АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ИНСУЛИНРЕЗИСТЕНТНОСТЬ

Феномен инсулинрезистентности в настоящее время изучен недостаточно. Выделяют следующие её разновидности:

- Физиологическая инсулинрезистентность: в пубертатном возрасте, в период беременности, во время ночного сна, на фоне диэты, богатой жирами.

-Метаболическая резистентность: СД второго типа, ожирение, декомпенсированный диабет 1 типа, голодание, прием алкоголя.

- Эндокринная резистентность: тиреотоксикоз, гипотериоз, синдром Кушинга, акромегалия, феохромоцитома.

- Нейроэндокринная резистентность: Гипертоническая болезнь, цирроз печени, ревматоидный артрит, травмы, ожоги, сепсис, хирургические вмешательства.

В основе резистентности при СД-2 лежит резистентность инсулиновых рецепторов мышечных, жировых и печеночных клеток. Вначале резистентность появляется в мышечных клетках. В печени резистентность ведет к снижению синтеза гликогена и стимуляции глюконеогенеза. Влияние инсулинрезистентности на жировй обмен:

Антилиполитическое действие инсулина угнетается→повышается окисление жиров→возрастает уровень СЖК→угнетение транспорта и фосфорилирование глюкозы→сниженный синтез гликогена. Установлено влияние ФНО-альфа на развитие инсулинрезистентности через снижение активности тирозинкиназы инсулинового рецептора (схема 3), торможение экспрессии переносчиков глюкозы (ГЛЮТ-4) в мышечной и жировой ткани, тормозит активность генов липопротеинлипазы. Принципиальная схема;Висцеральное ожирение→ОНФ→снижение тирозинкиназной активности→снижение фосфолиривания инсулинового рецептора, фосфорилирования СИР→изменение конфигурации инсулинового рецептора. Не фармакологическая коррекция ожирения при СД-2 с целью устранения (ослабления инсулинрезистентности)-диета, содержащая 30% жира от общей калорийной ценности, менее 10% насыщенных жиров, более 15% клетчатки, дозированная физическая нагрузка.

ГАСТРОЭНТЕРО-ПАНКРЕАТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА-термин, характеризующий механизм регуляции углеводного обмена с участием интестинальных гормонов, которые продуцируются высокоспецализированными клетками слизистой кишечника (АПУД-система).Они расположены среди всасывающих клеток цилиндрического эпителия и экзокринных секреторных клеток, выделяющих свое содержимое в просвет желудка или кишечника. АПУД-клетки выделяют свой секрет из гранул не в просвет кишечника, а в кровь. Стимулом этого процесса являются глюкоза, аминокислоты, жирные кислоты, Рн. К гормонам этих специализированных клеток относятся: гастрин, секретин, холецистокинин, панкреозимин и др. В настоящее время основным гормоном, повышающим секрецию инсулина и глюкагона, считается желудочно-интестинальный пептид(ЖИП). Панкреозимин, секреция которого стимулируется аминокислотами, стимулирует альфа – клетки и выброс глюкагона, т.е белковая пища стимулирует выброс глюкагона. Но эта связь не односторонняя. Островки Лангерганса, например, помимо торможения выработки ЖИП, влияют на функцию кишечного эпителия. Так, соматостатин, секреция которого d-клетками, стимулируется теми же факторами,что и секреция инсулина, снижает всасывание глюкозы в ЖКТ. Секретируемый в кровь гормон поступает в поджелудочную железу и стимулирует эндокринные клетки поджелудочной железы до того, как появятся пищевые вещества, всосавшиеся в кишечнике, достигнут поджелудочной железы.

Стресс, физическая нагрузка, снижают секрецию инсулина и повышают секрецию глюкагона. Альфа, бета, дельта клетки, расположенные в панкреатических островках определенным образом, находятся в паракринной зависимости. Инсулин ингибирует активность альфа-клеток. Глюкагон стимулирует секреторную активность бета и дельта клеток. Островок рассматривается как инкреторный мини-орган, окружен ацинарными структурами, продуцирующими пищеварительные ферменты ЖКТ.

Глюкагон-полипептид, состоящий из 29 аминокислот, секретируется альфа- клетками. Его секреция снижается при гипергликемии. Глюкагон стимулирует гликогенолиз и глюконеогенез в печени, способствует липолизу и кетозу. Эффекты глюкагона преобладают при снижении уровня инсулина. Печень продуцирует примерно 10г глюкозы в час, из этого количества 65-75% индуцируется глюкагоном. Инсулин угнетает секрецию глюкагона независимо от уровня глюкозы в крови. Инсулин угнетает образование глюкозы и кетоновых тел в печени. В случае уменьшения соотношения инсулин/глюкагон, например при голодании, образование глюкозы и кетоновых тел увеличивается.

АДРЕНАЛИН-стимулирует в печени гликогенолиз, в скелетной мускулатуре гликогенолиз и липолиз,в жировой ткани-липолиз.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ усиливают катаболизм белка и глюконеогенез, задерживают транспорт глюкозы, ингибируют гликолиз и пентозофосфатный цикл, потенцируют действие глюкагона, катехоламинов, СТГ.

ТИРЕОДНЫЕ ГОРМОНЫ-усиливают утилизацию глюкозы, ускоряют ее всасывание в кишечнике, активирует инсулиназу, повышает основной обмен, в котором в том числе расходуется глюкоза.

СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН (СТГ) оказывает гипергликемическое действие, стимулирует липолиз в жировой ткани. При избытке СТГ (гигантизм, акромегалия) появляется гипергликемия. Снижение функции гипофиза и гипоталамуса сопровождается гипогликемией.

АКТГ-эффекты проявляются через стимуляцию синтеза глюкокортикоидов.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ. По критериям ВОЗ проявляется нарушением толерантности к глюкозе или СД-2, абдоминальным ожирением, дислипопротеинемией, ИБС, артериальной гипертензией, гиперурикемией, микроальбинурией, повышением уровня ингибитора-1 активатора плазминогена. Риск развития СД и ИБС у таких пациентов многократно возрастает. Основное значение в развитии метаболического синдрома придается абдоминальному ожирению. В диагностике метаболического синдрома достаточно установить абдоминальное ожирение в сочетании с любыми двумя факторами риска: гипертриглицеридемия, снижение уровня холестерина ЛПВП, повышение АД, умеренной гипергликемии.

Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 836 | Нарушение авторских прав