АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Иммунопрофилактика инфекционных болезней

Иммунопрофилактика - это искусственное создание у человека невосприимчивости к инфекционным заболеваниям путём введения в его организм иммуногенных препаратов (вакцин, сывороток, иммуноглобулинов и анатоксинов). При этом у вакцинированных лиц происходит формирование иммунитета к данному заболеванию.

Ежегодно в мире рождается 130 млн детей. Примерно 12 млн из них умирают в возрасте от 1 недели до 14 лет. Около 9 млн детей умирает от инфекционных заболеваний, причем 3 млн – от инфекций, против которых есть вакцины. Ввиду этого важность иммунопрофилактики для человечества представляется чрезвычайной.

Годы внедрения в практику наиболее распространенных вакцин:

Оспа – 1798 г.

Бешенство – 1885 г.

Чума – 1897 г.

Дифтерия – 1923 г.

Коклюш – 1926 г.

Туберкулез (БЦЖ) – 1927г.

Столбняк – 1927 г.

Желтая лихорадка – 1935 г.

Полиомиелит –(инактивированная вакцина) – 1955 г.

Полиомиелит(живая) – 1962г.

Корь – 1963 г.

Эпидемический паротит – 1967 г.

Краснуха – 1968 г.

Гепатит В (плазменная вакцина) – 1981 г.

Гепатит В (рекомбинантная вакцина) – 1986 г.

Гемофильная инфекция типа в (коньюгированная вакцина) – 1990 г.

ГепатитА –1992 г.

Восприимчивость – генетически закреплённая способность человека реагировать на контакт с возбудителями определённых заболеваний развитием инфекционного процесса в различных его выражениях (носительство, бессимптомное течение, клинически манифестное заболевание). После перенесенного инфекционного заболевания у большинства переболевших развивается постоянная либо временная невосприимчивость к данному заболеванию, что связано с развитием постинфекционного иммунитета. Соответственно,

Невосприимчивость – врождённое либо приобретенное свойство человеческого организма, которое препятствует развитию возбудителя и предотвращает развёртывание инфекционного процесса.

Врождённая невосприимчивость – видовая, генетически закреплённая устойчивость человека к ряду инфекционных заболеваний других животных (рожа свиней, чумка собак и т.д.). Связана она, как правило, с отсутствием в организме человека благоприятной среды для развития конкретного возбудителя (иные биохимические цепочки, pH и газовый баланс в органах и тканях отличаются от оптимального, иное устройство клеточной стенки и т.п.). Врождённая невосприимчивость может преодолеваться посредством мутаций возбудителя. Так, например, вирус ТОРС первоначально вызывал заболевания у гималайских циветт, вирус ВИЧ поражал высших приматов, вирус Марбург – зелёных мартышек, и т.п.

Приобретенная невосприимчивость связана с формированием у индивидуума иммунитета (специфической невосприимчивости, обусловленной действием иммунной системы) к данному заболеванию.

Иммунитет - специфическая невосприимчивость к действию возбудителей инфекционных болезней и их токсинов, вырабатываемая при взаимодействии организма с антигенами соответствующих возбудителей и/или их токсинов. Иммунитет обеспечивает сохранение постоянства антигенного состава внутренней среды организма путем расщепления, нейтрализации, блокирования или удаления паразитов, чужеродных клеток (тканей) и других веществ, обладающих антигенными свойствами.

Иммунитет может быть искусственным и естественным.

И тот, и другой, в свою очередь, делятся на активный и пассивный.

Активный иммунитет подразумевает формирование иммунных факторов организмом при контакте с антигенами возбудителя.

Пассивный иммунитет предполагает введение в организм извне готовых иммунных факторов.

Естественный активный иммунитет формируется после перенесенного инфекционного процесса в любой форме (носительство, бессимптомное течение, клинически манифестное заболевание). Как правило, это напряжённый иммунитет, обеспечивающий длительную (иногда – пожизненную) невосприимчивость. Тем не менее, известен ряд исключений. В некоторых случаях естественный активный иммунитет может быть нестерильным (т.е. сохраняется только при наличии в организме возбудителя, как, например, при четырёхдневной малярии или многих гельминтозах).

Естественный пассивный иммунитет формируется внутриутробно и во время кормления грудью, при передаче материнских антител класса G трансплацентарно, и класса А – с материнским молоком. Именно эта разновидность иммунитета обусловливает невосприимчивость новорождённых к большинству инфекционных заболеваний вплоть до первых 6 месяцев жизни, и относительную невосприимчивость – до 1 года жизни.

Искусственный активный иммунитет формируется при вакцинации, т.е. введении в организм иммуногенных препаратов – вакцин и анатоксинов. Эти препараты не содержат готовых иммунных факторов, однако, обладая антигенными свойствами, стимулируют собственный иммунный ответ организма (наподобие перенесенного заболевания).

Искусственный пассивный иммунитет имеет место при введении в организм готовых иммунных факторов в виде сывороток и иммуно­глобулинов.

Иммунизация – способ создания невосприимчивости путём введения в организм иммуногенных препаратов (вакцин, сывороток, иммуноглобулинов, анатоксинов).

Вакцины – это антиген-содержащие иммуногенные препараты, получаемые из бактерий, вирусов и других микроорганизмов или продуктов их жизнедеятельности. Они используются для создания искусственного активного иммунитета с целью профилактики (чаще) и лечения (гораздо реже) различных инфекционных заболеваний.

Вакцины делят на две основные группы: живые и инактивированные.

Живые вакцины представляют собой живые, но аттенуированные (ослабленные) штаммы возбудителей соответствующих заболеваний, сохранившие способность вызывать инфекционный процесс, и, соответственно, обладающие иммуногенностью, но утратившие свойства, необходимые для развития клинически манифестного заболевания. Авирулентность аттенуированных штаммов закреплена генетически. Развивающаяся вакцинальная инфекция, протекающая без выраженных клинических симптомов (у большинства привитых) приводит к формированию стойкого, нередко - пожизненного иммунитета. Вакцинные штаммы для производства живых вакцин получают разными путями: путем выделения аттенуированных штаммов от больных (вакцинный штамм вируса краснухи); из внешней среды путем селекции вакцинных клонов (штамм СТИ сибирской язвы); длительного пассирования в организме животных (штамм 17 Д вируса желтой лихорадки) либо на обеднённых питательных средах (штамм БЦЖ). Иммунитет, развившийся после прививок живыми вакцинами, сохраняется значительно дольше, чем после прививок инактивированными вакцинами. Продолжительность иммунитета после прививок коревой, краснушной и паротитной вакцинами - 20 лет, желтой лихорадкой - 10 лет, против туляремии - 5 лет. Как правило, после применения живой вакцины ревакцинация не требуется. Вакцины эти могут вводится не только парентерально, но и более простыми путями – накожно, перорально, интраназально.

Тем не менее, живым вакцинами присущ ряд недостатков:

1. Неустойчивы во внешней среде, ввиду чего требуют особо строгих условий хранения («холодовая цепь»).

2. Не содержат консервантов, вследствие чего при вскрытии ампул с вакцинами необходимо соблюдать условия асептики.

3. Недопустим контакт вакцин с любыми дезинфицирующими средствами – по понятным причинам. Кожу перед инъекцией/ скарификацией необходимо обрабатывать летучим дезинфектантом (спиртом, эфиром) и вводить вакцину только после его испарения.

4. Не менее чем за 1-2 недели до применения живой вакцины и не менее чем на 1 неделю после необходимо прекратить приём антибиотиков.

5. У лиц с выраженными иммунодефицитами вакцинные штаммы возбудителей могут вызывать клинически манифестную вакцинальную инфекцию (БЦЖит, полиомиелит, вызванный вакцинным штаммом и т.д.), требующую соответствующей терапии.

6. Остатки живых вакцин по окончании вакцинации обязательно должны обеззараживаться и уничтожаться.

Живые вакцины, за исключением полиомиелитной, выпускаются в лиофилизированном виде, это обеспечивает их длительную стабильность.

Инактивированные (корпускулярные) вакцины представляют собой бактерии либо вирусы, убитые путем химического (спирт, формалин, фенол, ацетон, мертиолят) или физического (тепло, УФО) воздействия. Инактивированные вакцины не содержат живых возбудителей, однако содержащиеся в них бактериальные тела (корпускулы) обладают иммуногенностью. Таким образом, убитые вакцины, будучи неспособными вызывать заболевание, тем не менее стимулируют формирование специфической невосприимчивости.

К инактивированным вакцинам относят коклюшную вакцину (компонент АКДС), антирабическую, лептоспирозную, гриппозную вакцины, вакцину против клещевого и японского энцефалита и др.

Инактивированные вакцины более устойчивы, чем живые (однако требуют соблюдения холодовой цепи, поскольку при частых изменениях внешних условий происходит разрушение и лизис микробных клеток, что приводит к повышению реактогенности вакцины. Макроскопически в препарате при этом образуются хлопья осадка. Кроме того, инактивированные вакцины безразличны к антибиотикам и дезинфектантам. Тем не менее, они имеют недостатки:

1. Менее иммуногенны, чем живые. Ввиду этого однократной иммунизации обычно недостаточно, и требуется ревакцинация.

2. Требуют соблюдения холодовой цепи.

Инактивированные бактериальные и вирусные вакцины выпускают как в сухом лиофилизированном, так и в жидком виде. Последние, как правило, содержат консервант.

Химические вакцины - это антигенные компоненты, химическим путём извлеченные из микробной клетки либо вириона, которые определяют антигенные свойства, и, соответственно, иммуногенные потенции последних.

К таким вакцинам относят менингококковые полисахаридные вакцины групп А и С, вакцины из гемофильной палочки, пневмококковую полисахаридную вакцину, брюшнотифозную вакцину. Также к этой группе относится анатоксин-холероген.

Извлечённые из бактериальной клетки отдельные антигены более стабильны, их легче хранить, стандартизировать и дозировать, чем убитые вакцины. Кроме того, химические вакцины можно комбинировать друг с другом. Ввиду отсутствия побочных компонентов бактериальной клетки такие вакцины имеют значительно меньшую реактогенность, чем убитые.

Недостаток у таких вакцин тот же, что и у инактивированых – низкая иммуногенность, требующая ревакцинаций, нередко – неоднократных.

Рекомбинантные (генно-инженерные) вакцины – вакцины, при производстве которых используются генно-инженерные технологии. Как правило, ген, ответственный за продукцию одной либо нескольких ключевых антигенных детерминант возбудителя, встраивают в геном клетки другого вида (обычно дрожжей либо E. coli, которые можно легко и относительно дёшево культивировать в промышленных количествах). Продукт работы гена - собственно антиген интересующего нас возбудителя – организм-продуцент выделяет в среду культивирования, из которой это антиген может быть выделен и очищен. Степень очистки обычно настолько высока, что в рекомбинантных вакцинах имеются лишь следовые примеси компонентов питательной среды (обычно куриного белка) и стабилизаторов (обычно гентамицина).

К рекомбинантным относят вакцину против гепатита В, которая представляет собой генноиженерно полученный и высокоочищенный HbS-антиген. Так же получают и вакцину против гепатита А.

Рекомбинантные вакцины имеют ряд преимуществ:

1. Благодаря практически полному отсутствию балластных веществ они практически ареактогенны, и, следовательно, безопасны при введении. ввиду этого их можно вводить даже новорождённым.

2. Отдельные антигены значительно более стабильны, чем целые клетки либо части клеток. Ввиду этого генноинженерные вакцины удобны при хранении, соблюдать при этом холодовую цепь нет необходимости.

Тем не менее, имеются и недостатки – прежде всего не очень высокая иммуногенность, ввиду чего требуются неоднократные ревакцинации.

Для повышения иммуногенности вакцин нередко применяют адъюванты – вещества, которые, не будучи антигенами, усиливают иммуногенные свойства сорбированных на них антигенов. Кроме того, адъюванты замедляют всасывание введенной вакцины из места инъекции, удлиняя время взаимодействия тканевых макрофагов с антигенами вакцины. Некоторые адъюванты обладают собственными иммуностимулирующими свойствами. Наконец, стабильность химических либо убитых вакцин повышается, когда они нанесены на адъюванты. Обычно в качестве «помощников» используют гидроксид либо фосфат алюминия.

Живые и инактивированные вакцины чаще используют в виде монопрепаратов. Единственным ассоциированным препаратом, выпускаемым в СНГ, является АКДС-вакцина. За рубежом выпускается больше ассоциированных вакцин (вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита - тетракок, вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (ММR) и различные сочетания входящих в нее компонентов).

Анатоксины представляют собой бактериальные экзотоксины, обезвреженные длительным воздействием формалина при повышенной температуре, утратившие токсичность, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства. Реверсия токсичности у них невозможна.

Препараты анатоксинов, сорбированные на различных минеральных адъювантах, применяют для активной профилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции).

Анатоксины выпускают в виде монопрепаратов (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый и др.) и ассоциированных препаратов (дифтерийно - столбнячный, ботулинический).

В последние годы разработан препарат коклюшного анатоксина, который в ряде зарубежных стран вошел в число компонентов бесклеточной коклюшной вакцины. В России коклюшный анатоксин рекомендован к практическому применению в виде монопрепарата для вакцинации доноров, чью сыворотку используют для изготовления иммуноглобулина человека коклюшного антитоксического, предназначенного для лечения тяжелых форм коклюша.

Важной особенностью анатоксинов является то что они обеспечивают сохранение в организме стойкой иммунологической памяти. Поэтому при повторном их введении людям, привитым 10 и более лет назад, происходит быстрое образование антитоксических антител в высоких титрах. В связи с этим введение соответствующих анатоксинов используют для экстренной профилактики дифтерии и столбняка. Кроме того, важной чертой анатоксинов является их низкая реактогенность, позволяющая свести к минимуму перечень противопоказаний к введению.

Сыворотки и иммуноглобулины – препараты, использующиеся для создания пассивного искусственного иммунитета. Они представляют собой либо гипериммунные сыворотки, содержащие в большом количестве антитела к какому-либо возбудителю или его токсину, либо соответствующие высокоочищенные иммуноглобулины.

Преимущество этих препаратов – быстрота формирования специфического иммунитета (непосредственно после парентерального введения препарата), ввиду чего сыворотки и иммуноглобулины можно использовать для лечения токсинемических инфекций либо экстренной профилактики инфекционных заболеваний, где скорость создания невосприимчивости принципиальна.

Недостаток этих препаратов – кратковременность создаваемого иммунитета (введенные извне антитела инактивируются в организме в срок от 1-2 до 4-5 недель, в зависимости от происхождения).

Сыворотки и иммуноглобулины быть гетерологичными и гомологичными. Гетерологичные сыворотки – препараты, полученные из крови животных, длительное время иммунизированных соответствующей вакциной либо анатоксином и имеющих высокий уровень иммунитета к интересующему нас возбудителю (т.е. «гипериммунных»). В основном для получения гетерологических сывороток используют лошадей. Гомологические сыворотки и иммуноглобулины получены из крови доноров, интактных (нормальный человеческий иммуноглобулин) либо гипериммунизированных соответствующей вакциной либо анатоксином.

К гетерологичным сывороткам относится большая часть используемых в клинической практике антитоксических сывороток – противоботулиническая, противодифтерийная, противостолбнячная. Кроме того, выпускаются иммунные сыворотки, нейтрализующие яд змеи (гюрзы, эфы, кобры) и паука каракурта. Их преимущества:

1. Относительно дёшевы, могут быть получены в больших количествах, ввиду этого – свободно доступны в различных лечебных учреждениях.

Имеется ряд недостатков:

1. ввиду того, что гетерологические сыворотки представляют собой чужеродный для человеческого организма белок, они высокореактогенны и приводят к быстрой аллергизации организма. Это имеет ряд последствий:

а. Циркулирующие в крови гетерологичные антитела быстро инактивируются собственной иммунной системой. Ввиду этого срок персистенции искусственного иммунитета невелик – не более 1-2 недель.

б. При повторных введениях гетерологических антител риск развития аллергических осложнений вплоть до анафилактического шока весьма велик. В отдалённые сроки после повторных введений препарата часто развивается сывороточная болезнь.

Гомологические препараты (и ммуноглобулины человека) представляют собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную путем фракционирования по методу Кона из сыворотки или плазмы здоровых людей, у которых отсутствуют антитела к ВИЧ, вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В. Препараты иммуноглобулинов человека в основном содержат иммуноглобулины G (95%). Период полувыведения иммуноглобулинов из организма составляет около 4 недель. Иммуноглобулины человека делят на 2 группы: иммуноглобулин человека нормальный и специфические иммуноглобулины. Для приготовления 1 серии иммуноглобулина человека нормального используют кровь не менее чем 1000 доноров. Это позволяет получить препарат с высоким уровнем антител к возбудителям тех заболеваний, которые ранее перенесли большинство из них или против которых они вакцинировались.

Специфические иммуноглобулины (противостолбнячный, противоботулинический, против клещевого энцефалита, гепатита В, коклюшный антитоксический) получают из сыворотки доноров, или целенаправленно привитых соответствующими препаратами, или отобранных по результатам иммунологических тестов, показавших наличие в их крови высокого уровня антител.

Иммуноглобулины человека - слабореактогенные препараты. Как правило, их введение не приводит к аллергическим осложнениям либо сывороточной болезни; допустимо многократное введение. Антитела, введенные в организм, циркулируют длительно (до 4-5 недель), т.е. столько же, сколько и собственные иммуноглобулины.

Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 1858 | Нарушение авторских прав