АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Понятие толерантности и ее характеристика. Характеристика центральной толерантности к аутоантигенам

Иммунолг-я толерантность от английского терпимость —это со­стояние иммунол-й специфической а реактивности орг-ма к определенным АГ при сохранен, иммунного ответа на др. АГ. Разработка учения об им-ной толерант-ти способствовали получ-ые рез-ты исслед-ий. В 1845 г. Оуэн показал, что в крови телят, которые являются разнояйцевыми близнецами содержатся эритроциты разных групп крови без вреда для орг-ма. 1953 г. Гашек в опытах на цыплятах, котор. на стадии эмбрионального развития имели общее кровообращение показал, что если им вводить эритроциты др. от др., то AT против эритроцитов не вырабат-ся т.е. их орг-м толерантен к чужим АГ. Установит что если эмбрион имеет контакт с чужеродным АГ, то opr-м во взрослом состоянии стан-ся толерэнтнм к этим АГ. В этом плане заслуживает внимания заболевание при котор-м происх-т передача вирусов от матери к плоду с послед-м длит-м сахран-м вируса у потомства при выраженной толерант-ти (спид, краснуха). • Есть' "хронические" 'заболевай;, которые не передаются по наследству, но микроорг-мы остаются в орг-ме после перенесения ззболев-я (столбняк, бруцеллез). Поэтому в этом случае толерантные животные предст-ют собой источники информации, у которых возбудитель представляет симбионт с кл-ми кот-е не отторгается имун. сист-мой. Поэтому состояние им-ой толер-ти мож. быть полезно при пересадке орг. и тканей, а также вредно. Различают 1)естеста и 2)прио6рет-ю (индуцир-ю) имунол-х» толер-ть.

1)это отсутствие иммун-ой реакции на собственные АГ тканей и орг., а также толер-ть в системе 'мать- плод*. Т.о. естест-я толер-ть явл. особенно важной т.к. это нечувствит-ть к собств. АГ и она предотвр-ет иммун-й ответ против собственных тканей. Между тем такая возможн-ть иммун-го ответа еущ-ет т.к. иммун-я сист-ма продуцирует самые разнообр-е АГ-специфич. рецепторы, а т.ч. и такие, котор. способны резгир-ть о собств АГ (аутоАГ). Поэтому такие кл. иммун. сист. котор. реаг-ют с собств АГ дб. функционально и физич-ки уничтож-ны.

2)это мех-мы толер-ти ксггор-е необ-мы для предупр-я воспапит-ых р-ий в ответ на многие безвредные АГ попад-е а орг-м с воздухом, пищей и действующие на слизист-ю обол-ку дыхат. путей и жкт.

Толер-ть выраб-ся в опред-ый период развития орг-ма. Чаще всего у плода или новорожд-го до опред-я срока. Это объясняется низкой степенью зрелости иммун сис-мы и дефицитом созревших иммуно-компетентных кл. в этот период жизни. Период в течен. которого представл-ся возможным вызвать толер-ть - адаптивный период. Его продолжит-ть зависит от вида животного, дозы АГ и др. факторов. Этот период нач-ся с 13-14 дня эмбриональной жизни и заканч-ся к 22-24 дню эмбриогенеза у кроликов, у кур через 5-7 дней после рождения, у мышей 1-2 день после рождения. Вызвать иммун-ю толер-ть у взрослого орг-ма достаточно сложно, а иногда невозм-но. Методика обр-я толер-ти у взрослых opr-ов сводится к введению низких доз АГ через опред промеж-ок времени, причем промежут­ки последующие длиннее, чем предыдущие.

Центр, толер-ть обря в тимусе, где происходит форм-е зрелых Т-кп., из кл. предшественников. После диффвренц-ки Т-кл несут Т-кл «точный рецептор по типу ав (арТклр) Предшественники тимоцитов в кокковой зоне тимуса превращаются в дважды положительные кл. несущие на своей поверхности небольшое колич-во арткр. Эти кл. проходят положительную селекцию (отбор) взаимод-я со своими молек-ми МНС-1 или MHC-II, имеющихся на кортикальном эпителии. Не отобранные т.о. кл. погибают в рез-те алоптоза (запрограмир-е разрушение). Положительно отбранные кп. теряют одну из своих ко-рецепторных молекул (СД«или СД») и при взаимодействии с собственными пептидами, презентированными на кл. в обл-ти кортикомедулярного соединения уничтожаются (аполтоз). Это отрицательная селекция. В рез-те остается пул Т-кл. котор. не азаимод-ют с комплексом МНС-1 + аутоАГ или MHC-II + аутоАГ.

Таблица Развитие тимоцитов в тимусе.
Только 5% тимоцитов уходит в кровь, 95% - апоптоз

65. Инфекционный иммунитет. Защита организма от паразитарных инвазий.

Инфекция в организме может вызывать различные микроорганиз­мы, эволюция которых шла по 5 направлениям: 1 эволюция патогенных j микроорганизмов параллельно с эволюцией хозяина (малярийный плазмо­дий); 2 приобретение патогенных свойств непатогенными микроорганизмами (дизентерийная амеба); 3 адаптация сапрофитов к паразитированию (холерный вибрион); 4 адаптация к организму человека микробов патоген­ных для домашних животных (сальмонела); 5 адаптация микроорганизмов патогенных для диких животных (спирохета возвратного тифа).

Инфекционный иммунитет бывает врожденный и приобретенный, который в свою очередь делится: на пассивный (вводятся готовые AT с инфекции) и активный (переболевание). Пассивный кратковременный. Инфекционный иммунитет делят на три формы: 1 противовирусный; 2 противобактериальный; 3 противопаразитарный.

Паразиты в отношении хозяина вызывают хронические инфекции сне заинтересованные» в гибели хозяина имеют сложный жизненный цикл и на различных стадиях развития синтезируют различные АГ следовательно бороться сложно, но нужно потому что, 1/3 населения заражена гельминта­ми.

Врожденный иммунитет - макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты.

Если этих механизмов не хватает, то включаются механизмы при­обретённого иммунитета (В-лимфоциты, Т-лимфоциты).

Гуморальный иммунитет необходим для уничтожения внеклеточ­ных паразитов локализованных в крови, жидкостях организма. AT действуют совместно с комплементом, на внутриклеточные паразитические формы действуют только Т-клетки. Участие Т-лимфоцитов в противопаразитарномиммунитете доказывается опытами на мышах не имеющих тимуса и поэтому не способных противостоять действию различных паразитов. В противопаразитарных механизмах участвуют Т-хелперы, Т- киллеры. Например, СД4 и СД8 действуют на малярийных паразитов, причем СД4 на эритроцитарной, а СД8 на печеночной стадии.

Т-хелперы делятся на Т-хелперы1 и 2 которые действуют антагонистично(Т-х1 - клеточный, а Т-х2 - гуморальный иммунитет). Паразиты как и вирусы имеют собственные механизмы защиты. Некоторые паразиты
используют юг и молекулы иммунной системы «в своих интересах*.Например проникновение внутрь клетки с помощью комплимента, и поэтому не вызывает иммунный ответ. Проникшие внутрь клетки обладают противолизисной защитой от ферментов, обладают АГ-енной изменчивостью подстраиваясь под АГ хозяина. Обладают пережидающими формами(цисты),

46. Клетки иммунной системы. Вспомогательные клетти, их характеристика и роль в иммунном ответе.

Помимо основных, в иммунном ответе участвуют вспомогательные (А-клетки),основная цель которых сводится к привлечению лейкоцитов и раствори­мых медиаторов или растворимых цитокинов к органу инфекции. К А-клеткам отн-ся:

1 АПК, которые представляют АГ Т-и В- лимфоцитам

2 Тромбоциты, участвующие в свёртывании крови и вспомогательных ре­акциях

3 Тучные клетки, которые принимают участие а вспомогательных и аллер­гических реакциях

4 Эндотелиальные к летки - это клетки кровеносных сосудов, способные узнавать циркулирующие лейкоциты, обеспечивая адгезию и прохождение сквозь стенки кровеносных сосудов наружу.

Все клетки, которые представляют АГ Т-лимфацитам наз-ся АПК. Первая группа АПК - вуалевидные клетки кожных покровов, которые могут проникать снаружи внутрь, а оттуда в наружные области регионарных лимфоузлов. По своей структуре это многоотростчатые клетки, которые доставляют Аг из кожи и слизистых покровов к Т-хелперам. На этих клетках расположены МНС 2 Образуются в красном костном мозге. Вторая группа АПК это фаликулодендритные клетки. Находятся s лимфоузлах, представляют АГ В-клеткам. Эти клетки содержат на своей поверхно­сти МНС 2. Образуются в красном костном мозге. Третья группа АПК - это АПК тимуса. Их много в мозговой зоне тимуса. Они отвечают за устранение Т-лимфоцитов, которые реагируют на собственные АГ. Считается, что АПК тимуса также образуются е красном костном мозге, но это не доказано.

Тромбоциты помимо свёртывания крови участвуют в иммунном ответе, в частности в вспомогательных реакциях. Образуются они в костном мозге из мегакариоцитов. Ежесуточно появляется 10 в 11 степени тромбоцитов, 30% депонируется в селезенке. Тромбоциты несут на пов-ти МНС-1 и рецепторы
для Fo-фрагмента lg G. При повреждении сосудов они обр-ют агрегаты,
которые останавливают кровотечение, выделяют серотонин и фибриноген, кот. Приводят к повышению проницаемости капилляров для лейкоцитов, активации комплемента и привлекают лейкоциты к местам повреждения и инфекции. Известно 2 вида тучных клеток- тучные клетки слизистых оболочек и тучные клетки соединительных тканей. Тучные клетки реагируют на комплексы АГАТ.
При этом выделяют гранулы с гистамином, которые вызывают патологические явления, связанные с аллергией.

66. Иммунологическая недостаточность. Характеристика первичной иммунологической недостаточности.

В настоящее время недостаточность иммунной системы является одной из важнейших проблем современной медицины, т. к. в условиях иммунодефицита, организм не в состоянии адекватно реагировать на внедрение чужеродных антигенов,, организм, является, весьма восприимчив к инородным заболеваниям. Иммунодефицитное состояние возникает в результате выпадения или недостаточности функций одного или нескольких компонентов иммунной системы. Причины недостаточности: неспецифиче­ские и специфические иммунодефициты. Неспецифические иммунодефици­та связаны с нарушениями в комплементе, фагоцитах. Специфическая недостаточность иммунодефицита связана с нарушением функционирова­ния Б- и Т- лимфоцитов. Различают первичные и вторичные иммунодефи­циты. Первичные иммунодефициты. обусловлены внутренними дефектами клелеток иммунной системы или генетически определены.

Первичные иммунодефициты - это недостаточность функционирования комплемента и фагоцитов, что определяет восприимчивость организма к повторным инфекциям, вызываемым бактериями имеющим! капсулы. Если недостаточность антитела, то организм не способен бороться с инородными бактериями, часто возникает воспаление среднего уха,! пневмония. При нарушении Т - клеточного иммунитета повышается; чувствительность организма к микроорганизмам, которые является безвредными для здоровых людей, у больных с недостатком Т - клеток они вызывают распространенные летальные инфекции. Б - клеточная недостаточность, первичная может быть двух видов: функциональная и наследственная. Функциональная - это недостаточность иммуноглобулина у новорожденных, у которых есть только иммуноглобулин класса G, переходящих через плаценту, остальные иммуноглобулины синтезируются к году или к 7-ми годам Наследственная - это недостаточность гипо – или агаммагпобулинемия. Гипо - это недостаточность одного или двух классов
иммуноглобулинов, агамма - это недостаточность всех классов. Пример
агаммаглобулинамии - сцепленная с X - хромосомой. Эта болезнь встречается только у мальчиков, характеризуется разным снижением Б - лимфоцитов, нет лимфоидных узлов и миндалин. Имеются иммуноглобулины класса А, М, Д, Е,количество иммуноглобулина G резко снижается. Гипоглобулинемия - менее тяжелое заболевания, зависит от того, какие классы иммуноглобулинов отсутствуют. Больше с Т - клеточной недостаточностью восприимчивы к обширным инфекциям, которые сопровождаются Б - клеточной
недостаточностью. Возникает комбинированный иммунодефиците не хватает Т - и Б - лимфоцитов). Б - клетки остаются незрелыми, т. к. не получают сигналов от Т - хелперов. Механизм повреждения Т — лимфоцитов до конца не изучена.

44. Поверхностные маркёры Б-клеток. Антигензависимая и ангигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов.

Кроме описанных молекул на В-клетках есть следующие маркеры: СД19, СД20, СД22. которые определяют зрелость В-клеток. Маркер СД25-общий с Т-клетками

В-клетки делят на 2 сублолуляции:

1 В- клетки новорожденных.

2 обычные В-клетки взрослого организма, относятся к субпопуляции

Дифференциация В-лимфоцитов: предшественники В-клеток развиваются в красном костном мозге, откуда они попадают для дифференцировки у птиц в бурсу, у млекопитающих - в костный мозг. Из красного костного мозга В-лимфоциты поступают в кровь и далее заселяют В-зоны периферических лимфоидных органов: селезенки, лимфатических узлов, лимфатической ткани внутренних органов. В популяции В-лимфоцитах находятся клетки о различными рецепторами (2/3 иммуноглобулины класса М. 1/3 класса G, 1-5%-класса А. Д. Е.) Молекулы G, Е. А на поверхности В-клеток - это AT вторичных классов которые вырабатываются В-клетками после АГ-енной стимуляции. Маркер СД19 является самым ранним марке­ром, позволяющим отнести лимфоциты к В-клеткам, он присутствует на преВ-клетхах и всех периферических В-клетках. СД20 появляется на зрелых В-лимфоцитах периферических лимфоидных органах.

Различают АГ- независимую и АГ- зависимую дифференцировку специализированные В и Т-лимфоциты. АГ независимые размножаются и дифференцируются генетически запраграммированно, в результате образуется совокупность кл., способные давать специфический иммунный ответ при встречи с любым конкретным АГ характерного для данного
региона- это АГ независимая дифференцировка в центральных лимфатических органах: тимус, костный мозг, бурса. АГ зависимая дифференцировка и размножение Т и В-лимфацитов происходит при встречи о АГ в периферических лимфоидных органах, при этом образуются Т-киллеры, В-кл. специфические к данному АГ и клетки памяти образующиеся Т- лимфацитами в периферических лимфоидных органах - это долгоживущне, клетки, а В-лимсЪациты - тороткоживущие клетки,

59. Механизмы отторжения трансплантата. Реакция «хозяин Против трансплонтата» Отторжение по 1 и II типу.

В механизмах отторжения трансплантатов ведущая роль принад­лежит Т-клеткам и некоторым цитокинам. Исследования показали, что у животных с врожденным отсутствием тимуса не имеется зрелых Т-лимфоцитов и поэтому трансплантаты не отторгаются. Подобный эффект можно получить у взрослых животных после удаления тимуса (это приводит к устранению Т-лимфоцитов), кроме этого животных облучают (для уничтожения имеющихся Т-лимфоцитов) и пересадкой костного мозга (для восстановления гемопозза без Т-лимфоцитов). Таким образом, показано, что для отторжения трансплантата необходимы Т-клетки, это не означает, что AT (В-клетки) не принимают участие в отторжении. В частности AT вызывают повреждение трансплантатной ткани, а макрофаги способствуют развитию а ней вспомогательной реакции. Из популяции Т-лимфоцитов в приживлении трансплантата наибольшее значение имеют Т-хеллеры, т.к. у животных обработанных АТ-елами анти-CD₂, выживаемость трансплантата была гораздо выше, чем не у обработанных реципиентов или у животных, получивших AT анти-CD₃. Помимо Т-лимфоцитов в отторжении участвуют лимфоциты (цитокины). Наиболее важную роль в разрушении трансплантата играет ип-2, необходимый для активации Т-килеров и интерферон -/(гамма), который повышает активность АП-клеток, ил-4,5,6 необходимы для активации В-клеток, которые продуцируют AT против трансплантата. Для отторжения трансплантата не обязательно, чтобы перечисленные иммунные факторы подействовали на все его структуры. Главными мишенями служат эндотелий сосудистого русла трансплантата или специализированные клетки данного органа (почечные канальцы при пересадке почек и т.д.).

Реакция хозяин против трансплантата. Отторжение алогеного трансплантата происходит вследствие того, что он несет АГ, отсутствующие у реципиента. Реакция отторжения трансплантата называется реакцией реципиент против трансплантата. Эта реакция четко проявляется при пересадке кожи от одного индивида к другому в пределах одного вида. Аллотрансллантаты первоначально хорошо приживаются, пересаженный лоскут сливается с краями кожи реципиента, устанавливается кровообраще­ние между тканями донора и реципиента, и трансплантат принимает вид нормальной кожи. Патологические изменения при первичной пересадке наступает через 6-8 дней, появляется отечность, синюшность, становится твердым трансплантат, и х 10-12 дню трансплантат отмирает и не восста­навливается при пересадке его к хозяину. Это отторжение по первому типу. При повторной пересадке от того же доноре изменения развиваются быстрее. Иногда на 5 день и раньше, т.е. это ускоренное отторжение или «белый трансплантат» (когда процесс разрушения наблюдается сразу после пересадки до появления общего кровообращения). Если пересадить этому реципиенту кожу от другого донора, то отторжение по первому типу. Чем быстрее процесс васкуляризации, тем быстрее отторжение. Трансплантаты, которые менее снабжены кровеносными сосудами (роговица глаза, хрящи), они лучше приживаются. В зависимости от времени после трансплантации различают отторжения следующих видов: саерхострая (48 ч для почек), ускоренная (5-7 суток), острая (8-30 суток), хроническая (50 суток).

63 Характеристика инфекционного иммунитета. Виды инфеи-о иммунитета.

Противовирусный инфекционный иммунитет и их характеристика. Инфекция в организме может вызывать различные микроорганизмы, эволюция которых шла по 5 направлениям: 1 эволюция патогенных микроорганизмов параллельно с эволюцией хозяина (малярий­ный плазмодий); 2 приобретение патогенных свойств непатогенными микроорганизмами (дизентерийная амеба); 3 адаптация сапрофитов к паразитированию (холерный вибрион); 4 адаптация к организму человека микробов патогенных для домашних животных (сальмонела); 5 адаптация микроорганизмов патогенных для диких животных (спирохета возвратного тифа).

Инфекционный иммунитет бывает врожденный и приобретенный, который в свою очередь делится: на пассивный (вводятся готовые AT ж инфекции) и активный (переболевание). Пассивный -кратковременный. Инфекционный иммунитет делят на три формы: 1 противовирусный; 2 противобактериальный; 3 противопаразитарный.

Противовирусный иммунитет и его характеристика. Вирусы - облигатные паразиты клеток, проникают через слизистые или поврежденные оболочки.

Различают:

-врожденный антивирусный иммунитет, который связан с наличием интерферонов, макрофагов и Нормальных киллеров. Эти компоненты активируют защитные механизмы соседних клеток, обеспечивая устойчи­вость к вирусу. Нормальные - киллеры - это главные клетки, которые разрушают вирус. Т-килеры разрушают все остальные вирусы.

• приобретенные механизмы:

а)АТ, которые направлены на вирусы, локализованы внеклетки, б)они предотвращают повторную инфекцию, а)вызывают разрушение инфекционными вирусами клеток через комплемент

Т клетки являются самыми главными в разрушении вирусной ин­фекции. Участвуют как Т- хелперы, так и Т- киллеры.

Вирусы со своей стороны обладают свойствами защиты:

а}могут менять АГ на своей поверхности (вирус гриппа, ВИЧ-вирус) Такая смена АГ называется АГнным дрейфом, если эти изменения наступа­ют редко то называются шифтом

б)отдельные вирусы обладают генами белков нормальных клеток и поэтому не распознаются иммунной системой

47 Цитокины и их роль в иммунном ответе.

Цитокины – вещества полипептидной (белковой) природы, которые сек-ретируются дендритными, эпителиальными, нейроэндокринными и др видами клеток, но основным продуцентом являются активированные тетки иммунной системы. Цитокины осуществляют регуляцию всего разнообразия межклеточных взаимоотношений в иммунном ответе при воспалении и вызывают дифференцировку. пролиферацию или апоптоз клеток. Свойства:

1 индуцибильность - генетически эапромированная зависи­мость выработки цитокинов от стимулирующих воздействий (м/о, конкр АГ, др цитокины)

2 локальность функционирования. Действие цитокинов происходит -в определенном микрообъеме (местно). куда проникает инфекционный агент | и где активируются клетки- продуценты и кпетки-мишени. В норме цитокины, образуемые при первичном иммунном ответе практически не поступают в кровоток, и только при патологиях их содержание в крови повышается.

3 избыточность- каждый тип клеток способен продуцировать не­сколько цитокинов и каждая разновидность цитокинов может секрет-ся разными клетками, т.в для цитокинов характерна полифункциональность с сильным перекрестным эффектом.

4 взаимосвязь и взаимодействие цитокинов. которые оказывают сильное влияние на выработку друг друга. Они могут как усиливать продукцию цитокинов, вызванных другими агентами, так и ингибировать.

Кпассификация цитокинов 1:

1 гемопоэтины- цитокины, которые поддерживают размножение гемопоэтичесхих предшественников; 2 интерфероны- цитокины, которые осуществляют естественную защиту организма от вирусов; 3 факторы некроза опухолей- интерликины 1. 6. 8,12, 4 хемокины- цитокины лейкоци­тов и лимфоцитов в целом, которые поступают из циркулирующей крови в ткани; 5 беэсемейственные.

Классификация цитокинов 2: 1 позитивные - к ним относятся ин­терликины 1.2.3.4,6,11. 2 негативные - факторы некроза опухолей, интерфероны

К лассификация 3: 1 защищают клетки от апоптоза - интерликин ' 2,4,6,10. 2 запускающие апогггоз - интерликины 1. факторы некроза опухолей.

48 Клеточный иммунитет и его характеристика.

49 гуморальный иммунитет и его характеристика.

50 Взаимосвязь иммунокомпетентных клеток в иммунном ответе

Иммунологические реакции на внеклеточную и внутриклеточную
инфляцию принципиально различны. В случаях, когда патогенные микробы размножаются внеклеточную, иммунная система стремиться разрушить сами
микроорганизмы и нейтрализует токсичные действия продуктов их метаболизма с помощью AT (гуморальный иммунитет). Если микроорганизм размножается внутри клеток, то возможны 2 механизма:.1) действие Т-киллеров, разрушающих клетки-мишени, 2) активация Т-киллеров таких клеток
для уничтожения присутствующих в них микроорганизмов. В этом' случае Т-лимфоциты выделяют цитокины, стимулирующие разрушение макрофагами патогенных микробов.

Взаимосвязь клеточного и гуморального иммунитета
Клеточный иммунный ответ формируется при трансплонтации
органов и тканей, инфицированных вирусами,, при злокачественном опухолевом росте. В клеточном иммунитете участвуют Т-киллеры, которые реагируют с АГ
в комплексе с МНС-1 на плазматической мембране клетки-мишени. В.этом случае Т-киллер убивает инфицированную клетку с помощью клеточного удара.
В случае наличия на клетках-мишенях молекулы МНС-2 в клеточном ударе участвуют Т-хелперы. Гуморальный иммунитет обеспечивают

макрофаги (АПК), Т-хелперы, В-лимфоциты. АГ поглощаются макрофагом, в котором происходит его процессинг, для дальнейшего развития иммунного ответа необходимо участие Т-хелперов, которые прежде сами должны быть активированы. Эта активация происходит при узнавании Т-хелпером комплекса АГ+МНС-2 на поверхности макрофага. При этом макрофаг выделяет цитокин интерликин-1, под воздействием которого происходит секреция Т-хеплерами интерликина-2, самоактивируются и саморазмножаются. Этот процесс называется аутокринная стимуляция. В дальнейшем Т-хелперы активируют В-клетки с помощью интерликина-2. Активация В-лимфоцитов таким образом происходит под стимулирующим влиянием Т-хелперсв, которые ломимо интерликина-2 выделяют интерликин-4,5,6, гаммаинтерферон. При этом иктерликин-4 активирует В-клетку, интерликин-5 стимулирует размножение активированных В-клеток, интерликин-6- превращение их в Плазматические клетки. Интерферон активирует макрофаги, которые начинают более активно фагоцитировать и разрушать внедрившиеся микроорганизмы. Второй путь активации В-лимфоцитов это прямое взаимодействие АГ с иммунолюбулино-выми рецепторами В-клеток. Т-супрессоры подавляют способность В-лимфоцитов вырабатывать AT и обеспечивают иммунологическую толерантность (т.е. чувствительность к определённым АГ). Т.е. они регулируют к-во плазматических клеток и к-во AT, которое выделяется этими клетками.

Схема взаимодействия неспецифической и специфиче­ской защиты.

Клеточный и гуморальный иммунитет в чистом виде встречаются очень редко. Чаще всего происходит тесное взаимодействие между Т-клетками и AT с одной стороны, и элементами неспецифической защиты макрофагами с другой стороны. Тогда Т-лимфоциты и AT выступают как синергисты, усили­вающие фагоцитоз макрофагов. В свою очередь макрофаги, выделяя медиаторы способствуют усилению иммунного ответа организма.

43. В-клетки, их характеристика и участие в иммунном ответе. дировка В-кпеток.

В крови человека от 5-15% В-лимфоцитов, которые выявляются по

наличию поверхностных иммуноглобулинов. которые встроены в цитоплазматическую мембрану В-клеток и функционируют гак АГ- специфические рецепторы. Каждая В-клетка запрограммирована на синтез определенного поверхностного рецептора специфичного к определенному АГ. Встретив и распознав этот АГ В-клетки размножается, дифференцируются в плазмати­ческие клетки, которые образуют и выделяют в растворимой форме большое количество таких рецепторных молекул, которые называются AT. В начале на В-кл елках образуются иммуноглобулины класса Ми Д. а затем иммуног­лобулины G, А, Е. Кроме рецепторов, В-клетки несут на своей поверхности АГ-МНС-кл..2, которые важны для контактных взаимодействий с Т-клетками. На В-клетках находятся рецепторы для взаимодействия с компонентом комплемента СЗв, кроме того, на В-клетках есть рецепторы для взаимодей­ствия с Fc фрагментами свободных иммуноглобулинов. Кроме описанных молекул на В-клетках есть следующие маркеры; СД19, СД20, СД22, которые

определяют зрелость В-клеток. Маркер СД25- общий с Т-клетками. В-клетки делят на 2 субпопуляции:

1В-клетки новорожденных.

2обычные В-клетки взрослого организма, относятся к субполяции В2

Дифференциация В-пимфоцитов: предшественники В-клеток раз­виваются в красном костном мозге, откуда они попадают для дифференци­рован у птиц е бурсу, у млекопитающих - в костный мозг. Из красного костного мозга В-лимфоциты поступают в кровь и далее заселяют В-зоны периферических лимфоидных органов: селезенки, лимфатических узлов, лимфатической ткани внутренних органов. В популяции В-лимфоците в находятся клетки с различными рецепторами (2/3 иммуноглобулины класса М, 1/3 класса G, 1-5%-кпасса А, Д Е.) Молекулы G, Е, А на поверхности В-клеток - это AT вторичных классов которые вырабатываются В-клетками после АГ-енной стимуляции. Маркер СД19 является самым ранним марке­ром, позволяющим отнести лимфоциты к В-клеткам, он присутствует на преВ-кпетгах и всех периферических В-клетках. СД20 появляется на зрелых В-лимфоцитах периферических лимфоидных органах.

69. Эволюция иммунитета. Характерисгива иммуншета у низших позвоночных животных. Главная функция живого - это сохранение жизни и индивидуальности обеспечение этих функций многоклеточными организмами требует наличия специальных механизмов узнавания своего. Это способность распознавать свое и чужое присуще и низшим животным. Биологическое распознавание своего осуществляется различными способами) метаболи­ческим путем, обеспечивающим перенос данного вещества через мембрану в цитоплазму 2) с помощью межклеточных контактов 3)фагоцитозом 4) путем иммунологических реакций. В сохранении целостности организма важную роль играют ткани, отделяющие организм от внешней среды. Недостаточность защитной функции наружных покровов ведет к возникнове­нию неспецифических факторов защиты (комплемент, фагоцитарные клетки, наличие нормальной микрофлоры препятствующей размножению и проникновению в ткани патогенных микробов). У одноклеточной амебы отрезание псевдоподии. чаще и быстрее срастается с телом той же особи. Различают 5 ступеней эволюции иммунитета: 1) наличие фагоцитоза и алогенного торможения, присущего всем многоклеточным организмам и свойственно губкам. Фагоцитоз у губок осуществляется клетками мезоглеи, у других кишечнополостных фагоцитирующие клетки находятся в соедини-_: тельной ткани между двумя слоями эпителиальных клеток. У них сверх медленное отторжение ксеногенных траксплонтактов (у кольчатых червей, у которых первичный трансплонтант сохраняется до 200 дней, а вторичный 80 дней, т. е. у них появляется подобие клеточного иммунитета). У кольчатых червей в цел омической жидкости есть псевдоиммуноглобулины, способные склеивать чужеродные эритроциты. 2) Появляется у кольчатых червей, моллюсков, членистоногих и иглокожих. У моллюсков и иглокожих есть ' зернистые и незернистые лейкоциты, лимфоцитоподобные клетки, которые сходны с подобными клетками у позвоночных животных. Они также чувстви­тельны к радиации, обладают бластранформацией, отторжением чужерод­ных трвнслпонтангов. В организме насекомых появляются первые клетки

кровеносной системы, гемоциты, обладающие способностью фагоцитировать бактерии, появляются агглютинины, способные склеивать чужеродные) антигены. 1 и 2 ступени характерны для беспозвоночных животных, характеризуется иммунной реакцией на внедрение антигена. У позвоночных ' животных увеличивается масса тела, усиливается деференцировка тканей, удленняется период индивидуального развития, что приводит к увеличению мутантных клеток.3) У миноги появляется примитивный тимус, Т - лимфоци­ты, Т- киллеры, клетки иммунологической памяти, антителоподобные белки, у которых нет разделения на тяжелые и легкие цепи. Появляются гаммаглобулины, сходные с иммуноглобулинами класса М млекопитающих. Кожные трансплантанты, хотя и отторгаются медленно, но имеются иммунологическая память, т. к. вторжение трансплантанта отторгаются

I быстрее. У рыб возникают типичные для высших животных лимфоидные
органы, тимус и селезенка, появляются нервные иммунологические клетки и антитела классе М, усиливаются реакции клеточного иммунитета. У костных рыб все проявления иммунитета сильнее, чем у хрящевых, у них синтезируются антитела к растворимым антигенам, но ответ слабый. У двоякодышащих, иммуноглобулины различаются по аитиганноотл, что можно считать
признаком -разделения, иммуноглобулины на классы. Иммуноглобулины'
класса М, у них разделяется на тяжелые и легкие цепи.4) развитие иммуни-
тета появляется у амфибий, образованием лимфоузлов и возникновением'.
генетической системы антигенов гистосовместимости. Амфибии уже имеют
иммунную систему и осуществляют иммунные реакции. У хвостатых
амфибий лимфоциты не разделены на популяции. У бесхвостых амфибий;
лимфоидная система получает дальнейшее развитие (есть лимфатические
узлы, костный мозг, система антигена гистосовместимости, которые
отвечают за первичное и вторичное отторжение трансплонтантов, появляет-
ся антитела, сходные с иммуноглобулинами класса М млекопитающих). У
рептилий не возникает новых лимфоидных органов. Клетки иммуноглобулинов постепенно развиваются. У них хорошо развит тимус, лимфатические
узлы, лимфоидная ткань и селезенка. 5) Формирование механизмов защиты
индивидуальности. Появляются кооперативные взаимодействия Т - и В -
клеток, появление сумки Фабрициуса, очагов размножения лимфоцитов,
антитела класса Д и Е. У птиц происходит усложнение иммунной системы.
Появляется бурса, является центральным органом гуморального иммунитета. У них 2 самостоятельные системы иммунитета - клеточного и гуморального, 3 класса антитела М, Д, Е, небольшое количество иммуноглобулина
класса G, имеются аллергические реакции. Клеточный и гуморальный
иммунитет птиц соответствует иммунитету млекопитающих. У млекопитаю-
щих иммунная система наиболее высокоразвита. Появляются различные
популяции Т - и В-лимфоцитов, реакции иммунитета: разнообразные,
быстрые, интенсивные. Копиративные взаимодействия Б - и Т лимфоцитов усложняются, появляется интегративное взаимодействия иммунной
системы с системами химического гомеостаза. нервной и эндокринной
системы. В результате иммунного ответа возрастает роль цитокинов,
появляется два взаимосвязанных типа защиты: неспецифическая врожденная (гуморальная и клеточная) и специфическая приобретенная (гуморальная и клеточная). Таким образом у млекопитающих в результате эволюции и
усложнения, возникла многозвеньевая сложная система, объеденяющая лимфоидные органы, лимфоидные кл., медиаторы, специализированные рецепторы, не спецефические и специфические кл. и гуморальные механизмы в единое целое.

61.Характеристика аутоимунного ответа. Аутоантигены и механизмы приводящие к аутоиммунному состоянию организма. В норме имм.система способна отличать чужеродные структуры от собственных, при атом к собственным антигенам агресивных Т и В-лимфоцитов не образуется. Но в организме часто формируется множество молекул, к-рые вызывают иммун ответ со стороны собствен­ной иммунной системы. Такое явление получило название аутоиммунная р-я, AT которое образуется на собственном АГ называется аутоАТ, а собственный АГ на котором образуется AT называется аутоантигеном. Известен ряд заболеваний при которых имеют место аутоиммунные реакции,.обусловленные избыточным образованием ауто AT и аутореактив­ных Т-кпеток.

Тириозит Хасимото – заболевание щитовидной железы в основном у женщин, в сыворотке крови находится большое количество AT к
собственным АГ щитовидной железы. А также относят заболевания:
системная волчанка, диабет, ревматоидный артрит. Выдвинуто ряд теорий,
объясняющих механизм возникновения аутоиммунных реакций: 1.Теория
запретных клонов; 2Теория скрытых АГ; З.Теория иммунологического
дефицита.

1-предложена Бернетом основана на том что в результате различ­ных мутаций появляется клон измененных лимфоцитов, к-рые начинают реагировать с собственными АГ. А поскольку измененные лимфоциты лишены поверхностных чужеродных АГ они не рассматриваются как чужеродные и не уничтожаются.

2-Основывается на наличии скрытых АГ которые в результате анатомических особенностей не поступают в кровоток в эмбриональном развитии и в результате не контактируют с клетками иммунной системы (это АГ хрусталика, головного мозга, семенников). В результате травмы или инфекции повреждение этих тканей скрытые АГ поступают в кровоток и иммунная система распознает как чужеродные и уничтожает, что приводит к аутоиммунным процессам.

З-Основона на том, что в организме существуют гены высокого и
низкого иммунного ответа на АГ и если имеется недостаточность иммунной
реакции к определенному микроорганизму, то он не уничтожается, а поражает ткани, при атом высвобождаются скрытые АГ, приводящие к аутоиммунной реакции. Например, при лечении ангин, которые вызываются
стрептококками.

§Nf

18. Характеристика тяжелых и легких цепей lg различных кдвсов. Fc- и Fab - фрагменты, их строение и функции. «AT состоят из основной 4-х цепочечной структурной единицы (мо­номера). В ней различают 2 легкие цепи (L), которые имеют молекулярную кассу 20-25 тыс. и 2 тяжелые (Н) цепи с молекулярной массой 50-70 тыс. (рис.)

Тяжелые цепи бывают 5-ти видов: Н -α, µ, γ,ε, Δ.

Легкие цепи по расположению АК-остатков бывают 2-х видов: L - х

(капа), λ

В одном AT должнывстречаться одинаковые цепи: χ α α χ

Вкаждой цепи различают вариабельный (V) и константный (С) ко­нец. Лёгкие цепи по середине имеют точку пересечения, которая разделяет ее на 2 домена: верхний и нижний. Домены - это 90-120 АК остатков, связанные между собой дисульфидными мостиками. В тяжелой цепи располагается 2 домена до шарнирной области. После шарнирной области существует-2-3 домена обозначающиеся: СН1, СН2. Легкие и тяжёлые цепи соединяются дисульфидными мостиками - межцепочечные и внутрицепочечные.

Значение различных доменов: VH - VL домены - участвуют в об­разовании паратопа АГсвязывающая полость. СН1 - С L - соединяет легкую и тяжелую цепь. СН2 - присоединяет углеводы (гликопротеиды, содержание углеводов 2-3% у lg G и 12-14% у lg 0, Е.М.

СНЗ и т.д. для присоединения различных иммунокомпетентных структур (комплемент).

Структура AT открыта в 1959 Портером, (рис.). Если подействовать ферментом, го AT разделится на 3 структуры: 2Fab - фрагмента и 1Fc -фрагмент. Fab - фрагмент состоит из одной половинки тяжелой цепи до шарнирной области и легкой цепи. Fc - фрагмент состоит из 2-х остатков тяжелых цепей. Роль Fab - фрагмента в связывании АГ. Роль Fc - фрагмен­та в соединении с различными структурами иммунной системы, например, с комплементом.

17 Моноклональные АТ и их характеристика. Колостральный иммунитет.

В 1976г. Келлером и Мильштейном был разработан метод получения иммуноглобулинов, синтезируемых одним клоном клеток. Такие АТ получили название моноклональные. Сущьность метода получения моноклональных АТ закл. в слиянии возбужденных лимфоцитов с миеломными (опухолевыми) кл. В результате такого слияния образуются. гибридомы, или клетки гибриды которые взяли способность непрерывного деления от опухолевых клеток и способность синтезировать спецефические AT от сенсибилизированных лимфоцитов. Эти г ибридомы выращиваются на определенной среде – ГАТ среда. Гибридомы обладают следующими свойствами:

1) их можно замораживать в жидком азоте, при атом они не теряют своих свойств.

2)зыращивать до определенного количества.

3) Получать в большом количестве

4) сохранять высокую активность AT...

В настоящее время получают не только внутривидовые гибридомы (синтез клеток одного орг-ма) и межвидовые гибридомы (например соединение вариабельных цепей мышей с тяжелыми цепями иммуноглобу­линов человека - химеры).Кроме того можно заменять участки вариабель­ных целей другими аминокислотными остатками крыс, мышей и тд. Таким образом в настоящее время моноклональные AT оказались весьма аффективными при изучении различных функций организма: диагностических, где используются в качестве стандартных сывороток, лечебных (для приготовления различных вакцин) и профилактических (вакцины). Колостральный иммунитет. Иммунитет новорождённого поддерживается:

1) за счет иммуноглобулинов, которые попадают в его организм трансплантарным путем.

2) за счет иммуноглобулинов поступающих колострапьнымпутем.

Транотлангарный характерен для человека, обезьян, кролика, и обусловлен особенностями строения плаценты, прохождением иммуногло­булинов G. Колостральный характерен для жвачных, свиней, лошадей, у которых особое строения плаценты, двойной слой ворсинок и крипт которые | не пропускают иммуноглобулинов. Таким образом кровь новорожденных ' таких животных до получения молозива (йолоко до 5 суток) AT не содержит, i Эти AT в крови появляются после приема молозива. Такой способ получения ' AT получил название колостральный или малозивный

Различают колостральный иммунитет:

1) естественный, обеспечивается набором АТ естественно образованных в организме матери под действием различных АГ окр. ср.

2) искусственно Вызванный за щёт Ig поступаю­щих с молозивом от матерей предварительно подвергнутый направленной иммунизацией тем или иным АГ.

Колостральный иммунитет обеспечивается классами иммуногло­булинов А. М, G.

Считается что иммуноглобулины поступают в молочную железу из крови, но ряд авторов считают что молочная железа является полусамостоятельной эндокринной ретикуло-эндотелиальной системой.

Попав с молозивом иммуноглобулины адсорбируются на эпите­лиальные клетки и с помощью пиноцитоза попадают внутрь. Такая прони­цаемость кишечного эпителия новорожденных для молозивных AT сохраня­ется в течении первых полутора суток, после чего появляются эпителиаль­ные клетки не способные к пиноцитозу, a AT разрушаются протолитическими ферментами.

31. Структурно-функциональные основы имму. с-мы. Х-ка центральных лимфоидных органоа

Клетки иммун с-мы явл центр звеном иммунитета (иммун ответа).: Летки специф защиты (Т- и В-лимфоцкты) обр-ся в красном костном мозге из стволовых клеток, кровью переносятся в первичные лимфоидн органы (тимус - Т-кл) или остаются а краен костн мозге (В-кп). В этих органах, лимфоциты размножаются, дифференцируются в зрелые Т- и В-лимфоциты. В-кп у млекопитающих диф-ся в красн костн мозге (у птиц в бурсе). Вторичн лимфоид органами, куда зрелые В- и Т-лимф расселяются явл: лимфатические узлы, селезенка, миндалины, аппендикс, лимфатическая ткань кишечника.

Центральные лимфоидн органы:

1 красный костный мозг. Находится в губчатой ткани костей. Явля­ется основным кроветворным органом после 5 месяцев внутриутробной жизни. В кем образуются стволовые клетки, которые явл исходным мате­риалом для всех клеток иммун с-мы (эритроидного, лимфоидного рядов); У млекопитающих в костном мозге созревают В-кл, несущие поверхностные иммуноглобулины- рецепторы, молекулы МНС-1.

2 Бурса- место дифференцировки В-лимф у птиц. Образование В-лимф происходит в красн костн мозге, а дифференцировка в бурсе. Фабрициева сумка выражена до 4-х месячного возраста, после чего наступает инвалюция. Находится в каудальной части кишечника, сообщается" с клоакой. Удаление фабрициевой сумки приводит к резкому уменьшению продукции AT. В бурсе происходит созревание В- лимфоцитов.

3 Тимус (вилочковая железа) находится за грудиной. Имеет доль­чатое строение. Каждая доля состоит из маленьких долек. Сверху тимус покрыт оболочкой соединительной ткани. Внутри каждой дольки лимфоидные клетки (тимоциты) образуют корковую зону (кортекс) и внутр мозговую зону (медулу). В корковой зоне преоблад относительно незрелые делящиеся тимоциты. В мозгов зоне находятся зрелые формы. Кроме зрелых тимоцитов в мозговой зоне находятся тельца Гассаля функция которых до конца не выяснена. Из всех тимоцитов, которые проходят дифференциацию в тимусе, только 5% поступают в кровь, а 95%- разрушаются. Это является следствием так называемого селективного механизма, который обеспечива­ет развитие только ареактивных к собственным АГ организма лимфоцитов. Т.Е. в тимусе происходит обучение Т-лимф способности отличать свое от чужого. Такой механизм предотвращает появление тех клеток, которые разрушают его организм.

Кортикальные тимоциты морфологически делятся на: малые (6 мкм), средние {8-9 мкм). большие (до 12 мкм).

Схема развития Т-лимф: стволовые клетки красн костн мозга→ недифференцированныеТ-кл → кортикальный тимоцит →медуллярный зрелый Т-лимф. Т.о. созревание Т-лимф в тимусе сопровождается след процессами: 1. созревание АГ-слецифических рецепторов на поверхности Т-лимф, кот не взаимодейств с АГ собств орг.; 2. образование клеток, распознающих АГ МНС; 3. появление на тимоцитах рецепторов, опред их миграцию во вторичные лимфоидн. орг, где имеется тимусзависимые зоны.

Кроме клеток в тимусе образуется физиологически, активное в-во -
тимозин, кот. явл. одним из гуморальн факторов иммун активности. Существует тесная связь между тимусом и миндалинами. Тимус чувствит крентгену, УВЧ и т.д. Тимус кА кибурса с возрастом подвергаются инвалюции.
Это касается коркового вещества вплоть до исчезновения.При сохранности медуллярной зоны. Т.п. первичные лимфоидн органы служат основным местом развития лимфоцитов. Здесь лимфоциты дифференцируются
(созревают) из стволовых лимфоидкых клеток в функциональные клетки. У млекопитающих Т-кл созревают в тимусе, а В-кл в печени плода, или в
костном мозге у взрослого организма.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1088 | Нарушение авторских прав