АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Харакгвристика связей в реакции «АГ-АТ». Реакции бласттрансформации и её значение

B образовании комплекса АГАТ участвуют следующие силы: 1 ко-валентные связи, которые-возникают между АК-осталсами АГ-связывающего центра (паротопа AT) с эпитопом АГ. 2 многочисленные нековалентные связи которые по отдельность весьма слабы, но при большом числе слабых взаимодействий суммарная эиергия связывания получается значительной: а) электростатическое взаимодействие противоположно заряженных атомных групп расположенных на боковых цепях связывающихся белков, б) Вандерваальса обусловлены взаимодействием между электронными оболочками молекул. В) гидрофобные связи - обеспечивают половину общей энергии связей между АГ и AT. Это сильное притяжение в воде между неполярными гидрофобными группами, которое устраняется при контакте с водой. Все эти связи обратнопропорциональны 6-7 степени расстояния' между взаимодействующими группами. Для объяснения механизма реакции АГ с AT предложена теория образования сетевых структур. Согласно этой теории вначале происходит: первичное соединение молекул АГ с AT, приводящее к образованию первичного комплекса, но тл АГ поливалентен, a AT по крайней мере двух валентна то создаются условия присоединения данным первичным комплексом свободных молекул АГ или AT до насыще­ния всех свободных валентностей. Что приводит к образованию сетей из АГ и AT, превращающиеся в крупные агрегаты, которые выпадают в осадок в виде преципитатов и аглютинатов и видны невооруженным глазом. Ход описанной реакции обозначается кривой Гейдельберга.

АГ + AT = АГАТ + AT = (АТ)2АГ + АГ = (АГАТ)2 + AT = (АТ)3(АГ)2 +... итд.

Таким образом, соединение АГ с AT протекает в 2 фазы:

1специфическая - в ней происходит адсорбция AT на частицы АГ

2 неспецифическая - происходит выпадение комплекса АГАТ в осадок, вследствие изменения физико-химических свойств, снижение электрических зарядов и других сип участвующих в данных реакциях.

Зрелые клетки попадают в кроваток, достигают вторичных л им фо­нд пых органав(миндалины, селезенка, лимфоидные узлы) и оседают там в ожидании специфического АГ. При попадании АГ в организм (при АГ-ой стимуляции) В-лимфоциты начинают интенсивно размножаться, через незрелые формы бласты. Лимфоблвсты — это незрелые В-клетки без рецепторов на их поверхности. Эти незрелые бласты проникают в первич­ные фоликулы лимфоидных органов и образуют там центр размножения: Явление размножения бластических форм называется реакцией бласт- трансформаци. Биологическое значение - быстрое увеличение количества В-лимфоцитов. В центре размножения различают 3 части: 1 темная зона. 2 светлая базальная зона. 3 апикальная светлая зона.

В темной зоне находятся большое количество бластических форм, которые называются центробласты, лишенные поверхностных ig, затем центробласты переходят в светлую базальную зону и называются центроцитами, которые начинают выделять на своей поверхности Ig, эти центроциты с помощью АПК фоликулодендритных кл поступают в апекальную светлую зону и здесь превращаются либо в кл иммунологической памяти либо в зрелые В-лимфоциты, которые могут сразу превращаться в ХЕЗ……………

60. Характеристика реакций «трансплонтат против хозяина». Предотвращение отторжение трансплантата. Плод как аллотрансплонтат.

В некоторых случаях сильнее оказывается трансплантат, т.е. до­нор, который своими лимфоидными клетками действует против реципиента. Этот феномен получил название реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Такая ситуация возникает при трансплантации костного мозга реципиенту, организм которого не способен отторгнуть трансплантатную ткань. Т-клетки донора при этом взаимодействуют с АТ-ми реципиента, вызывая РТПХ, которые вызывают болезни трансплантат против хозяина: болезни рант (малорослости) - у новорожденных животных после пересад­ки им взрослого костного мозга. Помимо малорослости, отставание психического и физического развития (у людей), а иногда и гибели реципиента.

Чтобы трансплантат прижился необходимо подобрать пару, совместимую по главным АГ-енам гистосовместимости, по группе крови АВО и по Rh. Но такую пару сложно найти, идеальная пара - однояйцовые близнецы. В большинстве случаев сущность различия между донором и реципиентом по АГ МНС. Т.к. существует более 60 молекул АГ-енов МНС I и более 40 МНС II, то обеспечить совместимость по всем известным АГ практически невозможно, но наиболее лучшим результатом получится при совпадении МНС АГ-енов класса II, которые активируют Т-хелперы реципи­ента. В настоящее время существует 2 формы иммунодепресивной обработки реципиента: АГ-неспецифическая и АГ-специфическая. АГ- I неспецифическая обработка связана с подавлением или ослаблением активной иммунной системы по отношению ко всем АГ, в том числе и трансплантату. Чтобы вызвать неспецифическую иммунодепрессию организм реципиента облучают или вводят иммунодепрессивные препараты: стероиды, азатиоприн.

Специфическая иммуннодепрессия включает следующие приемы:

1.Индукция (выработка) толерантности в эмбрионный период раз­вития (для всех животных, кроме человека). 2Актиеное усиление толерант­ности. 3.Пассивное усиление толерантности.

Активное усиление толерантности заключается в предварительном внутривенном введении реципиента АГ-енов донора, что повышает выжи­ваемость трансплантата. Этот феномен носит название активного иммунно­го усиления толерантности, т.к. обусловлен активным иммунным ответом реципиента. Пассивное усиление толерантности обусловлено введением реципиенту антидонорских АТ. Активное и пассивное усиления подавляют реакцию лишь на АГ-ены данного донора и служат продлению выживаемости трансплантата.

Плод является наполовину чужеродным к организму матери, т.к. несет половину АГ от отце. Но при нормальном протекании беременности плод не отторгается, когда вне организма плацента и плацента отторгается. Существует ряд механизмов, которые защищают плод от отторжения:

1.Особенность строения плаценты, у человека это наличие трафабластов, которые омываются материнской кровью и окружен слоем кислого мукопротеида, который защищает плаценту от материнских Т-кпеток.

2.Материнские AT нейтрализуются в плаценте благодаря наличию в ней FC рецепторов, которые нейтрализуют материнские AT

3.В плаценте образуется ряд веществ (а-глобулины и т.д.), которые тормозят активный иммунный ответ плаценты.

4.Клетки плода характеризуются низкой плотностью АГ гисто­совместимости, поэтому, хотя плод и является чужеродным АГ транспланта­та. Однако комплекс различных механизмов предотвращает конфликт между иммунными системами матери и плода.

56. Храктетеристика гиперчувствительности тип III, механизмы, объясняющие отложение иммунных комплексов в клетках организма.

Для реакции этого типа характерным является образование мощных иммунных комплексов в состав кот. Входят AT, АГ и комплемент. В норме эти комплексы разрушаются мононуклеарными фагоцитами, но иногда сохраняются в течение длительного времени и откладываются в различных тканях и органах. Развившиеся а результате повреждения называются реакциями гиперчувствительности первого типа или болезнью иммунных комплексов. В каких местах произойдет отложение иммунных комплексов зависит от локализации 1д и от условий голодания из крови в ткань. Такие комплексы могут возникать как в кровотоке если Аг и AT находятся а крови, так и в тканях если AT находится в крови, а АГ в ткани. В этом случае происходит их встречная диффузия (реакция Артюса) образуется иммунный комплекс на внешней стороне сосудистой стенки, эти комплексы активируют комплемент в результате чего в тканях образуются так называемые хэмотаксические факторы которые вызывают приток в это
место гранулоцитов и макрофагов.При распаде этих клеток высвобождаются лизосомные ферменты приводящие к повреждению тканей
Патологические состояния обусловленые образованием иммунных комплексов делятся на 3 группы: 1 связанные с персисценцией (постоянным наличием) инфекции;

2 связанные с аутоиммунными заболеваниями

3 связанные с вдыханием АГ-• иного материала.

1.сочетание хронической инфекции со слабым гуморальным ответом приводит к постоянному образованию иммунных комплексов и их отложению в тканях (проказа - неизлечима, малярия, вирусный гепатит, стафилаккоковые заболевания оболочек сердца)

2. аутоиммунная патология обусловлена непрерывной патологической продукцией AT к аутоАГ-нам и по мере увеличения количества иммунных комплексов в крови, ответственная за их удаление система (мононуклеарные фагоциты, эритроциты, комплемент) перестает справлять­ся со своей задачей выведения АГ из организма и комплексы АГАТ отклады­ваются в тканях, такие аугоАГ-нныа комплексы вызывают заболевания -красная волчанка, ревматоидный артрит.

З патологии связаны с вдыханием АГ-нного материала, так при действии наружных АГ-нов иммунные комплексы могут образовываться на поверхности полостей, такие реакции наблюдаются чаще в легких под действием АГ растительного или животного происхождения (болезнь -легкое фермера или легкое голубевода при которой в крови присутствуют AT к АГ заплесневшего сена или к белку из экскрементов голубей). Эти комплексы вызывают реакции I типа условно, т.к. в реакции участвуют не AT иммуноглобулинов класса Е, a AT иммуноглобулинов класса G.

В отложении комплексов имеют значения:
1) размер этих комплексов, крупные иммунные комплексы быстро извлекаются из крови и оседают а органах и тканях. Комплексы меньших размеров в крови находится дольше, это объясняется тем, что крупные комплексы эффективно соединяют комплемент и лучше связываются с фагоцитами-и значит быстрее отсоединяется от эритроцитов.

2) увеличение сосудистой проницаемости, чем выше сосудистая проницаемость, тем быстрее комплексы выходят из кровяного русла, оседают в прилежащих тканях и ррганах.м вызывают, различные патологии организма.

3) обеспечивается высоким артериальным давлением, доказатель­ством является тот факт, что многие макромолекулы откладываются в капиллярах почечных клубочков, где кровяное давление в 4 раза выше, чем в других капиллярах и если экспериментально повысить давление в них, то, увеличится отложение иммунных комплексов; особенно тяжелые поврежде­ния тканей возникают в тех участках, где имеется турбулентный ток крови (в |местах изгиба или бифуркации артерии, а также в тонких капиллярах, где поддерживается высокое давление крови).

20. Характеристика реакций АГ-АТ.

Реакции взаимодействия АГ-АТ может происходить в жидкой среде; и тогда комплекс АГАТ называется преципитат. В случае корпускулярного АГ комплекс АГАТ носит название аглютинат. Реакция взаимодействия АГАТ является общебиологической реакцией, направленной на устранение АГ. Комплексы АГАТ небезвредного для организма, могут также вызывать ряд патологических реакций. Реакция АГАТ лежит в основе гуморального специфического иммунитета, с нее начинается обезвреживание токсинов, клеток-мутантов, некоторых микроорганизмов. Взаимодействие АГ с AT основано на принципе взаимного узнавания (элитоп - паратоп).

Такая комплиментарность взаимодействующих молекул АГ и AT I создается различными способами:

1Соответствием поверхностей эпитопа и поратопа (выступ - углубление);

2Противоположными электрическими зарядами;. Связывание АГ с AT происходит 3 путями:

• одномоментные (по Типу ключ-замок)

• последовательное, при котором первоначальный контакт в одной точке вызывает изменение а последующих точках, тем самым достигается прочность связи взаимодействующих поверхностей

• взаимодействие в результате которого наступает конфирмаци­онные изменения эпитопа и паратопа (для поливалентных АГ и AT). В образовании комплекса АГАТ участвуют следующие сипи: 1 ковалентные связи, которые возникают между АК-остатками АГ-саязывающего центра (паротопв AT) с эпитопом АГ. 2 многочисленные нековалентные связи которые по отдельность весьма слабы,но при большом числе слабых взаимодействий суммарная энергия связывания получается значительной: а) электростатическое взаимодействие противоположно заряженных атомных групп расположенных на боковых цепях связывающихся белков, б) Вандерваальса обусловлены взаимодействием между электронными" оболочками молекул. В) гидрофобные связи - обеспечивают половину общей энергии связей между АГ и AT. Это сильное притяжение в воде между неполярными гидрофобными группами, которое устроняется при контакте с водой.

Все эти связи обратнопропорциональны 6-7 степени расстояния между взаимодействующими группами. Для объяснения механизма реакции АГ с AT предложена теория образования сетевых структур. Согласно этой теории вначале происходит первичное соединение молекул АГ с AT, приводящее к образованию первичного комплекса, но т.к. АГ поливалентен, a AT nq крайней мере двух валентно то создаются условия присоединения данным первичным комплексом свободных молекул АГ или AT до насыще­ния всех свободных валентности. Что приводит к образованию сетей из АГ и AT, превращающиеся а крупные агрегаты, которые выпадают в осадок в виде преципитатов и аглютинатов и видны невооруженным глазом. Ход описанной реакции обозначается кривой Гейдельберга.

AT + AT = АГАТ + AT =(АТ)2АГ + АГ = (АГАТ)2 + AT =(АТ)3(АГ)2 +... и т.д.

Таким образом, соединение АГ с AT протекает в 2 фазы:

Специфическая в ней происходит адсорбция AT на частицы АГ

2 («специфическая - происходит выпадение комплекса АГАТ в осадок, вследствие изменения физико-химических свойств, снижение электрических зарядов и других сил участвующих в данных реакциях.

57. Гиперчуствительность- тип IV и её характеристика. Формирование гиперчуствотельности – типа IV. Гиперчуствительность- тип IV - это реакция замедленного тип, проявляются

не ранее чем через 12 часов после введения АГ и опосредова­на клеточными, а не гуморальными, как все предшествующие типы гиперчувствительности, реакциями организма. В отличие от других видов гиперчувствительности, реакции IV типа могут быть перенесены от сенсибилизаторованного животного несенсибилизаторованному не сывороткой, а Т-клетками. Известны три варианта реакций гиперчувствительности - типа IV. 1 контактная; 2 туберкулиновая; Эти 2 вида развиваются в течение 72 часов послевведения АГ.

3 гранулематозная. Развивается через 21-28 суток и является наи­более серьезным клиническим последствием. Возникает в результате контакта с такими веществами как Ni, хроматы и Т.Д. С кожей человека (экзема).

Контактная гиперчувствительность типа IV - это нормальная эпидермальная реакция, здесь АПК служат клетки Лангерганса. Эти клетки покидают эпидермис и по эфферентным лимфососудам мигрируют в паракартикальную область лимфатических узлов, здесь они презентируют АГ клеткам Т-хелперам, которые формируют популяцию клеток иммунологи­ческой памяти, а затем и популяцию активных Т-клеток, которые вызывают поражения кожи. Период сенсибилизации 10-14 суток.

Туберкулиновая гиперчувствительность - эта форма была описана (Кохом в 1890 году, а механизмы вызывающие данную реакцию расшифро­ваны в 70-80-х годах 20 века. При подкожной инъекции из культуры вызы­вающей туберкулез микобактерий (они содержат туберкулин), у больных.туберкулезом повышается температура, развивается болезненное состояние, а на месте введения туберкулина образуется покраснение, припухлость. ■ а иногда некроз тканей. Интенсивность развития реакции зависит от степени 'сенсибилизации организма. При этом а очаг внедрения АГ, вначале проходят мононуклеарные фагоциты из кровеносного русла и Других тканей, а затем Т-клетки которые взаимодействуют с АГ и при этом выделяются медиаторы, которые задерживают в очаге воспаления макрофаги. Наруше­ния, вызванные туберкулином исчезают через 5-7 суток, при наличии

туберкулезной палочки эта реакция может прогрессировать в гранулематозную реакцию.

Гранулематозная реакцию наиболее важное проявление гипер­чувствительности типа IV, обусловленные Т-клетками и для гранулематозных реакций характерно присутствие эпителиоидных клеток, которые образуются из активированных макрофагов при их хронической стимуляции патогенными цитокинами. Развиты ЭПР, которые могут сливаться и образовывать многоядерные гигантские клетки, т.е. т.обр. гигантские клетки являются конечной стадией дифференцировки макрофагов. Эти гигантские клетки находятся в центре гранулемы и окружаются зонами некроза с признаками разрушения окружающих тканей. Гиперчувствительность замедленного типа в отличие от гиперчувствительности немедленного типа подавляется не антигистаминными препаратами, а глюкокартикоидными гармонами.

Клеточные реакции.

Экспериментальные исследования подтвердили, что для воз­никновения реакции замедленного типа в ответ на бактериальную внутриклеточную инфекцию необходимы Т-клетки, несущие α β Т-клеточный рецептор. АГ улавливается АПК-ми и презентируютсяТ-
хелперам1. которые подавляют пролиферацию Т-хеллеров2 и т. обр. определяют клеточный ответ на внедрение АГ или гиперчувствительности замедленного типа.

23. Неспецифические механизмы защиты. Характеристика макро- и микрофагов.

Неспецифические (врожденные) клеточные механизмы защиты обеспечиваются фагоцитами: 1. макрофаги (мононуклеарные клетки). 2. микрофаги (полинуклеарные клетхи).

Фагоциты:

макрофаги (мононуклеарные клетки) (нейтро-. зоэино-,базофилы)

Моноциты

Фагоциты открыты в 1882 Мечниковым.

Макрофаги являются мононукпеарными клетками и раньше объе­диняются в мононуклеарную фагоцитарную систему - моноциты красного костного мозга, свободные тканевые макрофаги и фиксированные тканевые макрофаги. Моноциты красного костного мозга находятся в центре эритробластического островка (недифференциротанные клетки) и даёт начало всем-макрофагам: моноциты красного костного мозга выходят а кровь и сущест­вуют там в качестве моноцитов крови (6-8% от лимфоцитов крови). Моноциты крови способны проходить сквозь эпителий кровеносных сосудов тканей, где он превращается в макрофаг. Назад макрофаги в кровь не возвращаются. Если моноциты крови имеют диаметр 11-20 нм. то тканевые макрофаги имеют размеры 40-50 мкм. Т. е. макрофаги увеличиваются в размерах и называются распластанными макрофагами, которые могут взаимодействовать с лимфоцитами. Еще на их поверхности образуются рецепторы для взаимодействия с lg G и комплементом. Такое взаимодейст­вие макрофагов с lo G и комплементами способствует фагоцитозу.

Макрофаги делятся на: 1. макрофаги легких (альвеолярные). 2. макрофаги соединительной ткани (гистиоциты) 3. макрофаги серозных полостей. 4. макрофаги воспалительных экссудатов.

Свободные макрофаги диффузно рассеяны по всему организму и свободно перемещаются, что способствует освобождению организма от чужеродного материала. Распластанные макрофаги способны склеиваться между собой, создавая конгиамераты, которые создают условия (механиче­ское препятствие) для распространения микроорганизмов. Кроме того макрофаги являются АПК.

Тканевые (связанные) макрофаги входят в состав идентичных ор­ганов: 1. макрофаги печени (купферовские клетки) - с большим количеством отростков, очищают кровь поступающую по воротной вене от кишечника. Участвуют в обмене НЬ и желчных пигментов. 2. макрофаги селезенки (находятся в корковом и мозговом слое) - имеют множество отростков, обладают фагоцитарной силой, уничтожают старые эритроциты. 3. макрофа­ги лимфоузлов - находятся в корковом и мозговом веществе, обезвреживают микроорганизмы лимфы. 4. макрофаги плаценты - защищают плаценту от бактерий. 5. макрофаги микрогпии - фагоцитируют продукты распада нервной ткани и запасают жир.

Все макрофаги продуцируют БАВ - цитокины, которые связывают функции макрофаги воедино.

Микрофаги полинуклеарные фагоциты, происходят из стволовых клеток красного костного мозга, на 2/3 состоят из иейтрофилов, эозинофилов до 5%, базофилов до1%. i

Нейтрофилы, эозинофилы. базофилы выходят из кровяного русла; в ткани и превращаются в микрофаги, назад не возвращаются. Самые сильные нейтрофилы могут уничтожить до 30 бактерий. Сила их оценивает­ся по фагоцитарной и бактериальной активности и хемотаксическим свойствам. При инфекции микрофаги устремляются из кровяного русла в ткани, т. к. увеличивается проницаемость сосудов для них. Это обусловлено повышением гистамина при воспалительных процессах. Второй пик проницаемости через 6-8 часов после проникновения и связан с действием.

53 Понятие гиперчувствительности и ее характеристика. Характеристикагиперчувствительности тип 1.

Изучение аллергии началось с элементарных исследований Рише и Портье в 1902г. Они установили что повторное париетальное введение собакам экстрактов из щупалец морских актиний, экстрактов грибов вызывает гибель от анафилактического шока - это острая аллергич-я реакция сопровожд-ся повышением t°, озноб, покраснение кожи, остановка дыхания, остановка сердечной деят-ти, летальный исход Эта реакция особенно сильна при повторном введении АГ. Такую реакцию чрезмерную, неадекватную, которая возникает на на полезный в норме для орг-ма АГ называется гилерчувствит-ть. Она сопровождается воспалением и повреж­дением тканей. Реакции гиперчувтвит-ти могут провоцироваться разными АГ и причина их у разных людей различна. Гиперч-ть проявл. как правило не при первом, а при последующем контакте с АГ. Понятие аллергия было введено Перка в 1906г, и он подразумевал под аллергией изменённую, чувствительность. В настоящ. время.использ-ся только для повышенной чувствит-ти к опред-му АГ. На такие безвредные АГ внешней среды, как. пыльца, клещи домашней птицы или перхоть-животных В настоящ. время термин аллергия сохранился только за гиперчувствит-ю 1-ого типа. Помимо гиперчувствит-и 1-ого типа различают гиперчувствительность -2;3; 4 типов. 3 настоящ. время ещё используется термин атопия, который впервые был использован Куком в1923г. как общий термин для описания некоторых клинических проявлений гиперчувтвит-ти -1, таких как астма, экзема, сенная лихорадка, крапивница и пищевая аллергия. Эти патологич-е состояния наблюдаются у лиц с семейным анамнезом т.е. имеют наследств-й харатер.

Различают гиперчувствительность 2-ух типов: 1) Гиперч. немедленного типа (ГНТ)
2) Гиперч. замедленного типа (ГЗТ)

Такое разделение было сделано на основании времени в темен. I которого наступал эффект при повторном введении. При ГНТ этот переход ¹ короче нескольких минут. При ГЗТ от нескалы;, часов до суток. Второе I отличие ГНТ - проявление lg. а ГЗТ яап-ся проявл-ем кл. иммунитета. Схема

ГНТ-1 в развитии которого различают 4-е фазы:

1) фаза сенсибилизации - безвредные в норме АГ внешней среды аллергены проникают через слизистые оболочки и поглощаются местными АПК. которые осуществляют процессинг и презентацию их Тх₁. Тх2 -вызывают гуморальный иммунитет, стимулируя размнож. В-кп и превраще­ние их в плазматические т., которые секрегируют lg Е. Этот класс в крови почти не циркулирует, а уходит в ткани и присоед-ся к тучным кл. своими Фс-рецепторами. Наступает вторая фаза.

2) фаза об-я комплексов АГАТ при повторном введении АГ. АГ при повторном введении поступает в кровь, затем проникает в ткани, где встречается с AT класса Е, которые расположены на мембране тучных кл.

Комплекс АГАТ явл своеобразным сигналом для кл. мембраны тучной пл..; Не все lg Е попадают из крови в ткани, часть из них связывается lg М и G, что приводит к снижению проявления аллергической реакции.

3) фаза действия активных комплексов. Под влиянием комплекса
АГАТ тучная кл. при действии ионов Са (конц. котор. повыш-ся под действием lg Е) высвобождается физиологическая активность в-ва котор-е приводит к лизису тучной кп. и выделению из нее медиаторов таких как гнетамин. серотонин и др.

4) фазы развёртывания аллергич. Реакции - это фаза кл. проявления аллергических реакций. Гистамин расширяет кровяные сосуды, повышает проницаемость, вызывает сокращение гладкой мускулатуры, что
приводит к снижению кровян. давлен., отеку легких, удушью. Лечение-введение антигистаминных препаратов.

Роль Тх - образование той или иной субпопуляции Т-кп. из Тх_о оп­ределяют судьбу иммун-го ответа на внедрившийся АГ. Так, преобладание Тх_а и цитокинов, которые они выделяют (МЛ4, 10. 13), способствуют пролиферации В кл., превращение их в плазматические кл. секретир-е lg Е, кроме того Tx₂ тормозят размножение Тх₁, т.о. именно Tх₂ способствуют продукции lg Е в ответ на аллергены. Напротив Тх₁, способствуют продукции, ИЛ 2 и 12, интерферона гамма, стимулируют продукцию lg G и формируют | нормальный Т- кл. ответ.

Клеточные реакции.

Кожная проба явл. простейшим тестом на аллергию и позволяет получить сведения об аллергеном состоянии opг-ма. Классич-й рез-т теста: немедленное покраснение и возникновение волдырей в месте введения АГ: связан с тем, что введенный в кожу аллерген приводит к выбросу медиаторов, повышающих сосуд-ю прониц-ть и вызыэ-е местный отёк и зуд. [ Положит, кожная проба совладает с реакцией бронхов, а та юте слизнет.; оболочек на введение АГ. Но кожная реакция наиболее доступна и видна по: сравнению с аллергич. реакциями слизистых оболочек и бронхов. Поэтому I она используется в мед практике для установления сенсибилизации орг-ма.

52. Толеранатностъ и ее характеристика. Переферическая или постимическая толерантность. Толерантность В-кпеток к собственным АГ и механизмы ее образования.

Иммунологическая толерантность от английского терпимость - это со­стояние иммунол-й специфической ареактианости opr-ма к определённым АГ при сохранен, иммунного ответа на др. АГ. Разработка учения об им-ной толерант-ти способствовали получ-ию рез-тов исслед-ий. в 1945 г. Оуэн показал, что а крови телят, которые являются разнояйцевыми близнецами содержатся эритроциты разных групп крови без вреда для орг-ма. 1953 г. Гашек в опытах на цыплятах, котор. на стадии эмбрионального развития имели общее кровообращение показал, что если им вводить эритроциты др. от др., то AT против эритроцитов не вырабат-ся т.е. их opг-м толерантен к чужим А Г. Установили что если эмбрион имеет контакт с чужеродным АГ. то opr-м во взрослом состоянии стан-ся толерантнм к этим АГ. В этом плане заслуживает внимания заболевание при котор-м происх-т передача вирусов от матери к плоду с послед-м длит-м сохран-м вируса у потомства при выраженной толеран-ти (спид, краснуха). Есть хронические заболевай., которые не передаются по' наследству, но микроорг-мы остаются в орг-ме после перенесения заболеа-я (столбняк, бруцеллез). Поэтому в этом случае толерантные животные предст-ют собой источники информации, у которых возбудитель представляет симбионт о ил-ми кот-е не отторгается имун. сист-мой. Поэтому состояние им-ой толер-ти мож. быть полезно при пересадке орг. и тканей, а также вредно. Различают 1)естеств. и 2)приобрет-ю (индуцир-ю) имунол-ю толер-ть.

1)это отсутствие иммун-ой реакции на собственные АГ тканей и орг., а также толер-ть в системе "мать- плод". Т.о. естест-я толер-тъ явл. особенно важной т.к. это нечувствит-ть к собственным АГ и она предотвр-ет иммун-й ответ против собственных тканей. Между тем такая возможн-ть иммун-го ответа сущ-ет т.к. иммун-я сист-ма продуцирует самые разнообр-е АГ-специфич. рецепторы, в т.ч. и такие, котор. способны реагир-ть с собств АГ (аутоАГ). Поэтому такие кл. иммун. сист. котор. реаг-ют с собств АГ д.б. функционально и физич-ки уничтож-ны.

2)это мех-мы толер-ти котор-е необ-мы для предупр-я воспалит-ых р-ий в ответ на многие безвредные АГ попад-e а opг-м с воздухом, пищей и действующие на слизист-ю обол-ку дыхат. путей и жкт.

Толер-ть выраб-ся а опред-ый период развития орг-ма. Чаще всего у плода или новорожд-го до опред-я срока. Это объясняется низкой степенью зрелости иммун сис-мы и дефицитом созревших иммуно-компетентных кл. в этот период жизни. Период в течен. которого представл-ся возможным вызвать толер-ть - адаптитивный период. Его продолжит-ть зависит от вида животного, дозы АГ и др. факторов. Этот период нач-ся с 13-14 дня эмбриональной жизни и заканч-ся к 22-24 дню эмбриогенеза;, у кроликов, у кур через 5-7 дней после рождения, у мышей 1-2 день после рождения. Вызвать иммун-ю толер-ть у взрослого орг-ма достаточно сложно, а иногда невозм-ио. Методика обр-я толер-ти у взрослых орг-ов сводится к введению низких доз АГ через опред промеж-ок времени, причем промежут­ки последующие длиннее, чем предыдущие.

Даже после двойной селекции в тимусе некоторые потенциально аутореактивные Т-лимф-ты не погибают а тимуса м поступают на переферию. И поэтому в крови здоровых людей могут появиться Т-кл. способные реагир-ть с собств-ми тканями. Чтобы избежать появления таких кл. на периферии сущ-ет ряд мех-ов:

1)игнорирование Т-кл-ми АГ собственн. тканей орг-ма

2)анергия Т-кл.

3) гибель Т-кл (делеция)

4) иммунные отклонения или имуносупрессия

1) это пассивная форма толер-ти Т-кл к аутоАГ и формируемая а
ряде случаев:

а) если аутореактивные Т-лимф-ты не могут проникнуть через
экдотелиальный барьер, отделяющий кл. орг-ма от общ-то кр. русла. Наприм. хрусталик глаза, головной мозг, щитовидная железа,. Мужские половые железы и т.д.

б) Если активация аутореактивных Т-кл все-таки проникших через этот барьер не может произойти по одной из след-их причин: -недостаток аутоАГ

-непостоянное колич-eo молекул МНС на тканевых кл. -недостат-е кол-во Т-кл., которые проникли через барьер

2)- клетки становятся не отвечающими на полученный сигнал, что возникает а следствие постоянного активного состояния Т-кл в усл. пост-ой стимуляции. Эта ф-ма рег-ии слишком ненадежная, чтобы обеспечить стойкую толерантность к собственным АГ. Тхотмена ее происходит под действием ИЛ-2, котор. выраб-ся другими Т-кп (Т-хелперамм)

3)-возникает у некоторых Т-лимф. под воздейств. аутоАГ, кп. по­гибает алоптозом. Это самый эффективный способ уничтожения Т-аутореактивных кл.

4)-обусловлены различным иммун-м ответом на внедрение одного и того же АГ, что возбужд-м различи, популяций Тх. Если Тх, приводят к возникновению клеточного имун-та имеющего место при алергич-ой реакции (ГЗТ - гиперчувствит-ть замедленного типа), то Тх, стимулир-ют образ-е AT снижающих или уничтожающих эту реакцию т.е. обеспеч-ют толерантность.

В-кл также участвуют в механ-ах обр-я толер-ти и толер-ть В-кл опред-ся след-ми механизмами:

1)При отсутствии Тх В-кл не способны активр-ся.а значит и выде­лять AT к собственным АГ

2)Делеция (уничтожения), котор. происходит в костном мозге на ранних стадиях дифференц-ш тех В-кл, котор. несут на своей поверх-ти иммуноглобулиновые рецепторы, способные соед-ся ссобств-м АГ.

3)Анергия, которая возникает при действии больших количеств АГ, превышающий некий критический уровень, котор..приведет В-лимфоц. в

„функциональную бездеятельность: Такие В-лимф мигрируют в перифериче­ские лимфоидные органы, но не способны взаимод-ть с соответствкющими Тх (Тх2), а значит не способны синтезир-ть AT к собственным кл.. Состояние анергии временное. Такие В-кл живут несколько суток и погибают тогда как у нормальн. В-лимф несколько недель.

70. Противоопухолевый иммунитет. Характеристика опухолевых АГ. Противоопухолевая защита.

У человека в сутки может образовываться примерно 10 в 6 степени мутантных клеток, способных явится началом развития опухолевой ткани. Однако в норме этому процессу препятствует иммунологический надзор, благодаря которому клетки с чужеродным антигеном подвергаются разру-
шению. У людей с врожденным иммунодефицитом возникновение опухолей учащается а тысячу раз. Долгое время не было сведений о наличии опухолевых антигенов, т. к. они обладают малой антигенностью (практически
не отличаются от нормальной ткани, в которой они возникают). На. опухолевых образованиях количество антигенов очень мало и опухолевая ткань не
рассматривается как чужеродная. Наличие опухолевых антигенов открыл Горев в 1943 году, далее было доказано, что опухолевые ткани являются чужеродной и против нее организм осуществляет иммунологические реакции, но не всегда сильные, чтобы ее победить. По происхождению
опухоли образуются: 1) возникающие спонтанно... 2) возникающие под действием химических веществ 3) возникают при иммунодефицитах 4)
возникают под действием вирусов 5) возникает в результате изменения структуры ткани относительно нормальной. Возникающие спонтанно до конца не выяснены, но чаще развитие их заканчивается летально. Возникающие под действием химических веществ - некоторые вещества сами не обладают канцерогенным действием, но этот эффект вызывают в организме его производные. Возникающие при иммунодефицитах - злокачественные опухоли возникают чаще в детском возрасте и в пожилом, когда иммунная система ослаблена или еще не сформировалось. Облучения способствуют образованию опухолей. Возникающие под действием вирусов- роль вирусов в теологии опухолей доказана в начале XIX века. В 1908 паду Элерман и Бак показали, что лейкемия кур могла передать здоровым курам фильтратами крови от больных птиц. В 1933 году Шоу доказал вирусную природу некоторых опухолей у млекопитающих В-настоящее время известно болев 200 видов ДНК содержащих и РНК содержащих вирусов, способных провоцировать образование опухолей у животных. Была создана теория вирусной природы рака, согласно которой, трансформация нормальной клетки в патологичную возникает вследствие наличия ракового гена в клетку хозяина с помощью определенных вирусов. Таким образом, было установлено, что ряд опухолевых заболеваний (рак клетки матки) возникают под действием ДНК содержащих вирусов. Другие заболевания (лейкозы) вызываются РНК содержащими вирусами, РНК вирусы передаются вертикальным путем через яйцеклетку или с молоком. На опухолях, которые вызваны ДНК содержащими вирусами, обнаружено 4 группы антигенов, что доказывает их чужеродность. 1) Т— антиген (общий) 2) вирусный капсидный V - антиген (з ядре клетки в период репродукции вируса) 3) S - антиген (поверхностный) 4) TSTA - антиген (специфический). На клетках, которые вызваны РНК содержащими вирусами, находятся Т -антиген, TSTA - антиген, V -антиген, GS - антиген. Возникает в результате изменения структуры ткани относительно нормальной - опухолесоциированные или связанные с изменением структуры клетки. Может происходить: утрата отдельных антигенов на клетки (актипенные упрощения), антипенные усложнения (появление новых антигенов), антипенная дивергенция, (приобретение антигена данной тканью других антигенов, свойственных другим тканям), реверсия антигена (появление антигенов, свойственных

данной ткани в эмбриональный период)

Таким образом, опухолевые антигены"делятся на 2 группы 1)^: антиген первого типа Т - антиген, общие для всех опухолей тканевого происхождения. 2) антиген второго типа, специфические для каждой опухоли (опухолевоспецефические антигены).

Так как опухолевая ткань характеризуется наличием ряда антиге­нов, не свойственных нормальным клеткам организма, то она является чужеродной, против нее осуществляются иммунологические реакции: 1 иммунологический надзор - состоит в том, что иммунная система постоянно следит за появлением в организме измененных клеток и при распознавании разрушает их. Поэтому на ранней стадии развития опухоли иммунный ответ обеспечивает ее уничтожения до появления клинических проявлений; а) при исследовании выявлено больше опухолей, чем по его клиническому проявлению, 6} во многих опухолях является большое количество лимфоцитов - это является благоприятным признаком, в) регрессия опухолей, г) опухоли возникают при иммунодефиците. Иммуноло­гический надзор предотвращает развитие антигенных вирусов следователь­но и опухолей вирусного происхождения. В отношении опухолей невирусного происхождения надзор не эффективен. 2. алогенное торможение является одной из форм борьбы с опухолевыми заболеваниями. Однородные в антигеном отношении клетки размножаются, а чужеродные не размножают­ся. Алогенное торможение - это результат пассивного воздействия чужеродного окружения. У клеток попавших а чужеродное нормальное окружения наступает торможение или прекращения процессов жизнедея­тельности без активного воздействия окружающей среды. Важнейшая особенность механизма - он не подавляется ионизирующей радиации. Активную роль в борьбе против опухолевых заболеваний выполняют факторы неспецифической защиты (макрофаги и интерфероны, N -киллеры и К — клетки). Это первый барьер на пути борьбы с трансформированной клеткой. Если факторы неспецифичной борьбы не эффективны, включается специфичная противоопухолевая защита, связанная с деятельностью Т -и Б — лимфоцитов.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1578 | Нарушение авторских прав