1) Коканцерогенным действием обладают некоторые химические раздражающие вещества (кротоновое масло, точнее, содержащиеся в нем эфиры форбола, фенолы), физические факторы, вызывающие травмы, ожоги, которые сопровождаются хроническим воспалением и длительной пролиферацией клеток. Важна роль именно хронического воспаления, так как острое обладает противоканцерогенным действием. При длительной пролиферации клеток пролиферируют и инициированные канцерогенами клетки, а это способствует промоции и опухолевому росту.
2) Есть вещества, которые способствуют проникновению канцерогенов в ткани и таким образом создают дозу полного канцерогена, достаточную для не только инициации, но и для промоции. К ним относятся, в частности, алкоголь, вазелин. Имеется, например, прямая связь между частотой и количеством употребления спиртных напитков и заболеваемостью раком полости рта, гортани, глотки, пищевода, желудка. Особенно, как указывалось, в сочетании с курением. Так, в Африке, где употребляют пиво чанга крепостью 60-70°, особенно широко распространен рак пищевода. Кстати, в пиве, вине, сидре, могут быть и свои канцерогены – нитрозосоединения. Алкоголь способствует развитию рака и как хронический раздражитель тканей.
Механизмами коканцерогенеза могут также быть влияния на метаболизм проканцерогенов (в смысле более быстрого их превращения в канцерогены), замедления их разрушения и выделения из организма и некоторые другие.
Итак, канцерогены повреждают ткани и способствуют длительной пролиферации недифференцированных клеток. В этих условиях нарушаются межклеточное взаимодействие, уменьшается чувствительность к регулирующим влияниям, в том числе к сдерживанию митотической активности, что и приводит к длительной пролиферации. Естественный отбор выделяет наиболее стойкие к неблагоприятным воздействиям, автономные, способные к устойчивой пролиферации клетки, обладающие наименьшей антигенностью. Вместе с тем делящиеся клетки, особенно в фазе перестройки ядерного хроматина, являются чувствительной мишенью для специфического - индуцирующего действия канцерогенов.
Действие канцерогенов на клетку разнообразно: они могут связываться и с ДНК, и с РНК, и с белками, в том числе и с ядерными белками-гистонами, которые регулируют активность генов. Они могут связываться и с другими органоидами клетки.