АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Что такое перекрестная реактивность в серологическом типировании?

Антитела к молекулам HLA, полученные из сыворотки человека, способны связать похожие, но не идентичные молекулы. По мере развития серологических методов исследования стало ясно, что антитела против молекул комплекса гистосовместимости не определяют специфичный небольшой участок молекулы, "ответственный" за предрасположенность к аутоиммунному заболеванию. Если большинство молекул HLA-DR4 идентичны в определенном участке, повышающем предрасположенность к ревматоидному артриту, тогда большинство HLA-DR4-no3HTHBHbix индивидов имеют повышенную предрасположенность к нему. В противоположность сказанному выше, два индивида, один HLA-DR4-no3HTHBHbra, другой HLA-DRl-позитивный, могут иметь одинаковую предрасположенность к возникновению ревматоидного артрита, если у них имеется одинаковый участок, "облегчающий" возникновение ревматоидного артрита, несмотря на их серологические особенности.

Действительно ли существуют Н1А-ОК4-позитивные субъекты, не предрасположенные к повышенной заболеваемости ревматоидным артритом? Существуют ли индивиды, не имеющие HLA-DR4, но обладающие HLA-DR1, -DR6 или -DR10, и поэтому предрасположенные к ревматоидному артриту?

Да. Подобная перекрестная реактивность и, следовательно, недостоверная специфичность серотипирования требуют более точного генетического типирования сыворотки. Можно определить нуклеотидную последовательность локусов генов комплекса гистосовместимости, например с помощью DRB*0402. Они, вероятно, будут

более специфичны для определенной области молекулы HLA, которая ответственна за предрасположенность к заболеванию — часть эпитопа (отдельная антигенная детерминанта). Эти методы улучшают оценку относительного риска.

Наличие перекрестной реактивности существенно затрудняет изучение ревма-тоидного артрита. В различных этнических группах установлена связь между молекулами HLA-DR1, -DR4, -DR6 и DR10 и ревматоидным артритом. Молекулы HLA-DR4 гомологичны в первом и втором гипервариабельных участках, дают одинаковый результат при серологическом типировании (гомологичность в 1 и 2 гипервариабельных участках, характеризуется верхними четырьмя последовательностями [рисунок]). Некоторые аллели HLA-DR4, -DR1, -DR6 и -DR10 очень различаются в 1 и 2 гипервариабельных участках, но удивительно гомологичны по аминокислотному составу в третьем гипервариабельном участке (3-й гипервариа-бельный участок в нижних шести последовательностях). Этот "общий эпитоп" в 3-м участке предрасполагает к развитию ревматоидного артрита. С другой стороны, последовательность HLA-DRB*0402 (верхняя последовательность на рисунке) не формирует предпосылок к развитию ревматоидного артрита. В аллеле DRB*0402 имеются аминокислоты изолейцин (I), аспарагиновая кислота (D) и глютаминовая кислота (Е), в положениях 67, 70 и 71, соответственно. Предрасположение к возникновению ревматоидного артрита бывает при наличии лейцина (L) в 67-й позиции, глутамина (Q) или аргинина (R) в 70-й; аргинина (R) или лизина (К) в 71-й; и аланина (А) в 74-й.

Последовательность аминокислот в трех гипервариабельных участках нескольких разных аллелей HLA-DR р-цепи

Избранная литература

Abbas А. К., Lichtman A. H., Pober J. S. The major histocompatibility complex. In: Abbas A. K., Lichtman A. H., Pober J. S. (eds). Cellular and Molecular Immunology, 2nd ed. Philadelphia, W. B, Saunders 1994, 96-115.

Carson D. A. Genetic factors in the etiology and pathogenesis of autoimmunity. FASEB J., 6: 2800-2805; 1992.

Goodman J. W. Antigen presentation and the major histocompatibility complex. In: Stites D. P., Terr A. I., Parslow T. G. (eds). Basic and Clinical Immunology, 8th ed. Norwalk, CT, Apple-ton & Lange, 1994, 58-65.

Nepom B. S., Nepom G. T. Immunogenetics of the rheumatic diseases. In: Kelley W. K., Harris E., Ruddy S., Sledge C. B. (eds). Textbook of Rheumatology, 4th ed. Philadelphia, W. B. Saunders, 1993, 89-107.

Nepom B. S. The role of the major histocompatibility complex in autoimmunity. Clin. Immunol. Immunopathol., 67: S50-S55,1993.

Robinson D. M, Nepom G. T. The major histocompatibility complex and disease susceptibility. Immunol. Allergy. Clin. North Am., 13: 255-272, 1993.

Salazar M., Yunis E. J. MHC: Gene structure and function. In: Frank M. M., Austen K. F., Cla-man H. N., Unanue E. R. (eds). Samter's Immunologic Diseases, 5th ed. New York, Little, Brown and Company, 1994,101-106.

Weyand C. M., GoronzyJ. J. Functional domains on HLA-DR molecules: Implications for the linkage of HLA-DR genes to different autoimmune diseases. Clin. Immunol. Immunopathol., 70:91-98,1994.

Winchester R.J. Immunogenetics. In: Schumacher H. R. (ed.). Primer on the Rheumatic Diseases, 10th ed. Atlanta, Arthritis Foundation, 1993, 35-40.

Winchester R.J. The molecular basis of susceptibility to rheumatoid arthitis. Adv. Immunol., 65: 389-466,1994.

Дата добавления: 2015-10-20 | Просмотры: 458 | Нарушение авторских прав