· В основе структуры всех НИОТ лежит один из аналогов природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), что обусловливает общее свойство метаболитов каждого из препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК.
· Под действием соответствующих ферментов препараты метаболизируются с образованием трифосфатов, которые и проявляют фармакологическую активность.
· Способность препаратов этой группы ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в сотни раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека.
· НИОТ активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса.
Непосредственно связываются с активным центром обратной транскриптазы и блокируют процесс обратной транскрипции ВИЧ, снижая активность каталитического цикла;
Препараты класса ННИОТ
Невирапин (Viramunâ, NVP);
Ифавиренц (Stocrinâ, SustivaTM, EFV)
Делавердин (Rescriptorâ, DLV)
Особенности препаратов класса ННИОТ
· Потенциальный противовирусный эффект, когда применяются в комбинации с другими антиретровирусными препаратами;
· Неэффективны при ВИЧ-2;
· Высокая степень перекрестной резистентности внутри своего класса;
· Отсутствует перекрестная резистентность с НИОТ и ИП;
· Гематоэнцефалический барьер проницаем для невирапина и ифавиренца
** -Подробная информация о препаратах этого класса в Приложении 8
Таблица 3. Ингибиторы протеазы (ИП, PI)***
Механизм действия ИП
· Протеаза ВИЧ – фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ. Расщепление вирусных полипротеинов крайне важно для созревания вируса, способного к инфицированию.
· ИП блокируют активный центр фермента и нарушают образование белков вирусного капсида.
· Препараты этой группы подавляют репликацию ВИЧ, в том числе при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы.
· В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются незрелые вирусные частицы, неспособные к инфицированию других клеток.
Препараты класса ИП
Индинавир (Crixivanâ, IDV);
Лопинавир/Ритонавир (KaletraTM, LPV/rtv);
Нельфинавир (Viraseptâ, NFV);
Ритонавир (Norvirâ, RTV);
Саквинавир (InviraseTM, FortovaseTM, SQV);
Ампренавир (AgeneraseTM, APV).
*** -Подробная информация о препаратах этого класса в Приложении 9.
Таблица 4. Дозы антиретровирусных препаратов для взрослых и подростков1
200 мг 1 раз в сутки в течение 14 суток, затем 200 мг 2 раза в сутки
Ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП)
Нелфинавир
1250 мг 2 раза в сутки
Индинавир/ритонавир
800 мг/100 мг 2 раза в сутки 2,4
Лопинавир/ритонавир
400 мг/100 мг 2 раза в сутки;
если назначается в комбинации с ифавиренцем или невирапином, то 533 мг/133 мг 2 раза в сутки
Саквинавир/ритонавир
1000 мг/100 мг 2 раза в сутки или 1600 мг/200 мг 1 раз в сутки 3,4
1 Приведенные дозы широко используются в клинической практике, они проверены клиническими испытаниями, а однократный или двукратный прием в сутки позволяет добиться хорошего выполнения назначений. Дозы указаны для пациентов с нормальной функцией печени и почек. При почечной или печеночной недостаточности может потребоваться коррекция доз согласно инструкции изготовителя препарата. Кроме того, нужно уточнять информацию по возможным взаимодействиям антиретровирусных препаратов с другими лекарственными средствами.2 Эта дозировка широко используется в клинической практике. Также используются и другие дозы индинавира/ритонавира - от 800 мг/200 мг 2 раза в сутки до 400 мг/100 мг 2 раза в сутки.3 B комбинации с ритонавиром можно применять саквинавир как в твердых, так и в мягких желатиновых капсулах.4 При сочетании с ННИОТ требуется коррекция доз, однако официальных рекомендаций дать пока нельзя. Одна из возможностей - повысить дозу ритонавира до 200 мг, если одновременно назначены ифавиренц или невирапин. На сегодняшний день данных о взаимодействии препаратов недостаточно.5 Дозы для пациентов, получающих антиретровирусную терапию, см. в разделе по туберкулезу.
