|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
АНТИБИОТИКИ 2013
| Антибиотики – соединения биологического происхождения (или синтетические аналоги), оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.
Антибиотики продуцируются лучистыми грибами, плесневыми грибами и бактериями.
|
| ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ И ИЗУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ
Термин “антибиотик” был предложен в 1942 С.Ваксманом для обозначения веществ, образуемых микроорганизмами и обладающих антимикробным действием.
1929 г – Александр Флеминг
сообщил о лизисе колоний стафилококков в среде, заражённой грибами рода Penicillium.
1940 г – Э.Б. Чейн, Х.В. Флори
получили первые порции препарата пенициллин из культур.
12 февраля 1941 г –
первое клиническое испытание пенициллина в больнице г. Радклиф (Великобритания)
1942 г – создание российского пенициллина (Зинаида Виссарионовна Ермольева).
1943 г – З.А. Ваксман открыл стрептомицин.
1945 г – А. Флеминг, Э.Б. Чейн, Х.В. Флори
были удостоены за своё открытие Нобелевской премии.
1945 г – Бротзу из гриба Cephalosporum, полученного из морской воды у берегов Сардинии, выделил цефалоспорины.
Начало 40-х годов – получение полимиксинов.
Конец 40-х годов – получение терациклинов, 50-е годы – их широкое использование.
1952 г – З.А. Ваксман удостоен Нобелевской премии за открытие стрептомицина.
1952 г – получение эритромицина.
1953 г – Абрахам выделил в химически чистом виде цефалоспорин С.
1969 г – открытие фосфомицина.
Конец 60-х – начало 70-х годов – введение в клиническую практику большого числа полусинтетических препаратов.
|
| ОСОБЕННОСТИ АНТИБИОТИКОВ
1. Мишень действия препаратов находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма.
2. Активность препаратов не является постоянной, а снижается со временем (формирование резистентности).
3. Резистентные возбудители представляют опасность не только для пациента, у которого были выделены, но и для других людей, разделённых временем и пространством.
|
К Л А С С И Ф И К А Ц И Я
| ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ:
| | БАКТЕРИЦИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ:
вызывают гибель микроорганизмов.
| БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
подавляют размножение
патогенных микроорганизмов.
| | 1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки
во время митоза:
пенициллины
цефалоспорины
монобактамы карбапенемы гликопептиды
Действуют на делящиеся клетки.
| Ингибиторы синтеза
нуклеиновых кислот и белка:
тетрациклины
линкозамиды
макролиды
гликопептиды
рифамицин
| | 2. Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны:
полимиксины
полиеновые
Действуют на делящиеся и покоящиеся клетки
| | 3. Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны и ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка:
аминогликозиды
хлорамфениколы
грамицидин.
Действуют на делящиеся и покоящиеся клетки
|
| ПО СПЕКТРУ ДЕЙСТВИЯ:
| | Деление бактерий на грамположительные и грамотрицательные основано на различиях, выявляемых при окраске микроорганизмов по методу,
предложенному Гансом Христианом Иоахимом Грамом (сокращенно по Граму).
Особенности строения клеточной оболочки коррелируют с характером окраски по Граму.
По внутреннему строению грамположительные и грамотрицательные бактерии практически не различаются
Грамположительные микроорганизмы окрашиваются в сине-фиолетовый цвет.
Грамотрицательные окрашиваются в красный цвет.
|
ПО СТРУКТУРЕ
| Б Е Т А - Л А К Т А М Ы
| | 1. ПЕНИЦИЛЛИНЫ
| | БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ
Бензилпенициллин Пенициллин натрия, калия
Бензилпенициллин прокаин
(новокаиновая соль пенициллина)
Бензатин бензилпенициллин Бициллин-1
Бензатин Бициллин-5
(пенициллина натриевая и
новокаиновая соли)
Бензатинпенициллин Бициллин3 Феноксиметилпенициллин Оспен
| ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ
1.Изоксазолилпенициллины=
Пенициллиназоустойчивые
Оксациллин
Клоксациллин
Флуклоксациллин
Метициллин
2.Широкого спектра действия, разрушающиеся пенициллиназой =
Аминопенициллины
Ампициллин
Амоксициллин ФлемоксинСолютаб
3.Активные против синегнойной палочки
К а р б о к с и п е н и ц и л л и н ы
Карбенициллин
Тикарциллин
У р е и д о п е н и ц и л л и н ы
Азлоциллин
Мезлоциллин
Пиперациллин
4.Комбинированные с ингибиторами
бета-лактамаз=«Защищенные пенициллины»
Ингибиторы ß-лактамаз: Клавулановая кислота,
Сульбактам, Тазобактам
Амоксициллин/клавуланат Амоксиклав
Ампициллин/сульбактам Уназин
Тикарциллин/клавуланат Тиментин
Пиперациллин/тазобактам Тазоцин
5. Пенициллины широкого спектра в комбинации с пенициллиназоустойчивыми пенициллинами
Ампициллин+ОксациллинАмпиокс
|
| 2. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
|
| | 1 ПОКОЛЕНИЕ
| 2 ПОКОЛЕНИЕ
| 3 ПОКОЛЕНИЕ
| 4 ПОКОЛЕНИЕ
| 5 ПОКОЛЕНИЕ
| | Парентеральные
Цефа золин
Цефа лотин
Пероральные
Цефа лексин*
Цефа дроксил*
| Парентеральные
Цеф уроксим*
Цеф аклор*
Цеф окситин
Цеф амандол
Пероральные
Цеф уроксим аксетил
Цеф аклор
| Обычные
Цеф отаксим парентер
Цеф триаксон парентер
Цеф иксим* пероральн
Активные противсинегнойной палочки Цеф тазидим парентер
Цеф операзон парентер
Содержащие ингибиторы
в-лактамаз Сульперазон (Сульбактам + Цефоперазон)
| Цеф епим парентер
Цеф пиром парентер
| Цеф тобипрол
| | 3. КАРБАПЕНЕМЫ
Тиенам (Имипенем + Циластатин)
Меропенем Меронем
4. МОНОБАКТАМЫ
Азтреонам = Азактам
|
| А М И Н О Г Л И К О З И Д Ы
| | 1 ПОКОЛЕНИЕ
| 2 ПОКОЛЕНИЕ
| 3 ПОКОЛЕНИЕ
| | Стрептомицин
Неомицин
Канамицин
Неомицин
| Гентамицин
Тобрамицин
Нетилмицин
Сизомицин
| Амикацин
| | М А К Р О Л И Д Ы И А З А Л И Д Ы
| | ПРИРОДНЫЕ
| ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ
| | 14-членные – 1-е поколение (остальные – 2-е)
Эритромицин
Олеандомицин
16-членные
Спирамицин
Мидекамицин Макропен
Спирамицин Ровамицин
| 14-членные
Рокситромицин Рулид
Кларитромицин Клацид
15-членные
Азитромицин Сумамед
16-членные
Мидекамицина ацетат
| | Л И Н К О С А М И Д Ы
| | Линкомицин
Клиндамицин Далацин Ц
| | Т Е Т Р А Ц И К Л И Н Ы
| | ПРИРОДНЫЕ
| ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ
| | Тетрациклин
Окситетрациклин
| Доксициклин = Вибрамицин
| | Х Л О Р А М Ф Е Н И К О Л Ы
| | Хлорамфеникол Левомицетин
Синтомицин
Тиамфеникол
| | Г Л И К О П Е П Т И Д Ы
| | Ванкомицин
Тейкопланин
| | П О Л И П Е П Т И Д Н О Й С Т Р У К Т У Р Ы
| | СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Полимиксин В
Полимиксин М
Ристомицин
| МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Грамицидин
Фузафунжин =Фьюзафюнжин
| | П Р О Ч И Е А Н Т И Б И О Т И К И
| | СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
| МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
| | Фосфомицин Монурал
Фузидиевая кислота
Циклосерин
| Гелиомицин
Мупироцин
| | | | | |
| ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ АНТИБИОТИКОВ
| | Выделяют 2 группы антибиотиков:
| | С концентрационнозависимой активностью. Степень гибели бактерий коррелирует с концентрацией антибиотика в биологической среде (в сыворотке крови).
Цель режима дозирования –
достижение максимально переносимой концентрации препарата. Аминогликозиды, фторхинолоны.
| С времязависимой активностью.
Наиболее важное условие – длительное
поддержание концентрации на
относительно невысоком уровне
(в 3-4 раза выше МПК).
При повышении концентрации препарата
эффективность терапии не возрастает.
Пенициллины, цефалоспорины
|
| ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ АНТИБИОТИКОВ
| | Способность проникать в очаг инфекции и создавать концентрации,
достаточные для бактерицидного или бактериостатического действия.
| | Микробиологическая активность препарата in vitro (спектр)
может не иметь реального клинического значения.
| | При приеме внутрь, важнейшее значение имеет биодоступность
(способность попадать в системный кровоток, проникать в жидкости и ткани организма).
При создании современных лекарственных форм биодоступность удаётся повысить.
Амоксициллин в таблетках или капсулах имеет биодоступность 75-80%,
а специальная растворимая форма (Флемоксин солютаб) биодоступность превышает 90%.
| | Степень связывания с белками плазмы влияет на распределение антибиотика в организме.
Только несвязанная с белками фракция антибиотика обладает антимикробной активностью.
| | Период полувыведения (время, за которое концентрация препарата снижается вдвое)
определяет кратность приёма антибиотиков.
Клиренс (объем крови, освобождающийся от препарата в единицу времени).
| | Путь выведения из организма. Большинство антибиотиков выводится почками.
|
| ВЫСОКАЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
| | Высокая избирательность действия антибиотиков на микроорганизмы объясняется
особенностями структурной и функциональной организации микробных клеток.
Клеточная стенка бактерий принципиально отличается от мембран клеток млекопитающих
Клеточная стенка бактерий имеет жёсткую структуру, она определяет форму микроба, предохраняет от разрушения.
Бактриальная клетка обладает очень высоким внутренним осмотическим давлением.
Угнетение синтеза стенки быстро приводит к гибели (лизису) микроорганизма.
В связи с этим вещества, нарушающие её синтез (например, пенициллины), обладают выраженным антимикробным действием и практически не влияют на клетки макроорганизма.
Определённую роль играет неодинаковое количество мембран, окружающих те активные центры, с которыми могут взаимодействовать антибиотики.
В отличие от микроорганизмов у клеток млекопитающих, помимо общей плазматической мембраны, все внутриклеточные органеллы имеют свои, иногда двойные, мембраны.
Имеются значмтельные отличия в химическом составе отдельных клеточных компонентов.
Существуют также различия в темпе роста и размножения клеток макро- и микроорганизмов, а, следовательно, и скорости синтеза их структурных материалов.
| | ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ АНТИБИОТИКАМИ
| | Оптимальная длительность должна быть достаточной для того, чтобы подавить жизнедеятельность возбудителей и позволить иммунологическим механизмам закончить его инактивацию или элиминацию.
|
| ВЫБОР АНТИБИОТИКА
| | Этиотропный метод.
Совпадение спектра антимикробной активности препарата и
чувствительности возбудителей заболеваний.
Возбудителя идентифицируют с помощью методов: - диск-диффузионного метода в агаре и
- метода разведения в питательной среде.
Если удалось идентифицировать возбудителя, применяют этиотропное лечение.
Предпочтение отдаётся препарату с наиболее узким спектром действия, низкой токсичностью.
| | МПК – минимальная концентрация антибиотика, при которой подавляется рост 90% штаммов микроорганизмов.
| МБК – минимальная бактерицидная концентрация, при которой антибиотик уничтожает 99,9% имеющихся бактериальных клеток.
| | Эмпирический метод.
В подавляющем большинстве случаев идентификация возбудителя затруднена.
Назначение препарата проводится эмпирически.
Инфекция той или иной локализации вызывается чаще определёнными патогенами.
Назначают препараты, действующие на данные патогены.
Целесообразно рассматривать антибиотики с точки зрения клинической эффективности при
инфекции определённой органной локализации, чем условный ярлык антибиотик «широкого»
или «узкого» спектра действия.
| | Профилактический метод.
Выбор препарата определяется статистическими закономерностями по выявлению возбудителей
при оперативных вмешательствах на определённых органах.
| | Тяжесть течения заболевания.
При тяжёлом течении инфекции, особенно при наличии множественных возбудителей, следует применять антибиотик с очень широким спектром действия или комбинацию препаратов.
| | Фармакокинетические особенности препарата.
- Степень проникновения в различные органы.
- Длительность периода полувыведения
- Степень связывания с белками плазмы.
- Уровень проникновения через плаценту.
| | Неверно рассматривать все препараты, входящие в одну группу (класс, поколение),
как взаимозаменяемые.
|
| ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
1. Необходимо установить возбудителя и определить его чувствительность к препаратам, выбранным для лечения.
2. Начинать лечение как можно раньше: меньше микробных тел,
они активно растут и размножаются – более чувствительны к действию препаратов.
3. Дозы достаточные для создания бактерицидной или бактериостатической концентрации
(ударная доза в начале).
4. Оптимальная продолжительность лечения.
5. Рациональные пути введения.
|
Р Е З И С Т Е Н Т Н О С Т Ь М И К Р О О Р Г А Н И З М О В
| МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБИОТИКАМ.
| | ХРОМОСОМНЫЙ МЕХАНИЗМ
В результате спонтанных мутаций.
Гены устойчивости как правило не передаются
от бактерий одного вида микроорганизмам
других видов.
| ПЛАЗМИДНЫЙ МЕХАНИЗМ
Плазмиды – кольцевые 2-х цепочные ДНК. Плазмиды находятся в цитоплазме бактерий.
С хромосомами непосредственно не связаны
Они содержат участки, определяющие устойчивость микроба к антибиотикам
Плазмиды легко передаются как внутри вида бактерий, так и от одного вида другим
видам и родам микроорганизмов.
| | ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ, ПРИВОДЯЩИЕ К РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ
в случае как плазмидной, так и хромосомной устойчивости.
1. Микробы начинают вырабатывать ферменты, которые разрушают антибиотик.
Бета-лактамазы.
2. Цитоплазматическая мембрана микробов становится непроницаемой для антибиотиков.
Тетрациклины. Аминогликозиды. Бета-лактвмы.
3. Изменяется структура участков с которыми раньше связывались антибиотики –
рибосом,белков, ферментов.
Аминогликозиды. Макролиды. Бета-лактамы.
Возможно сочетание у одного микроба разных способов резистентости.
|
| ДЛЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
1. Комбинированное прменение антибиотиков с разными механизмами действия.
2. Сочетание бета-лактамов с ингибиторами бета-лактамаз.
3. Специальные меры:
- Запрет на применение антибиотиков без достаточных оснований.
- Ограничение распространения внутрибольничных резистентных штаммов (асептика).
- Создание новых антибиотиков (полусинтетических, синтетических).
|
П О Б О Ч Н Ы Е Э Ф Ф Е К Т Ы
| ОСОБЕННОСТИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ
1. Действие на нормальную микрофлору человека.
Особенно – действие на микрофлору полости рта и кишечника.
Может развиться антибиотико-ассоциированая диарея, оральный или вагинальный кандидоз.
2. Аллергические реакции немедленного и замедленного типов.
Сывороточная болезнь, крапивница. ангионевротический отёк, анафилактический шок,
контактные дерматиты.
3. Прямое раздражающее действие.
Диспепсические явления: тошнота, рвота, понос.
Болезненность на месте внутримышечного введения препарата.
Флебиты и тромбофлебиты при внутривенном введении препарата.
4. Угнетение функции печени, почек, кроветворения.
ВЕРОЯТНОСТЬ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ
Ряд препаратов обладает особой токсичностью в определённых возрастных группах.
1. Нельзя применять хлорамфеникол (левомицетин) у новорожденных – «серая болезнь».
2. Нельзя применять тетрациклины у детей моложе 8 лет – опасность нарушения роста костей и
прокрашивания эмали зубов.
АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ПРОФИЛАКТИКА
Применение АБ в течение вирусной инфекции для профилактики бактериальных осложнений «на всякий случай»не только неэффективно, но и опасно.
Профилактика возможна: у реципиентов трансплантатов, у лиц с иммунодефицитом, перед операцией.
|
АНТИБИОТИКИ БЕТА-ЛАКТАМНОЙ СТРУКТУРЫ
| Особенности
-Низкая токсичность
-Хорошая переносимость
-Высокая терапевтическая эффективность
-Возможность развития инфекционно-токсического шока.
- Спектр действия – широкий
|
| Активны в отношении:
Грамположительные микроорганизмы
(кроме монобактамов)
-С трептококки,
-Стафилококки, не продуцирующие ß-лактамазы,
-Энтерококки
Грамположительные микроорганизмы,
не продуцирующие ß-лактамазы
- Кокки (нейссерии),
-Палочки
(E.coli, Shigella spp., Proteus., Haemophilus spp., Klebsiella spp, P.vulgaris., Enterobacter spp., Serratia)
Анаэробы (кроме Бактероидов)
| Устойчивы к действию ß-лактамов:
Внутриклеточные (риккетсии, хламидии, легионеллы, бруцеллы и др.)
Метициллинрезистентные стафилококки
Микоплазмы
Ацинетобактерии (кроме ингибиторов ß-лактамаз)
Рseudomonas spp.
Бактероиды
|
| Механизм действия
Мишень действия –
транспептидазы и карбоксипептидазы – ферменты, участвующие в синтезе пептидогликана (основного компонента наружной мембраны бактерий - грамположительных и грамотрицательных)
ß-лактамы связываются с ферментами, инактивируя их - прекращают рост и вызывают гибель
микроорганизмов
Антимикробная активность связана с ß-лактамным кольцом
Грамположительные микроорганизмы –
капсула и пептидогликан не являются преградой для диффузии ß-лактамов
Грамотрицательные микроорганизмы –
липополисахаридный слой наружной мембраны - преграда для ß-лактамов,
их транспорт идет через пориновые каналы
|
| Резистентность
Природная – только микоплазмы
Приобретенная –
Снижение аффинности ферментов
Снижение проницаемости внешних структур микроогранизма
Появление новых ß-лактамаз
|
| ПЕНИЦИЛЛИНЫ
| | Широкого спектра действия
Эффект – бактерицидный.
| | Строение основной группы:
Тиазолидиновое кольцо, соединённое с бета-лактамным кольцом, имеющим аминогруппу.
Антибиотик лишается своих антимикробных свойств
при расщеплении бета-лактамного кольца бета-лактамазами бактерий
с образованием неактивной 6-пенициллановой кислоты.
| | Антибактериальная активность бета-лактамных антибиотиков определяется
-скоростью проникновения препарата через наружную мембрану микроорганизма
-взаимодействием с пенициллинсвязывающими белками
-устойчивостью к бета-лактамазам бактерий.
Грамположительные микроорганизмы лишены наружной мембраны и
легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков.
Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложную наружную мембрану,
препятствующую проникновению антибиотиков.
Проникновение через мембраны происходит через порины, образованные комплексами белков.
| | Механизм действия
Мишень их действия – пенициллиносвязывающие белки бактерий,
которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана.
Пептидогликан – биополимер, основной компонент клеточной стенки бактерий.
Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.
Бактерицидное действие пенициллинов и цефалоспоринов проявляется только
во время активного синтеза пептидогликана.
Метаболически неактивные клетки не повреждаются.
Выделяют 8 типов пенициллинсвязывающих белков.
1) Взаимодействуя с ними, препараты угнетают активность транспептидаз,
катализирующих соединение гликопептидных полимеров в цепочки -
основные структурные компоненты стенки бактерий.
2) Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками 1-го типа,
препараты активируют фермент, разрушающий уже синтезированный муреин
(основной строительный материал клеточной стенки).
В результате из обычных микробных клеток образуются протопласты,
не способные противостоять внешним воздействиям, происходит лизис бактерий.
3) Взаимодействуя с пенициллинсвязывающими белками 2-го и 3-го типа,
препараты нарушают синтез муреина.
Но,
-при взаимодействии с пенициллинсвязывающими белками 2-го типа,
образуются сферопласты,
которые сразу же подвергаются лизису.
-при взаимодействии с пенициллинсвязывающими белками 3-го типа,
образуются сложные микрофиламентные структуры,
сохраняющие еще в течение какого-то времени жизнеспособность и способность делиться.
Это опасно, поскольку бактерии неминуемо разрушаются.
Происходит массивное поступление в кровь продуктов их жизнедеятельности.
Это может привести к инфекционно-токсическому шоку.
| | Специфическая токсичность в отношении макроорганизма для бета-лактамов нехарактерна
Пептидогликан и пенициллинсвязывающие белки у млекопитающих отсутствуют.
Бета-лактамные антибиотики взаимодействуют с пенициллинсвязывающими белками,
локализующимися на внутренней мембране бактериальной клетки.
|
| П р и р о д н ы е п е н и ц и л л и н ы
| | Спектр препаратов одинаков. Различаются по уровню активности.
Величина МПК феноксиметилпенициллина несколько выше, чем бензилпенициллина.
| | Приобретенная устойчивость
Микроорганизмы продуцируют ферменты бета-лактамазы, разрушающие бета-лактамное
кольцо антибиотиков.
Для преодоления приобретённой устойчивости
Разработаны соединения, разрушающие ферменты микроорганизмов – ингибиторы бета-лактамаз:
клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.
| | Спектр активности
1. Грамположительные кокки, не продуцирующие бета-лактамазу:
Стафилококки
Стрептококки
Пневмококки
2. Грамотрицательные кокки:
Менингококки
Гонококкии
3. Возбудители дифтерии, сифилиса
4. Многие анаэробы (исключая Bacteroides fragilis)
5. Спирохеты
Грамотрицательные бактерии мало чувствительны.
Грамположительные бактерии лишены наружной мембраны и
легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков.
Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложно организованную наружную мембрану,
препятствующую проникновению антибиотика.
| | Пути введения
Парентерально (обычные или пролонгированные формы) или перорально.
В зависимости от особенностей и тяжести течения.
Постоянно нарастает количество штаммов, резистентных к биосинтетическим пенициллинам.
Показания:
Тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма, менингит, сифилис, лептоспироз.
Поскольку пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови
и практически не проходят через ГЭБ, они не применяются для лечения тяжелых инфекций.
|
| Б е н з и л п е н и ц и л л и н
Натриевая или калиевая соли
Вводятся только парентерально (каждые 4 часа)
т.к. при приеме внутрь разрушаются в кислой среде желудка.
При применении калиевой соли – учитывать большое содержание ионизированного калия.
Применение
Препарат выбора при лечении инфекции, вызванной стрептококками
(концентрации бензилпенициллина, необходимые для лечения стрептококковой инфекции,
во много раз меньше, чем у полусинтетических препаратов и цефалоспоринов).
В случаях необходимости создания высокой концентрации в крови
(менингит, энтерококковый эндокардит) вводится только внутривенно.
Дозы свыше 30 млн ЕД в сутки вызывают судороги (токсические проявления со стороны ЦНС).
Новокаиновые и бензатиновые соли
Депо-препараты для внутримышечного введения.
В сухой форме стабильны в течение длительного времени (при to= 4оС – несколько лет).
Растворы быстро теряют свою активность (в течение 24 час. при температуре 20*С) – готовят перед введением.
Применение
Сифилис, гонорея, профилактика ревматизма и рецидивирующей рожи.
Ф е н о кс и м е т и л п е н и ц и л л и н
Устойчив к действию кислого желудочного сока, можно принимать внутрь.
Применение
Менее активен в отношении гоно- и менингококков.
Часто применяют у детей для лечения легких инфекций верхних дыхательных путей (фарингит).
Б и ц и л л и н
Пролонгированная форма бензилпенициллина. Создает в организме депо пенициллина.
Внутримышечно, всасывается очень медленно.
Высоких концентраций не создает, но действует в течение 4 недель.
|
| П о л у с и н т е т и ч е с к и е п е н и ц и л л и н ы
| | Сохраняют преимущества бензилпенициллина (высокая эффективность, низкая токсичность),
но имеют особенности антибактериального спектра.
| | П е н и ц и л л и н ы, р е з и с т е н т н ы е к п е н и ц и л л и н а з е=Изоксазолпенициллины
Бета-лактамное кольцо препаратов защищено и не разрушается бета-лактамазами стафилококков.
Применяются только для лечения инфекций, вызванных штаммами стафилококков, продуцирующими пенициллиназу.
Внутрь и внутримышечно.
Применение
Лечение стафилококковой инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, при пневмонии.
По спектру антимикробного действия препараты аналогичны природному пенициллину, но
в 20 раз уступают ему в активности по отношению к другим кокковым микроорганизмам.
встречающимся в стационарах.
О к с а ц и л л и н
Внутрь (2 – 6 г в сутки на 4 – 6 приемов) и внутримышечно (0,25 – 0,5 г каждые 4 – 6 часов).
Прием пищи существенно снижает его всасывание, применяется натощак.
Хорошо проникает в пазухи черепа, ухо, легкие, бронхи, мышцы и суставы.
Применение
При тяжелых гнойно-септических процессах, вызванных стафилококком
(сепсис, эндокардит, менингит), вводят внутривенно капельно или струйно,
растворяя разовую дозу (1-2 г) соответственно в 100-200 мл или 10-20 мл
изотонического раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Суточные дозы 3 –8 г.
К л о к с а ц и л л и н
Аналогичен оксациллину. Создает несколько большую концентрацию в плазме крови.
Хорошо проникает в пазухи носа, бронхиальный секрет, полость сустава, кости, эндокард.
Внутрь по 250 – 500 мг каждые 6 часов до еды.
Ф л у к л о к с а ц и л л и н
Имеет лучшую абсорбцию по сравнению с оксациллином и клоксациллином при приеме внутрь, что определяет создание еще более высоких концентраций препарата в плазме крови.
Внутрь по 250 – 500 мг 4 раза в сутки до еды.
При тяжелом течении инфекции суточные дозы могут быть увеличены до 8 г.
Метициллин в настоящее время он исключен из номенклатуры лекарственных средств
России в связи с тем, что его клиническое применение приводило
к частому развитию интерстициального нефрита у пациентов.
Также исключен из номенклатуры лекарственных средств России Диклоксациллин,
часто упоминающийся в различных справочных пособиях.
|
| К а р б о к с и п е н и ц и л л и н ы и у р е и д о п е н и ц и л л и н ы
| | Обладают широким спектром активности в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных возбудителей,
включая такие полирезистентные микроорганизмы, как
-синегнойная палочка,
-большинство энтеробактерий, в том числе индолпозитивные штаммы протея, Providencia, Serratia; -а также стрептококки,
-энтерококки,
-различные анаэробы, включая B.fragilis.
Применение
тяжелые госпитальные инфекции различной локализации –
дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические.
Все же при инфекции, вызванной синегнойной палочкой (P.aeruginosa), антисинегнойные пенициллины не рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно достаточно быстрое развитие к ним устойчивости этого микроорганизма.
Препараты назначают в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами.
Как и в случае с аминопенициллинами к карбокси и уреидопенициллинам резистентны продуцирующие бета-лактамазу стафилококки и H.influenzae.
| | К а р б е н и ц и л л и н
Внутривенно и внутримышечно.
Применение
Внутримышечное введение используется для лечения инфекций мочевыводящих путей.
(Суточная доза составляет 4-8 г на 4-6 введений).
Внутривенное введение используется при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой. (Суточные дозы: составляют 20 – 30 г).
Суточную дозу делят на 6 введений. Растворы препарата готовят ex tempore.
П и пе р а ц и л л и н
Высокая антибактериальная активность.
Не всасывается при приеме внутрь и назначается только внутривенно и внутримышечно.
Ингибирует рост более 80 % клинических штаммов энтерококков и грамотрицательных микробов.
Хорошо проникает ворга ны, ткани и жидкости организма,в частности спинномозговую жидкость.
Применяется при тяжелых инфекциях различной локализации:
мочевыводящих путей, легких, интраабдоминальных, бактеремии.
Препарат используют также для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах.
При неосложненных инфекциях - в суточной дозе 100 – 200 мг/кг каждые 6 – 8 часов
При тяжелых инфекциях - внутривенно в суточной дозе 200 – 300 мг/кг на 3 – 4 введения.
А з л о ц и л л и н и М е з л о ц и л л и н
Близки к пиперациллину
Мезлоциллин наименее активен среди уреидопенициллинов в отношении синегнойной палочки.
Вводят преимущественно внутривенно, реже внутримышечно.
Суточная доза варьирует в зависимости от тяжести инфекции от 80 мг/кг до 300 мг/кг.
Кратность введения 2 – 4 раза в сутки.
|
| А м и н о п е н и ц и л л и н ы
| | А м п и ц и л л и н и а м о к с и ц и л л и н характеризуются
расширенным по сравнению с бензилпенициллином спектром антибактериального действия, который включает:
-кокковые микроорганизмы и (в отличие от пенициллина)
-ряд энтеробактерий (E.coli, P. Mirabilis и др.),
-гемофильную палочку,
Применение
Инфекциях желудочно-кишечного тракта,
мочевыводящих путей, инфекций верхних и нижних дыхательных путей.
Препараты не активны в отношении синегнойной палочки, индолположительных штаммов протея, клебсиелл, серраций.
Бета-лактамазопродуцирующие штаммы грамположительных и грамотрицательных кокков, разрушающие пенициллин, не чувствительны и к аминопенициллинам.
Ампициллин
Парентерально и внутрь.
При приеме внутрь имеет низкую биодоступность (20 – 40 %), прием пищи уменьшает всасывание
Внутрь назначается в дозе 250-500 мг каждые 6 часов.
При парентеральном введении назначают по 1-2 г каждые 4-6 часов.
Применение
(чаще парентерально) для лечения острых внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных и мочевыводящих путей.
Внутривенное введение используется при лечении тяжелых форм инфекций, бактеремии, менингита, вызванных энтерококками, менингококками, гемофильной палочкой, листериями.
Для лечения тяжелых инфекций препарат часто комбинируется с аминогликозидами.
Назначение внутрь используется для лечения кишечных инфекций (дизентерия).
Амоксициллин
Внутрь, биодоступность составляет 80-90 %.
Особенно хорошей биодоступностью (до 93-95 %) отличаются растворимые формы амоксициллина, выпускаемые в виде “шипучих таблеток” (в России Флемоксин-солютаб).
Применение
При приеме внутрь реже вызывает у пациентов дисбактериоз и диарею.
Обычно используется в дозах по 250-500 мг 3 раза в сутки.
Все это делает предпочтительным применение амоксициллина вместо энтеральных форм ампициллина в амбулаторной практике для лечения инфекций ЛОР-органов,
(синусит, средний отит), нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, бактериурия).
Особым показанием к использованию амоксициллина является
хронический гастрит и язвенная болезнь, ассоциированные с Helicobacter pylori.
В настоящее время отмечается тенденция снижения эффективности аминопенициллинов при лечении хронических инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, особенно вызванных “госпитальными“ штаммами возбудителей, которые образуют бета-лактамазы, гидролизующие эту группу препаратов.
В этих случаях предпочтительнее использовать комбинированные препараты аминопенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз – ампициллин+сульбактам или амоксициллин+клавулановая кислота.
|
| К о м б и н и р о в а н н ы е п е н и ц и л л и н ы
| | Содержащие и з о к с а з о л и л п е н и ц и л л и н ы и а м и н о п е н и ц и л л и н ы.
Цель создания этой группы препаратов - взаимное расширение (за счет суммирования)
спектра действия и усиления антибактериального эффекта.
Данные комбинации уступают по эффективности действия и антибактериальному спектру препаратам - комбинациям пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз.
В эту группу входят комбинации:
ампициллина и оксациллина (ампиокс),
ампициллина и клоксациллина (клонаком р),
амоксициллина и клоксациллина (клонаком х).
Ампиокс
Лекарственная форма, содержащая натриевые соли ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1, для парентарельного введения,
а также в виде капсул, состоящих из ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1:1 для приема внутрь.
Следует отметить, что оксациллина в ампиоксе содержится в 3 раза меньше, чем в индивидуальной лекарственной форме, что не всегда позволяет успешно бороться со стафилококковой инфекцией.
Применение
При инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей.
Внутривенно и внутримышечно в суточной дозе 2 – 4 г на 3 – 4 введения.
Внутрь назначают по 0,5 – 1 г 3- 4 раза в сутки.
| | К о м б и н и р о в а н н ы е с и н г и б и т о р а м и б ета-л а к т а м а з =
«Защищенные пенициллины»
Амоксиклав (Амоксициллин + Клавулановая кислота)
Уназин (Ампициллин + Сульбактам)
Тазоцин (Пиперациллин + Тазобактам)
К ингибиторам бета-лактамаз относятся: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам.
Вызывают необратимую инактивацию бета-лактамаз.
В результате бета-лактамаза утрачивает способность к разрушению бета-лактамного кольца Эффективность обусловлена тем, что обратной реакции не происходит,
и бета- лактамаза не регенерирует.
Различные ингибиторы бета-лактамаз обладают близкими антимикробными свойствами и проявляют активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вырабатывающих бета-лактамазы различного типа.
Комбинации ингибиторов бета-лактамаз с бета-лактамными антибиотиками играют важную роль в повышении активности последних в отношении многих групп бактерий,
вызывающих инфекции у человека: стафилококков, Enterobacteriaceae, Haemophilus, Pseudomonas, Bacteroides и др.
Используются комбинации ингибиторов бета-лактамаз с антисинегнойными пенициллинами.
В этом случае клавулановая кислота сочетается с тикарциллином, а тазобактам - с пиперациллином.
|
| Сульбактам/Ампициллин(Уназин)
Добавление сульбактама к ампициллину значительно расширяет его спектр действия за счет бета-лактамазопродуцирующих штаммов стафилококков,гемофильной палочки, бактероидов.
Препарат может вводиться парентерально – внутривенно, внутримышечно и внутрь.
Форма для приема внутрь называется сультамициллин и представляет собой пролекарство
Сульбактам/ампициллин высоко эффективен при лечении инфекций разнообразной локализации: верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, интраабдоминальных и гинекологических инфекциях.
Особенно эффективно использование препарата для лечения смешанной полимикробной (аэробной/анаэробной инфекции).
Применение
При тяжелой энтерококковой инфекции, вызванной штаммам продуцирующими бета-лактамазу Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений при операциях на толстой кишке, желчных путях и органах малого таза.
| | Амоксициллин/клавулановая кислота (ко-амоксиклав).
Аугментин и амоксиклав.
Активен в отношении бета-лактамазопродуцирующих штаммов стафилококков, гемофильной палочки и M.catarrhalis, резистентных к амоксициллину, действует на анаэробы, в том числе, Bacteroides fragilis.
Ко-амоксиклав считается препаратом первого ряда при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония), среднем отите, синусите. Препарат вводится внутривенно и внутрь.
Внутрь назначается по 325 – 625 мг препарата 3 раза в день до еды.
Внутривенная доза составляет по 1,2 г каждые 6 – 8 часов.
|
| Содержащие “а н т и с и н е г н о й н ы е” пенициллины и и н г и б и т о р ы бета-лактамаз.
| | Для защиты антисинегнойных пенициллинов от разрушения бета – лактамазами микроорганизмов используется их комбинирование с ингибиторами бета-лактамаз – тазобактамом и клавулановой кислотой.
|
| П и п е р а ц и л л и н/Т а з о б а к т а м (Тазоцин)
| | Это сочетание активно в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания у человека.
Добавление тазобактама к пиперациллину, повышает активность последнего в отношении большинства продуцирующих плазмидные и хромосомные бета-лактамазы микробов, включая стафилококки, энтеробактерии, гемофильную палочку, анаэробы.
Применение
Умеренные или тяжелые инфекции различной локализации:
нижних дыхательных путей, почек, костей и суставов, интраабдоминальной, гинекологической инфекции, а также сепсиса и лихорадки у больных с агранулоцитозом.
Применяется 3-4 раза в сутки. Назначают внутривенно в виде медленной инфузии.
Перед введением препарат разводят в изотоническом растворе хлорида натрия или 5 % растворе глюкозы.
|
| Т и к а р ц и л л и н/к л а в у л а н о в а я к и с л о т а (тиментин)
| | Аналогичен карбенициллину, превосходя его по активности, прежде всего в отношении синегнойной палочки. Активен в отношении продуцирующих бета-лактамазу штаммов стафилококков, гемофильной палочки, клебсиелл, сераций, бактероидов.
Применение
Аналогично другим антисинегнойным пенициллинам.
Доза зависит от тяжести инфекции. 4 – 6 раз в сутки.
|
| ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПЕНИЦИЛЛИНОВ
| | Пенициллины крайне редко вызывают истинно токсические эффекты.
Один из главных недостатков в том, что пенициллины (в первую очередь природные) являются мощными сенсибилизаторами.
При их применении нередко возникают аллергические реакции двух типов:
немедленного типа – анафилактический шок (возможна внезапная смерть), крапивница, ангионевротический отек;
замедленного типа – сывороточная болезнь, различные сыпи, эксфолиативный дерматит.
Ампициллин и его производные – характерны кожные высыпания.
| | Все препараты этих групп выпускаются в виде натриевых или динатриевых солей.
Поэтому применение высоких доз препаратов может способствовать развитию застойной сердечной недостаточности у пациентов со сниженной инотропной функцией миокарда.
| | Гипокалиемия из-за того, что неабсорбируемые анионы поступают в дистальные канальцы,
в которых инициируется цепь метаболических реакций водородных ионов,
что приводит к потере калия и развитию гипокалемического алкалоза.
| | Кровоточивость на фоне применения антисинегнойных пенициллинов
связана с развитием дисфункции мембран тромбоцитов и чаще наблюдается при использовании карбоксипенициллинов.
| | Токсическое действие на ЦНС проявляется судорогами.
Чаще этот побочный эффект развивается у пациентов с нарушеной функцией почек.
| | Нефротоксичность может проявляться в развитии интерстициального нефрита.
После введения пенициллинов наблюдается раздражающее действие в месте введения.
Это может быть боль при внутримышечной инъекции, тромбофлебит при повторных внутривенных вливаниях, диспептические расстройства при приеме внутрь.
Энтеральные формы препаратов – аминопенициллинов, комбинированных с ингибиторами бета-лактамаз - наиболее часто побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.
В ряде случаев, развитие диареи на фоне применения пенициллинов является проявлением дисбактериоза, колонизации кишечника C.dificile и развития псевдомембранозного колита.
|
| Ц Е Ф А Л О С П О Р И Н Ы
| | Впервые были получены Бротзу из гриба Cephalosporium, выделенного в 1945 году из морской воды, взятой у берегов Сардинии.
В химически чистом виде цефалоспорин С был выделен Абрахамом в 1953 г.
| | Механизм действия
Бактерицидные свойства, вызывают лизис клеток.
Механизм связан с повреждением клеточной мембраны делящихся бактерий, обусловленным специфическим ингибированием ее ферментов.
Мишень действия цефалоспоринов (как и всех других β-лактамов) -пенициллиносвязывающие белки бактерий (транспептидазы, карбоксипептидазы, эндопептидазы), которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий.
Синтез пептидогликана блокируется в результате образования "длительной" ковалентной связи бета-лактамного антибиотика и пенициллиносвязывающего белка, что приводит к гибели бактерии. Эффект цефалоспорина зависит от того, какие именно белки инактивируются и какую роль они играют в синтезе пептидогликана и выживании микробной клетки.
Микроорганизмы чувствительны к ним лишь в процессе роста и размножения, тогда как «покоящиеся» клетки остаются неуязвимыми для действия антибиотиков - бактерицидный эффект
| | Характеристика:
-бактерицидный эффект,
-высокая эффективность,
-достаточно широкий спектр действия, охватывающий большинство микроорганизмов,
-низкая токсичность,
-небольшое количество побочных эффектов,
-хорошая переносимость
-большинство цефалоспоринов вводится парентерально.
к настоящему времени в рамках трех генераций цефалоспоринов созданы препараты для энтерального введения.
Фармакодинамические преимущества цефалоспоринов объясняются
-особенностями их строения, обусловливающими лучшую проницаемость через
наружные слои клеточной стенки микроорганизмов,
-возможностью влияния на иные, чем у пенициллинов, пенициллинсвязывающие белки,
-большой устойчивостью к плазмидным и хромосомальным бета-лактамазам
различных патогенных микроорганизмов.
В зависимости от механизма всасывания из желудочно-кишечного тракта оральные цефалоспорины делят на две группы:
1) Препараты в виде пролекарства,
которые представляют молекулу антибиотика, связанную с эфирным остатком
(аксетил, проксетил и.т.п).
Эти соединения хорошо диффундируют через мембрану эпителия кишечника.
В клетках эпителия происходит гидролиз молекулы с высвобождением активного антибиотика, характеризующегося меньшей липофильностью.
Выход активного антибиотика из клеток кишечника в кровяное русло происходит значительно медленнее, чем его диффузия из просвета кишечника.
Биодоступность эстерефицированных соединений невысокая (в среднем 50 %) из-за частичного гидролиза антибиотика эстеразами в просвете кишечника.
Прием пищи увеличивает биодоступность эстерифицированных соединений на 20-30 %.
Такие формы имеют цефалоспорины 2 и 3 покол. (цефуроксим аксетил, цефподоксим проксетил)
2 ) Неэстерифицированные соединения всасываются путем активного транспорта.
Для большинства неэстерифицированных препаратов показатель биодоступности 75-95%
| | Химическая структура цефалоспоринов
Цефалоспорины - бициклические соединения, состоящие из бета-лактамного и дигидротиазинового колец. Оба кольца составляют 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК) - общее ядро молекулы цефалоспоринов.
Модификация химической структуры 7-АЦК сопровождается существенными изменениями свойств (антибактериальной активности, параметров фармакокинетики) соединения.
Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик.
В ряду от I к IV поколению расширяется спектр действия и повышается уровень антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий и пневмококков, и немного снижается активность от I к III поколению в отношении стафилококков.
Все цефалоспорины практически лишены активности против энтерококков, малоактивны против грамположительных анаэробов и слабоактивны против грамотрицательных анаэробов.
| | Фармакокинетика
Всасывание
Пероральные цефалоспорины хорошо всасываются в ЖКТ.
Биодоступность зависит от конкретного препарата и варьирует от 40-50% (цефиксим)
до 95% (цефалексин, цефадроксил, цефаклор).
Цефуроксим аксетил гидролизуется с высвобождением активного цефуроксима.
Парентеральные цефалоспорины хорошо всасываются при внутримышечном введении.
Распределение
Цефалоспорины распределяются во многих тканях, органах (кроме предстательной железы) и секретах. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее высокие уровни создают цефтриаксон и цефоперазон. Цефалоспорины (в большей степени цефуроксим и цефтазидим) хорошо проникают во внутриглазную жидкость, но не создают терапевтических уровней в задней камере глаза.
Способность преодолевать гематоэнцефалический барьер и создавать терапевтические концентрации в спинно-мозговой жидкости в наибольшей степени выражена у цефалоспоринов III поколения - цефотаксима, цефтриаксона и цефтазидима, и у IV поколения - цефепима.
Цефалоспорины II поколения (цефуроксим) умеренно проникают через гематоэнцефалический барьер только при воспалении оболочек мозга.
Цефалоспорины I поколения плохо проходят через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется. Исключение составляет цефотаксим, который биотрансформируется с образованием активного метаболита.
Выведение
Экскретируютсяпреимущественно почками,в моче создаются очень высокие концентрации.
| | ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ
1.При лечении цефалоспоринами примерно в 2 % случаев возникают аллергические реакции.
У 10% пациентов возможна перекрестная с пенициллинами гиперчувствительность.
2.Боль в месте внутримышечной инъекции и флебит при внутривенном введении.
3.Тошнота, рвота, диарея.
Диарея может быть связана с явлениями дисбактериоза и развитием псевдомембранозного колита.
Это поражение кишечника вызывается анаэробным возбудителем Cl.difficile.
Дисбактериоз чаще при применении пероральных препаратов с низкой биодоступностью, и парентеральных, элиминирующих из организма с желчью, через желчные ходы в кишечник.
4.Может отмечаться лейко и нейтропения, тромбоцитопения.
5.Ряд цефалоспоринов (цефамандол, цефотетан, цефоперазон) имеют в своем химическом составе N-метилтиотетразоловую группу, что определяет две побочные реакции.
1)Гипопротромбинемия, увеличение протромбинового времени свертывания крови.
Обусловлено взаимодействием N-метилтиотетразоловой группы с витамином К и нарушением его утилизации организмом.
У больных с печеночной недостаточностью, плохим питанием и онкологическими заболеваниями.
Гипопротромбинемия эффективно устраняется введением препаратов витамина К.
2) При приеме алкоголя на фоне лечения препаратами возникает синдром отмены (“эффект антабуса”) из-за взаимодействие с алкогольной дегидрогеназой и накоплением ацетальдегида.
|
| ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ.
| | Обладают наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов
в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки).
Стабильны к бета-лактамазам, продуцирующимися стафилококками.
Активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов выражена значительно слабее и перечень их сравнительно небольшой:
H.influenzae, Klebsiella pneumoniae, E.coli, Proteus mirabilis.
Разрушаются бета-лактамазами многих грамотрицательных бактерий и практически не эффективны в отношении индол-положительного протея, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, не действуют на B. Fragilis.
Постоянно нарастает количество резистентных штаммов среди исходно чувствительных грамотрицательных микроорганизмов, в частности, гемофильной палочки.
Как и все последующие поколения, препараты I генерации
не действуют на энтерококки и метициллинрезистентные штаммы стафилококков.
Препараты первого поколения - антибиотики сравнительно узкого спектра действия.
| | Применение
-Стафилококковая инфекция кожи и мягких тканей, костей и суставов, при сепсисе и эндокардите.
-Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванных кишечной палочкой.
-Профилактика инфекционных осложнений в хирургии при операциях на желчевыводящих путях,
желудке, тонкой кишке, в сосудистой и кардиохирургии, в травматологии
Из–за большого количества резистентных бета-лактамазопродуцирующих штаммов возбудителей, в первую очередь Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, энтеробактерий все меньшее значение имеют в лечении бронхита, синусита, внебольничной пневмонии, хронических воспалительных заболеваний мочевыводящих путей.
Для лечения госпитальных инфекций препараты первого поколения целесообразно применять только в комбинации с аминогликозидами и фторхинолонами.
Все препараты первого поколения плохо проходят через ГЭБ, что не позволяет использовать их для лечения менингита.
Цефазолин
“Стандарт“ для цефалоспоринов I поколения.
При парентеральном введении достаточно хорошо проникает в различные органы и ткани. Базовый антибиотик для проведения профилактики послеоперационных осложнений.
Вводится внутривенно или внутримышечно по 0,5 – 1 г 3 – 4 раза в сутки.
Для профилактики инфекционных осложнений в хирургии назначается однократно в дозе 1 г за 30 минут до анестезии.
Цефалотин
По спектру действия близок к цефазолину, однако, концентрации, создаваемые им в плазме, примерно в 2 раза ниже.
Имеет меньший период полувыведения. Хуже переносится.
Внутримышечное введение очень болезненно. Доза: по 0,5-2 г каждые 4-6 часов.
Цефалексин
Первый и наиболее распространенный цефалоспорином I поколения для приема внутрь.
При приеме натощак хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта,
но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает.
Плохо проникает через гемато-бронхоальвеолярный барьер.
Наиболее оптимальные концентрации отмечаются в почках, желчи, костях, мягких тканях. Применение: инфекции кожи и мягких тканей (фурункулы, абсцессы, пиодермии и т.п), вызванные стрептококками и стафилококками.
Доза: Внутрь по 0,25-0,5 г 4 раза в день за 1 - 1,5 ч до еды.
Цефадроксил
Производное цефалексина с более длительным периодом полувыведения (дважды в день).
По спектру действия близок к цефалексину, но более активен в отношении кишечной и гемофильной палочек (не продуцирующих бета-лактамазу).
При приеме внутрь всасывание препарата составляет 90% и не зависит от приема пищи.
Высокие концентрации препарата устанавливаются в крови, моче, полостях гайморовых пазух.
Цефадроксил уменьшает воспалительную реакцию и гиперреактивность бронхов.
Применение в отличие от других пероральных цефалоспоринов I поколения для лечения инфекций дыхательных путей – острого синусита, хронического бронхита.
Суточная доза составляет 1-2 г.
Цефрадин
Особенностью является наличие энтеральной и парентеральной форм введения.
В остальном – свойства, типичные для препаратов первой генерации.
Внутримышечно или внутривенно вводят по 0,5-1 г 4 раза в сутки.
Внутрь назначают по 0,5 г 2 – 4 раза в сутки.
Часто называемый в различных пособиях препарат первого поколения ЦЕФАЛОРИДИН (цепорин) в настоящее время не применяется в связи с тем, что имеет выраженную нефротоксичность.
|
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 1059 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
|
