаз.
Бинокулярное зрение - механизм регуляции одновременного движения правого и левого глазных яблок, который управляются нейронами, находящимися как в подкорковых структурах, так и в коре большого мозга. Центры бинокулярного зрения находятся в области рети-кулярной формации среднего мозга, в верхних бугорках четверохолмия. Ретикулярная формация среднего мозга является интегрирующим центром, получающим информацию по афферентным путям не только от верхних бугорков четверохолмия, но и от фоторецепторов сетчатки. Ядра глазодвигательных нервов находятся также под влиянием мозжечка. В мозжечке вестибулярные и зрительные сигналы интегрируются с сигналами, отражающими положение головы и глаз.
Цветное зрение: восприятие глазом того или иного тона зависит от длины волны излучения: длинноволновые – красный и оранжевый; средневолновые – желтый и зеленый; коротковолновые – голубой, синий, фиолетовый. За пределами хроматической части спектра располагается невидимое невооруженным глазом ультрафиолетовое излучение. В соответствии с трехкомпонентной теорией цветового зрения нормальное ощущение цвета называется нормальной трихромазией
38 Слуховой и вестибулярный анализаторы.
Слуховой анализатор – сенсорная система, воспринимающая звуковые колебания среды и формирующая звуковые ощущения.
Периферический отдел слухового анализатора состоит из наружного, среднего и внутреннего уха.
1. Строение и функции звукоулавливающего и звукопроводящего аппарата слухового анализатора
Звукоулавливающий и звукопроводящий аппарат слухового анализатора образован наружным и средним ухом, костями черепа и жидкостными каналами улитки.
Наружное ухо – представлено ушной раковиной и наружным слуховым проходом.
Среднее ухо
Состоит из барабанной полости и слуховой трубы.
Барабанная перепонка – малоэластичная мембрана, отделяющая наружный слуховой проход от барабанной полости. Ее функции: передавать дошедшие до нее звуковые волны, точно воспроизводя их силу и частоту колебаний
В барабанной полости расположены три слуховые косточки: молоточек, наковальня и стремечко. Ручка молоточка прикреплена к барабанной перепонке, а стремечко – к овальному окну, открывающемуся в полость преддверия внутреннего уха. Основные функции косточек: усиление и передача звуковых колебаний во внутреннее ухо.
Барабанная полость сообщается с внешней средой через слуховую (евстахиеву) трубу, которая открывается в стенке носоглотки во время глотания. Ее функции: выравнивание давления по обе стороны барабанной перепонки, а так же дренажная функция.
Стенки барабанной полости, слуховые косточки и евстахиева труба выстланы слизистой оболочкой, покрытой мерцательным эпителием.
В костной перегородке, отделяющей среднее ухо от внутреннего, кроме овального окна, имеется круглое окно улитки, затянутое тонкой мембраной, которая является дублером барабанной перепонки в случае повреждения ее или слуховых косточек.
Внутреннее ухо – представлен двумя органами различного физиологического значения: 1) орган, воспринимающий звуки, состоящий из костного и перепончатого лабиринтов и 2) орган равновесия (вестибулярный аппарат), состоящий из двух мешочков преддверия и трех полукружных каналов.
1) Перепончатый лабиринт выстилает изнутри костный, полностью повторяя его форму. Между перепончатым и костным лабиринтами имеется пространство, заполненное перилимфой. Полость перепончатого лабиринта заполняет эндолимфа.
Звуковые волны воспринимаются барабанной перепонкой, вызывая ее колебания. Молоточек, укрепленный на барабанной перепонке, передает колебания на наковальню, затем на чечевицеобразную косточку и на стремечко, основание которого укреплено в овальном окне. Это вызывает вдавливание мембраны овального окна и колебание жидкостных систем во внутреннем ухе.
2) Преддверие находится в каменистой кости и представляет собой небольшую полость, наружная стенка которой обращена к барабанной полости. Передняя часть преддверия сообщается с улиткой, а задняя – с полукружными каналами. На медиальной стенке преддверия имеются овальный и круглый мешочки преддверия. В овальный мешочек открываются отверстия полукружных каналов, которые относятся к вестибулярному аппарату. Круглый мешочек связан улиткой. В средней части улитки на основной мембране расположен рецептор слухового анализатора – кортиев орган, содержащий рецепторные волосковые клетки.
К волосковым клеткам подходят концевые волокна слухового нерва. Над кортиевым органом расположена покровная пластинка, прикрепленная одним краем к костной пластинке. Звуковые волны изменяют давление, воспринимаемое перилимфой. В результате колеблется основная пластинка со слуховыми клетками, которые передают возбуждение нервным окончаниям спирального нервного ганглия улитки. Аксоны биполярных чувствительных клеток спирального ганглия образуют улитковую (кохлеарную) часть слухового нерва и заканчиваются у кохлеарных ядер в продолговатом мозге. Клетки третьего нейрона слухового пути находятся в задних буграх четверохолмия и в медиальном коленчатом теле таламической области. Корковая часть слухового анализатора расположена в височной доле больших полушарий, где воспринимаются и анализируются звуки, идущие от обоих ушей.
4. Вестибулярный анализатор
Пространственная ориентация тела в покое и движении в значительной степени обеспечивается рефлекторной активностью, берущей начало в вестибулярном аппарате внутреннего уха.
Вестибулярный (преддверный) аппарат, или орган равновесия расположен в каменистой части височной кости и состоит из костного и перепончатого лабиринтов. Костный лабиринт — система полукружных протоков и сообщающаяся с ними полость — преддверие. Полости полукружных каналов расположены в трех плоскостях, примерно под прямым углом друг к другу, что позволяет осуществлять контроль за различными поворотами головы в любой плоскости. Перепончатый лабиринт — система тонкостенных трубок и мешочков, расположенная внутри костного лабиринта. В костных ампулах перепончатые каналы расширяются. В каждом ампулярном расширении полукружного канала находятся гребешки, состоящие из опорных и рецепторных клеток с длинными волосками. Клетки погружены в студенистую массу, покрывающую весь гребешок. Эндолимфа, заполняющая полукружные каналы оказывает равномерное давление на покровную перепонку, если голова находится в покое или животное движется равномерно и прямолинейно. При повороте головы в сторону, давление эндолимфы на стенки полукружных каналов меняется. Это воспринимается рецепторными клетками, которые посылают импульсы в головной мозг.
В преддверии перепончатый лабиринт образуется две сообщающихся между собой полости: маточка, в которую открываются перепончатые полукружные каналы, и мешочек. Чувствительные области этих полостей — пятна. Перепончатые полукружные каналы, маточка и мешочек заполнены эндолимфой и сообщаются с улиткой, а также с расположенным в полости черепа эндолимфатическим мешком. В эпителии пятен и гребешков находятся чувствительные волосковые и поддерживающие клетки. Эпителий пятен покрыт студенистой отолитовой мембраной, содержащей отолиты — кристаллы карбоната кальция. Отолитовая мембрана тяжелее остальной ткани и может оказывать давление на волоски рецепторных клеток. Эпителий гребешков окружён желеобразным прозрачным куполом, легко смещающимся при движениях эндолимфы.
От рецепторных клеток вестибулярного аппарата отходят отростки нервных биполярных клеток, формирующих вестибулярный ганглий. Вторые отростки нервных клеток образуют вестибулярную ветвь слухового нерва, по которой передаются импульсы в вестибулярные ядра продолговатого мозга. Афферентные пути вестибулярного аппарата перекрещиваются на уровне трапециевидного тела и направляются к вентробазальному комплексу таламуса, а затем к височной области коры больших полушарий.
39. Обонятельный, вкусовой и интероцептивный анализаторы
Обонятельный анализатор
1. Анатомическая характеристика
- обонятельная зона слизистой оболочки носа (область верхней носовой раковины и часть носовой перегородки)
2. Гистологическая характеристика рецепторного аппарата
- представлен так называемым обонятельным эпителием, в состав которого входят обонятельные (рецепторные) и опорные клетки и железы, вырабатывающие слизь
- как указывалось выше, обонятельные клетки относятся к первичным рецепторам и представлены видоизмененными нейронами; выделяют 4 основных типа обонятельных клеток, реагирующих соответственно на цветочный, кислый, горелый, гнилостный запахи
3. Основные принципы функционирования органа обоняния
- молекулы летучих пахучих веществ из газовой фазы захватываются поверхностным слоем слизи и растворяются в ней (чему способствует постоянное перемешивание слизи, осуществляемое ресничками обонятельных клеток); нерастворимые вещества переносятся из воздуха в слизь с помощью специальных транспортных белков; достигнув плазмалеммы обонятельных клеток, молекулы пахучих веществ взаимодействуют с встроенными в нее рецепторными белковыми комплексами, в состав которых входят собственно белки-рецепторы и специальные белки; благодаря двум последним компонентам после присоединения молекулы пахучего вещества к белку-рецептору внутри клетки запускается каскад биохимических процессов, приводящих к генерации электрического потенциала на их плазмалемме
4. Проводящий путь анализатора
- обонятельная клетка - биполярный нейрон обнятельной луковицы - нейрон таламуса - нейрон коры в области парагиппокампа (древнейшая область коры)
Вкусовой анализатор
1. Анатомическая и гистологическая характеристика органа вкуса
- рецепторный аппарат представлен вкусовыми луковицами, локализованными в эпителии сосочков языка (главным образом, листовидных, располагающихся на спинке и боковых поверхностях органа, и окруженных валом, находящихся у основания языка)
- вкусовые луковицы сформированы рецепторными и поддерживающими клетками; апикальные полюса вкусовых клеток обращены в камеру, которая заполнена слизью и открывается в ротовую полость через специальную пору
2. Основные принципы функционирования органа вкуса
- молекулы пищевых веществ растворяются в слое слизи на поверхности языка и путем диффузии достигают вкусовых клеток; взаимодействие этих молекул с рецепторами, встроенными в плазматическую мембрану рецепторных клеток, приводит к возбуждению последних и генерации электрического потенциала
- рецепторные элементы имеют о т н о с и т е л ь н у ю вкусовую специализацию, т.е. реагируют на вещества, обладающие разными вкусовыми качествами (горькое, кислое, сладкое, соленое); в тоже время интенсивность ответной реакции на различные вещества у конкретных вкусовых клеток может значительно различаться (каждая группа клеток характеризуются своим вкусовым профилем)
- топография в к у с о в ы х з о н: рецепторные клетки, реагирующие преимущественно на сладкие и соленые пищевые раздражители, сконцентрированы на кончике языка, кислые - на боковых поверхностях, горькие - у основания языка
3. Проводящий путь анализатора
- вкусовые клетки - нейрон одного из ядер продолговатого мозга (ядра У11, 1У, Х пар черепномозговых нервов) - нейрон таламуса
- нейрон коры постцентральной извилины
Интероцептивный анализатор отражает состояние внутренней среды организма и его вегетативных органов. Информация от разнообразных интерорецепторов используется для бессознательных процессов регуляции, управляющих кровообращением, пищеварением, дыханием и т.д.
Интерорецепторы висцеральной системы представлены хемо-, баро-, осмо-, термо- и другими типами рецепторов, передающих информацию через нервы вегетативной нервной системы (волокна блуждающего, чревного и тазового нервов) и восходящие пути спинного мозга. Блуждающий нерв передает информацию от рецепторов внутренних органов грудной и брюшной полости. Чревный нерв — от желудка, кишечника, брыжейки. Тазовый нерв — от органов малого таза
Рецепторы соединительной ткани, сосудов и внутренних органов достаточно разнообразны. Встречаются рецепторы трех видов: свободные, несвободные и инкапсулированные.
По определенным особенностям среди часто встречающихся рецепторов можно выделить клубочковые, древовидные и кустиковидные формы разной степени сложности. Клубочковыми по своей форме являются рецепторы давления. Кроме специфических по типу рецепции в периферической нервной системе и вегетативных ганглиях присутствуют разнообразные по форме рецепторы, выполняющие функции общей рецепции.
Таким образом, спинной мозг является первичной структурой обработки сенсорной интероцептивной информации Далее информация идет по спиноталамическому тракту к вентробазальному ядру таламуса. Из таламуса интероцептивная информация поступает в кору.
40 Кожный и двигательный анализаторы
Кожный анализатор
(обеспечивает тактильную, температурную и болевую чувствительность)
1. Анатомическая и гистологическая характеристика органа чувства
- орган чувства - кожа
- рецепторные аппараты:
1) свободные нервные окончания (оголенные дендриты чувствительных нейронов, располагающиеся в эпидермисе и дерме)
2) пластинчатые тельца (инкапсулированные нервные окончания, залегающие в глубоких слоях дермы и в подкожной клетчатке)
3) осязательные диски (локализованы в сосочковом слое дермы)
4) концевын колбы (залегают в дерме)
5) тельца Руффини (залегают в дерме)
6) нервные сплетения вокруг волосяных фолликулов
- различные виды рецепторов распределены по кожной поверхности неравномерно
2. Основные принципы функционирования органа чувства
- специфический раздражитель приводит к возбуждению рецепторных элементов и генерации в них электрического потенциала
- тактильные раздражители воспринимаются осязательными тельцами, пластинчатыми тельцами, осязательными дисками, нервными сплетениями вокруг волосяных фолликулов и свободными нервными окончаниями
- холодовые раздражители воспринимаются концевыми колбами
- тепловые раздражители воспринимаются тельцами Руффини
- болевые раздражители воспринимаются свободными нервными окончаниями (ноцицепторами; широко распространены также в мышцах, суставах, надкостнице, внутренних органах)
- рецепторные аппараты различной специализации распределены по всей кожной поверхности неравномерно: на 1 кв. см приходится в среднем 25 тактильных рецептора, 150-200 болевых, 10-13 холодовых, 1-2 тепловых
3. Проводящий путь кожного анализатора
- рецептор (видоизмененный дендрит биполярного чувствительного нейрона, залегающего в одном из спинномозговых ганглиев или узлов V и VII черепномозговых нервов) - тело данного нейрона - нейрон одного из специальных ядер продолговатого мозга - нейрон таламуса - нейрон соматосенсорной зоны коры (область постцентральной извилины)
- дополнения:
= нейроны данного проводящего пути (в частности, нейроны продолговатого мозга) имеют многочисленные связи с нейронами ретикулярной формации, таламуса, спинного мозга, различных зон коры, что имеет большое значение для поддержания т о н у с а нервной системы
= в проводящем пути болевой чувствительности имеется дополнительное звено - нейроны задних рогов спинного мозга; в этой же области находятся специальные тормозные нейроны (воротные), от активности которых зависит проведение болевых импульсов через вышеуказанные нейроны спинного мозга; тормозная активность этих нейронов определяется такими факторами, как: интенсивность импульсации от других (неболевых) рецепторов кожного анализатора, влияние со стороны вышележащих структур ЦНС (лобных долей, таламуса и др.), эндогенные морфиноподобные олигопептиды, продуцируемые специальными нейронами головного мозга, некоторые гормоны (в частности, адреналин, выброс которого в кровяное русло происходит в стресовых ситуациях, что приводит к временному "внутреннему обезболеванию") и др.
Двигательный анализатор
совокупность чувствительных нервных образований, воспринимающих, анализирующих и синтезирующих импульсы, идущие от мышечно-суставного аппарата. Термин введён И. П. Павловым. Д. а., как и другие Анализаторы, состоит из цепи нервных клеток, начинающейся с рецепторов сухожилий, суставов и др. проприорецепторов и кончающейся группами нервных клеток в коре больших полушарий головного мозга. От проприорецепторов импульсы идут к первым нейронам Д. а., находящимся в межпозвонковых нервных узлах, далее — в спинной мозг и по его задним столбам — в продолговатый мозг, где расположены вторые нейроны Д. а. Волокна, выходящие из ядер продолговатого мозга, переходят на противоположную сторону, образуя перекрест, подымаются к зрительным буграм, где расположены третьи нейроны, и достигают коры головного мозга. Помимо этого пути, сигналы от опорно-двигательного аппарата могут достигать коры головного мозга и через ретикулярную формацию и Мозжечок. Д. а. принадлежит ведущая роль в формировании и проявлении движений, он играет существенную роль в высшей нервной деятельности.
ВОПРОС 41 ГОМЕОСТАЗ.ЗНАЧЕНИЕ КРОВИ.СОСТАВ И СВОЙСТВА КРОВИ. Система гемостаза - совокупность процессов, направленных, с одной стороны, на предупреждение и остановку кровотечения, а с другой - на сохранение жидкого состояния циркулирующей крови.
Задача - поддержание адекватного состояния жидкостных характеристик крови.
Процессы находятся в динамическом равновесии. Нарушение его будет проявляться:
свертываемости тромбозы, ДВС-синдром.
противосвертывающей активности - гемофилии, кровоточивость.
Эволюционно более сильна противосвертывающая система, т.к. физиологические функции кровь может выполнять только в жидком состоянии.
свертывание может увеличиваться лишь локально, затем образовавшийся сгусток будет удален. Однако при нарушении имеющегося равновесия возможно развитие ДВС.
Виды гемостаза:
1. Сосудисто-тромбоцитарный (в 90 % случаев повреждаются мелкие сосуды диаметром до 100 мкм).
2. Плазменный (собственно свертывание крови или гемокоагуляция, обеспечивает остановку кровотечения из более крупных сосудов).
1. Сосудистый компонент:
- спазм сосуда при травме (за счет болевой реакции; механического раздражения сосуда; действия БАВ(серотонина, адреналина).
- уменьшается просвет сосуда и за счет вворачивания интимы, при этом обнажаются волокна коллагена, что имеет важное значение для активации тромбоцитарного гемостаза.
Уже только эти компоненты значительно уменьшают кровотечение, а иногда и могут его остановить.В СИСТЕМУ КРОВИ ВХОДЯТ:
1) периферическая кровь, циркулирующая по сосудам;
2) органы кроветворения - красный костный мозг, лимфатические узлы, селезенка;
3) органы кроверазрушения - селезенка, печень, красный костный мозг;
КРОВЬ
КОЛИЧЕСТВО КРОВИ В ОРГАНИЗМЕ
У человека кровь составляет 6—8% от массы тела, т. е. в среднем 5—6 л.
СОСТАВ ПЛАЗМЫ КРОВИ
Плазма представляет собой жидкую часть крови желтоватого цвета, в состав которой входят различные соли (электролиты), белки, липиды, углеводы, продукты обмена, гормоны, ферменты, витамины и растворенные в ней газы.
Состав плазмы отличается лишь относительным постоянством и во многом зависит от приема пищи, воды и солей. В то же время концентрация глюкозы, белков, хлора и гидрокарбонатов удерживается в плазме на довольно постоянном уровне и лишь на короткое время может выходить за пределы нормы.
Растворы, имеющие одинаковое с кровью осмотическое давление, получили название ИЗОТОНИЧЕСКИХ, ИЛИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ. Растворы, имеющие большее осмотическое давление, чем кровь, называются ГИПЕРТОНИЧЕСКИМИ, А МЕНЬШЕЕ — ГИПОТОНИЧЕСКИМИ.
Для обеспечения жизнедеятельности изолированных органов и тканей, а также при кровопотере используют растворы, близкие по ионному составу к плазме крови.
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ
ЦВЕТ КРОВИ. Определяется наличием в эритроцитах особого белка — гемоглобина. Артериальная кровь характеризуется ярко-красной окраской, что зависит от содержания в ней гемоглобина, насыщенного кислородом (оксигемоглобин). Венозная кровь имеет темно-красную с синеватым оттенком окраску, что объясняется наличием в ней не только окисленного, но и восстановленного гемоглобина.
ОТНОСИТЕЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КРОВИ. Зависит преимущественно от содержания эритроцитов. Относительная плотность плазмы крови в основном определяется концентрацией белков.
ВЯЗКОСТЬ КРОВИ. Вязкость крови зависит главным образом от содержания эритроцитов и в меньшей степени от белков плазмы. Вязкость венозной крови несколько больше, чем артериальной, что обусловлено поступлением в эритроциты СО2. ОСМОТИЧЕСКОЕ ДАВЛЕНИЕ КРОВИ. Осмотическим давлением называется сила, которая заставляет переходить растворитель (для крови это вода) через полупроницаемую мембрану из менее в более концентрированный раствор. Осмотическое давление в крови, лимфе, тканевой жидкости, тканях приблизительно одинаково и отличается постоянством. Поддержание постоянства осмотического давления играет чрезвычайно важную роль в жизнедеятельности
клеток.
ТЕМПЕРАТУРА КРОВИ. Во многом зависит от интенсивности обмена веществ того органа, от которого оттекает кровь, и колеблется в пределах 37—40°С. ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ КРОВИ.
ТРАНСПОРТНАЯ ФУНКЦИЯ. Кровь переносит необходимые для жизнедеятельности органов и тканей различные вещества.ДЫХАТЕЛЬНАЯ функция крови. Кровь осуществляет перенос гормонов, питательных веществ, продуктов обмена, ферментов, различных биологически активных веществ, солей, кислот, щелочей ЭКСКРЕТОРНАЯ функция крови — выделение из организма метаболитов, отслуживших свой срок или находящихся в данный момент в избытке веществ.
ЗАЩИТНЫЕ ФУНКЦИИ. С наличием в крови лейкоцитов связана специфическая (иммунитет) и неспецифическая (главным образом фагоцитоз) защита органи. ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ — выносит из тканей ненужные продукты обмена веществ.
ТЕРМОРЕГУЛЯТОРНУЮ — регулирует температуру тела, перенося тепло.
СПОСОБНОСТЬ ОСТАНАВЛИВАТЬ КРОВОТЕЧЕНИЕ. Когда происходит сосудистое кровотечение, кровь посылает туда многочисленные лейкоциты, заставляет выходить плазму из сосудов или сосредоточивает кровяные пластинки - тромбоциты - в местах потери крови. ВОПРОС 42 БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ.ПЛАЗМА КРОВИ. БУФЕРНЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ-физиологические системы и механизмы, обеспечивающие заданные параметры кислотно-основного равновесия в крови[1]. Они являются «первой линией защиты», препятствующей резким перепадам pH внутренней среды живых организмов.
Циркулирующая кровь представляет собой взвесь живых клеток в жидкой среде, химические свойства которой очень важны для их жизнедеятельности. У человека за норму принят диапазон колебаний pH крови 7,37-7,44 со средней величиной 7,4. Буферные системы крови слагаются из буферных систем плазмы и клеток крови и представлены следующими системами:
бикарбона́тная бу́ферная систе́ма;
фосфа́тная бу́ферная систе́ма;
белко́вая бу́ферная систе́ма;
гемоглоби́новая бу́ферная систе́ма.
оксигемоглобиновая буферная система.БИКАРБОНАТНАЯ БУФЕРНАЯ СИСТЕМАМощнейшая и вместе с тем самая управляемая система внеклеточной жидкости и крови, на долю которой приходится около 10 % всей буферной ёмкости крови. Представляет собой сопряжённую кислотно-основную пару, состоящую из молекулы угольной кислоты H2CO3, являющейся источником протона, и бикарбонат-аниона HCO3−, выполняющего роль акцептора протона.ФОСФАТНАЯ БУФЕРНАЯ СИСТЕМА В крови емкость фосфатной буферной системы невелика (составляет не более 1 % общей буферной емкости), в связи с низким содержанием фосфатов в крови. Фосфатный буфер выполняет значительную роль в поддержании физиологических зна чений рН во внутриклеточных жидкостях и моче.Фосфатная буферная система крови тесно взаимосвязана с бикарбонатной буферной системой.БЕЛКОВАЯ БУФЕРНАЯ СИСТЕМАВ сравнении с другими буферными системами имеет меньшее значение для поддержания кислотно-основного равновесия.
Белки́ плазмы крови благодаря наличию кислотно-основных групп в молекулах белков (белок—H+ — кислота, источник протонов и белок− — сопряжённое основание, акцептор протонов) образуют буферную систему, наиболее эффективную в диапазоне pH 7,2—7,4.ГЕМОГЛОБИНОВАЯ БУФЕРНАЯ СИСТЕМА Самая мощная буферная система крови (в 9 раз мощнее бикарбонатной), на долю которой приходится 75 % всей буферной ёмкости крови.ПЛАЗМА КРОВИ - жидкая часть крови. В плазме крови находятся её форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Представляет собой коллоидный раствор белков и др. органических и неорганических соединений, содержит более 20 витаминов и 20 микроэлементов (железо, фосфор, кальций, цинк, кобальт и др.).
Состав плазмы и интерстициальной жидкости существенно различается лишь по концентрации белков, так как их крупные молекулы не могут свободно проходить через стенки капилляров.
Белки плазмы. Общие свойства. Высокая относительная вязкость плазмы (1,9-2,8 при относительной вязкости воды, равной 1) почти целиком обусловлена белками, содержание которых составляет 65-80 г/л. В связи с высокой молекулярной массой белков их моляльная концентрация
весьма невелика-всего лишь около 1 ммоль/кг (см. табл. 18.1). Белковая фракция плазмы представляет собой смесь многих белков. Молекулярные массы белков плазмы варьируют от 44 000 до 1300 000. Частицы таких размеров относятся к коллоидам.
Функции белков. Белки плазмы крови выполняют ряд функций.
1. Питание.
2. Транспорт. Белки плазмы участвуют также в поддержании постоян-ного осмотического давления, так как способны связывать большое количество циркулирующих в крови низкомолекулярных соединений.
3. Белки плазмы как неспецифические переносчики. Все белки плазмы связывают катионы крови, переводя их в недиффундирующую форму.
4. Роль белков в создании коллоидно-осмотического давления. Вследствие низкой молекулярной концентрации белков вклад их в общее осмотическое давление плазмы крови весьма невелик, но тем не менее создаваемое ими коллоидно-осмотическое (онкотическое) давление играет важную роль в регуляции распределения воды между плазмой и межклеточной жидкостью.
5. Буферная функция. Поскольку белки-это амфотерные вещества (т. е. способные связывать в зависимости от рН среды и Н+, и ОН"), белки плазмы играют роль буферов, поддерживающих постоянство рН крови.
6. Предупреждение кровопотери. Свертывание крови, препятствующее кровотечению, частично обусловлено наличием в плазме фибриногена.
ВОПРОС 43 ЭРИТРОЦИТЫ, или красные кровяные тельца, человека и млекопитающих представляют собой безъядерные клетки, утратившие в процессе фило- и онтогенеза ядро и большинство органелл. Эритроциты неспособны к делению.
Функции эритроцитов. Основная функция эритроцитов — дыхательная — транспортировка кислорода и углекислоты. Эта функция обеспечивается дыхательным пигментом — гемоглобином. Кроме того, эритроциты участвуют в транспорте аминокислот, антител, токсинов и ряда лекарственных веществ, адсорбируя их на поверхности плазмолеммы.
Количество эритроцитов у взрослого мужчины составляет 3,9-5,5 • 1012л, а у женщин — 3,7-4,9 • 1012л крови.
Популяция эритроцитов неоднородна по форме и размерам. В нормальной крови человека основную массу составляют эритроциты двояковогнутой формы — дискоциты. Кроме того, имеются планоциты (с плоской поверхностью) и стареющие формы эритроцитов — шиловидные эритроциты, или эхиноциты, куполообразные, или стоматоциты, и шаровидные, или сфероциты. Процесс старения эритроцитов идет двумя путями — кренированием (образование зубцов на плазмолемме) или путем инвагинации участков плазмолеммы.
Продолжительность жизни. Средняя продолжительность жизни эритроцитов составляет около 120 дней.
Разрушение эритроцитов (гемолиз) может произойти под влиянием ра-зличных случайных факторов, связанных с их движением (механический гемолиз) и изменением физико-химических свойств плазмы (физический гемолиз, химический гемолиз, осмотический гемолиз), а также в результате естественного старения.
Различают несколько видов гемолиза. Они связаны с изменением резистентности эритроцитов — их способности противостоять разрушительным воздействиям.
Осмотический гемолиз возникает в гипотоническом растворе, осмо-ляльность которого меньше, чем самого эритроцита. В этом случае по законам осмоса растворитель (вода) движется через хорошо проницаемую для нее мембрану эритроцитов в цитоплазму. Эритроциты набухают, а при значительном набухании разрушаются; кровь становится прозрачной («лаковая» кровь).
Мерой осмотической резистентности считают концентрацию раствора хлорида натрия, при которой начинается гемолиз.
Механический гемолиз возникает при интенсивных физических воздействиях на кровь. Механический гемолиз консервированной крови может произойти при неправильной ее транспортировке — грубом встряхивании и др.
У здорового человека незначительный механический гемолиз наблю-дается при длительном беге по твердому покрытию (асфальт, бетон); при работах, связанных с продолжительным сильным сотрясением тела у шахтеров при бурении породы и др.
Биологический гемолиз связан с попаданием в кровь веществ, образую-щихся
в других живых организмах животного и растительного происхождения: при повторном переливании несовместимой по резус-фактору крови, при укусе змей, ядовитых насекомых, при отравлении грибами. Во всех случаях, как правило, эти реакции имеют иммунный характер.
Химический гемолиз происходит под воздействием жирорастворимых веществ, нарушающих фосфолипидную часть мембраны эритроцитов,— наркотических анестетиков (эфир, хлороформ), нитритов, бензола, нитроглицерина, соединений анилина, сапонинов.
Термический гемолиз возникает при неправильном хранении крови — ее замораживании и последующем быстром размораживании. Внутриклеточная кристаллизация биологической воды приводит к разрушению оболочки эритроцитов.
Внутриклеточный гемолиз. Стареющие эритроциты удаляются из циркулирующей крови и разрушаются в селезенке, печени и незначительно — в костном мозге клетками системы фагоцитирующих мононуклеотидов. Фракции IgG сыворотки содержат аутоантитела против старых эритроцитов, прикрепление которых к эритроцитам приводит к их фагоцитозу.
Внутрисосудистый гемолиз. В норме часть эритроцитов разрушается в сосудистом русле. Гемоглобин соединяется с а-гликопротеином плазмы (гаптоглобин) в необратимый комплекс, который из-за большой молеку-лярной массы не проходит через почечный фильтр, а подвергается быстрому ферментативному расщеплению, в основном в печени.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
Оседание эритроцитов — их свойство осаждаться на дне сосуда (капилляр), при сохранении крови в несвертывающемся состоянии в виде так называемых монетных столбиков, над которыми образуется слой прозрачной жидкости — плазмы.
Эритроциты оседают потому, что их относительная плотность больше, чем относительная плотность плазмы.
Факторы, влияющие на СОЭ.
СОЭ зависит от белкового состава плазмы, главным образом от соот-ношения глобулинов и альбуминов (в норме АГ-коэффициент равен 1,5—2,3).
Клиническое значение.
Сдвиг коэффициента за счет увеличения количества глобулинов ускоряет СОЭ, что имеет место при многих патологических (воспаление, туберкулез) и некоторых физиологических (беременность) процессах.
Все белковые молекулы (фибриноген, а(-глобулин, аг-глобу-лин, (3-глобулин) в разной степени снижают дзета-потенциал эритроцитов — отрицательный заряд мембран, способствующий взаимному отталкиванию эритроцитов и поддержанию их во взвешенном состоянии. Наибольшее влияние оказывают фибриноген, иммуноглобулины, гаптоглобин.
Изменения СОЭ имеют большое диагностическое и прогностическое значение. ГЕМОГЛОБИН является дыхательным пигментом эритроцитов, составляя до 90 % их сухой массы. Гемоглобин — сложный белок, состоящий из собственно белковой части (глобин) и небелковой части — простетической группы (гем), содержащей железо.
Важнейшая функция гемоглобина — связывание, перенос и высвобо-ждение кислорода. Кроме этого, гемоглобин является главным внутриклеточным буфером, поддерживающим оптимальное для метаболизма рН.
Содержание гемоглобина в норме — 130—180 г/л. У женщин гемоглибина несколько меньше, чем у мужчин.
Свойства гемоглобина меняются в онтогенезе. Поэтому различают гемоглобин эмбриональный, гемоглобин - плода - HbF, гемоглобин взрослых - HbA. Сродство к кислороду у гемоглобина плода выше, чем у гемоглобина взрослых, что имеет существенное физиологическое значение и обеспечивает большую устойчивость организма плода к недостатку O2. Определение количества Г. в крови имеет важное значение для характеристики дыхательной функции крови в нормальных условиях и при самых различных заболеваниях, особенно при болезнях крови. Количество гемоглобина определяют специальными приборами – гемометрами.
В мышечной ткани содержится мышечный гемоглобин - миоглобин, по молярной массе, составу и свойствам близкий к субъединицам гемоглобина (мономерам).
Миоглобин - глобулярный белок, осуществляющий в мышцах запасание (депонирование) молекулярного кислорода и передачу его окислительным системам клеток. Миоглобин — первый белок, структура которого
выяснена методом рентгеноструктурного анализа. Состоит из одной полипептидной цепи. Как и в гемоглобине, активным центром молекулы М., связывающим O2, является гем. По пространственной структуре миоглобин сходен с b-цепью гемоглобина. Обратимое связывание гемоглобина с O2 происходит уже при низких парциальных давлениях кислорода PO2 Это имеет большое физиологическое значение: при сокращении мышц PO2 резко падает в результате сжатия капилляров; именно в этот момент происходит высвобождение из гемоглобина кислорода, необходимого работающей мышце.
Гематиновый метод (метод Сали).
Основан на превращении гемоглобина при добавлении к крови хлористоводородной кислоты в хлорид гематина коричневого цвета. В учебных целях используют гемометр Сали, состоящий из трех пробирок одинакового диаметра.
Одна (средняя) пробирка — пустая, две другие содержат стандартный раствор солянокислого гематина определенной окраски. В градуированную пробирку до нижней метки налейте 0,1 % раствор хлористоводородной кислоты. В капиллярную пипетку до линейки 0,1 наберите кровь и медленно выпускайте ее под слой кислоты. Содержимое пробирки перемешайте и оставьте на 5—10 мин. Затем полученный раствор хлорида гематина темно-коричневого цвета разведите водой до цвета стандарта, интенсивность окраски которого соответствует идеальной норме — содержанию гемоглобина 166,7 г/л (16,67 г%). Как только цвет исследуемой жидкости полностью сравняется с цветом стандартов в гемометре Сали, отметьте, какому делению шкалы градуированной контрольной пробирки соответствует нижний мениск жидкости: это и будет искомое количество гемоглобина. В настоящее время метод считается рутинным, в клиниках применяется редко, так как существуют точные автоматические методы.
Цианметгемоглобиновый фотометрический метод является наиболее точным. Основан на превращении гемоглобина в цианмет-гемоглобин при добавлении к крови определенного количества специального реактива (раствор Драбкина). Показания фотоэлектроколориметра соответствуют определенному содержанию в крови гемоглобина.
ВОПРОС 44 ЛЕЙКОЦИТЫ.ИХ ВИДЫ И ФУНКЦИИ Лейкоциты, или белые кровяные тельца, представляют собой образования различной формы и величины. По строению лейкоциты делят на две большие группы: ЗЕРНИСТЫЕ, ИЛИ ГРАНУЛОЦИТЫ, И НЕЗЕРНИСТЫЕ, ИЛИ АГРАНУЛОЦИТЫ. К ГРАНУЛОЦИТАМ относятся НЕЙТРОФИЛЫ, ЭОЗИНОФИЛЫ И БАЗОФИЛЫ, к АГРАНУЛОЦИТАМ — ЛИМФОЦИТЫ И МОНОЦИТЫ.
Свое наименование клетки зернистого ряда получили от способности окрашиваться красками: эозинофилы воспринимают кислую краску (эозин), базофилы — щелочную (гематоксилин), а нейтрофилы — и ту, и другую.
В норме количество лейкоцитов у взрослых людей 4,5—8,5*109/л.
Увеличение числа лейкоцитов носит название ЛЕЙКОЦИТОЗА (физиологический – после приема пищи, во время беременности, при мышечных нагрузках, стрессах; реактивный – воспалительные процессы и инфекционные заболевания), уменьшение — ЛЕЙКОПЕНИИ. Лейкопении встречаются только при патологии.
НЕЙТРОФИЛЫ. Способны проникать в межклеточные пространства к инфицированным участкам тела, поглащать и переваривать болезнетворные бактерии.
БАЗОФИЛЫ. Функция базофилов обусловлена наличием в них ряда биологически активных веществ. К ним в первую очередь принадлежит гистамин, расширяющий кровеносные сосуды. В базофилах содержатся противосвертывающее вещество гепарин, а также кислота, влияющая на проницаемость сосудистой стенки. Количество базофилов резко возрастает при лейкозах, стрессовых ситуациях и слегка увеличивается при воспалении.
ЭОЗИНОФИЛЫ. Эозинофилы обладают фагоцитарной активностью. В тканях эозинофилы скапливаются преимущественно в тех органах, где содержится гистамин — в слизистой оболочке и полслизистой основе желудка и тонкой кишки, в легких. Эозинофилы захватывают гистамин и разрушают его. В составе эозинофилов находится фактор, тормозящий выделение гистамина тучными клетками и базофилами. Эозинофилы играют важную роль в разрушении токсинов белкового происхождения, чужеродных белков и иммунных
комплексов.
МОНОЦИТЫ. Моноциты являются чрезвычайно активными фагоцитами, распознают антиген и переводят его в так называемую иммуногенную форму, образуют биологически активные соединения, играют существенную роль в противоинфекционном и противораковом иммунитете, синтезируют отдельные компоненты системы комплемента, а также факторы, принимающие участие в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе, процессе свертывания крови и растворении кровяного сгустка.
ЛИМФОЦИТЫ. Одна популяция лимфоцитов направляется в вилочковую железу, где превращается в так называемые Т-лимфоциты. Вырабатывают антитела и принимают участие в клеточных иммунных реакциях. Т-лимфоциты при помощи ферментов разрушают микроорганизмы, вирусы. В-лимфоциты при встрече с инородным веществом при помощи антител нейтрализует и связывает эти вещества, подготавливая их к фагоцитозу.
Лимфоциты являются главным звеном иммунной системы, учатсвуют в процессах клеточного роста, регенерации тканей, управлением генетическим аппаратом других клеток.ВОПРОС 45 ТРОМБОЦИТЫ.СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ.Тромбоциты, или кровяные пластинки, образуются из гигантских клеток красного костного мозга. В кровотоке тромбоциты имеют круглую или слегка овальную форму. У тромбоцита нет ядра, но имеется большое количество гранул различного строения. При соприкосновении с поверхностью тромбоцит активируется, распластывается и у него появляется до 10 зазубрин и отростков, которые могут в 5—10 раз превышать диаметр тромбоцита. Наличие этих отростков важно для остановки кровотечения.
В норме число тромбоцитов у здорового человека составляет 2—4-1011 /л. Увеличение числа тромбоцитов носит наименование «ТРОМБОЦИТОЗ», уменьшение — «ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ». В естественных условиях число тромбоцитов подвержено значительным колебаниям (количество их возрастает при болевом раздражении, физической нагрузке, стрессе), но редко выходит за пределы нормы. Как правило, тромбоцитопения является признаком патологии и наблюдается при лучевой болезни, врожденных и приобретенных заболеваниях системы крови.
Основное назначение тромбоцитов — участие в процессе гемостаза. Важная роль в этой реакции принадлежит так называемым тромбоцитарным факторам, которые сосредоточены главным образом в гранулах и мембране тромбоцитов.
Тромбоциты принимают участие в защите организма от чужеродных агентов. Они обладают фагоцитарной активностью, способных разрушать мембрану некоторых бактерий. СВЕРТЫВАЕМОСТЬэто важнейший этап работы системы гемостаза, отвечающий за остановку кровотечения при повреждении сосудистой системы организма.Процесс свёртывания крови представляет собой преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свёртывания крови[3]. В самом простом виде процесс свёртывания крови может быть разделён на три фазы:
фаза активация включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы и переходу протромбина в тромбин;
фаза коагуляции — образование фибрина из фибриногена;
фаза ретракции — образование плотного фибринового сгустка.Врождённые нарушения системы свёртывания крови называют гемофилией
Иммунитет (лат. immunitas — освобождение, избавление от чего-либо) — нечувствительность, сопротивляемость организма к инфекциям и инвазиям чужеродных организмов (в том числе — болезнетворных микроорганизмов), а также воздействию чужеродных веществ, обладающих антигенными свойствами. Иммунные реакции возникают и на собственные клетки организма, измененные в антигенном отношении.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 1803 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 |
|