Неполипозный рак толстой кишки и
яичников и многие спорадические опухоли
* Выделены наследственные формы заболеваний, возникающие при мутациях в половых клетках.
**Локус INK4a/ARF кодирует два белка: pl61NK<" - ингибитор циклинзависимых киназ Cdk4,6 и plf)*™ (Alternative Reading Frame) - продукт альтернативной рамки считывания, который, связывая р53 и Mdm2, блокирует их взаимодействие и препятствует деградации р53. Делеции и многие точечные мутации в локусе INK4a/ARF вызывают одновременно инактивацию супрессоров обоих этих белков.
Часть II. ТИПОВЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
ко для индукции опухоли необходимо длительное и непрерывное воздействие промотора. Следовательно, промоторы могут представлять такую же опасность для индукции опухолей, как и полные канцерогены. Так, например, промотор н-додекан может усиливать канцерогенность бенз(а)пирена в 1000 раз. Некоторые исследователи склонны рассматривать процесс коканце-рогенеза как синканцерогенез - совместное влияние двух канцерогенов. Суммирование или потенцирование эффекта обычно наблюдается при совместном применении веществ, имеющих одинаковую органотропность, но различную химическую структуру. Так, совместное введение бен-зидина и 2-нафтиламина вызывает значительное учащение развития опухолей по сравнению с раздельным введением канцерогенов. Введение канцерогенов одинаковой химической структуры, особенно когда один из них является слабым канцерогеном, приводит к торможению канцерогенеза за счет конкуренции между слабым и сильным канцерогенами при взаимодействии с внутриклеточными рецепторами. Фаза промоции канцерогена в отличие от стадии инициации обратима, по крайней мере на раннем этапе неопластического процесса.
Основные положения двустадийной модели канцерогенеза можно обобщить следующим образом:
1) для индукции опухоли недостаточно воздействия одного инициатора или одного промотора;
2) действия инициатора и промотора не перекрываются во времени;
3) частота опухолей увеличивается только в том случае, если промотор действует после инициатора, а не наоборот;
4) интервал между воздействием инициатора и промотора не влияет на конечную частоту опухолей;
5) частота опухолей зависит лишь от дозы инициатора.
12.3.5. Биологические свойства опухоли
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 431 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
|