АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

СРЕДСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА

Применение наркозных средств путем ингаляций имеет много достоинств. Это - короткий латентный период действия вещества, возможность быстрого его выведения из организма, легкая управляемость глубиной наркоза и т. д. Однако ингаляционным путем можно вводить в организм лишь пары летучих веществ и газы. Аэрозольные формы нелетучих веществ малопригодны для этих целей, так как они обеспечивают только быстроту поступления их в кровь, выведение же из организма неуправляемо.

В тех случаях, когда возникает необходимость оперативного вмешательства на органах дыхательного аппарата или при заболеваниях дыхательных путей и легких, при операции пациентов, склонных к ларингоспазму, ингаляционный наркоз неприемлем: возможны серьезные осложнения как во время наркотизации, так и в послеоперационный период. Поэтому наряду с поисками новых наркозных средств исследователи совершенствовали и способы их применения, минуя легкие, не прибегая к ингаляции. Впервые неингаляционный путь введения в организм наркозного вещества был применен Н. И. Пироговым в 1847 г. Изучаемый им эфир он вводил в форме масляных растворов (масло ослабляет раздражающее действие эфира) в полость пря­мой кишки и получал наркоз достаточной глубины (ректальный наркоз). Позднее, в 1902 г., Н. П. Кравков предложил вызывать состояние наркоза путем внутривенного введения 0,75%-ного раствора гедонала на изотоническом растворе натрия хлорида (внутривенный наркоз). Гедоналовый внутривенный наркоз в свое время считался многими хирургами менее опасным, чем ингаляционный хлороформный.

Внутривенный наркоз получил широкое распространение после введения в хирургическую практику гексенала и тиопентал-натрия, а затем натрия оксибутирата, пропанидида, кетамина и других средств.

Для получения наркоза нелетучие вещества могут вводиться также внутримышечно, внутрибрюшинно, реже - подкожно, еще реже - перорально.

Достоинства неингаляционных наркозных средств состоят в том, что они не взрывоопасны и не нуждаются в специальной аппаратуре или приспособлениях для их применения; не загряз­няют воздух операционной и не подвергают риску здоровье врача и его помощников во время операции, для их применения не требуется особой фиксации животного; они вызывают сон и нар­коз, минуя стадию возбуждения; стадия сна при их действии наступает быстро, более продолжительна и путем соответствую­щего подбора дозы можно на ней остановиться без перевода животного в состояние наркоза. В то же время главными недостатками при действии неингаляционных средств являются невозможность управления глубиной наркоза и трудность оказания лечебной по­мощи при их передозировках и в случаях остановки дыхания. Единствен­ная возможность управления наркозом - это варьирование применяемой дозы. Однако если учесть разброс в индивидуальной чувствительности животных к применяемым средствам, то и эта возможность сводится почти к нулю. Глубиной наркоза можно в какой-то мере управлять при внутривенном капельном применении барбитуратов короткого действия (гексенал, тиопентал). Но капельным методом затруднительно пользоваться на сельскохозяйственных животных.

В большинстве случаев неингаляционные наркозные средства вызывают глубокий сон, граничащий с наркозом. Полный наркоз наступает только от доз, близких к токсическим, а это опасно, так как выводить пациента из такого состояния очень трудно.

Учитывая все преимущества и недостатки, неингаляционные наркозные средства чаще применяют не для мононаркоза, а в сочетании с ингаляционными средствами. Сначала вводят животному неингаляционное средство в дозе, вызывающей сон, а затем на фоне угнетения или сна дают вдыхать одно ингаляционное средство или смесь нескольких средств до получения наркоза нужной глубины.

В качестве средств для неингаляционного наркоза применяют производные барбитуровой кислоты короткого действия (гексенал, тиопентал-натрий), пропанидид, кетамин и некоторые другие средства. Условно к этой группе относятся также хлоралгидрат и этиловый алкоголь, которые могут вызвать глубокий сон, позволяющий проводить операции на крупных животных.

Производные барбитуровой кислоты

Барбитуровая кислота представляет собой циклический уреид, который является продуктом конденсации мочевины с двухосновной малоновой кислотой.

Как сама барбитуровая кислота, так и ее соли не имеют снотворных свойств и не применяются во врачебной практике. При замещении же атомов водорода метильной группы (см. положение 5 в структуре молекулы), замене кислорода в положении 2 на серу или замещении водорода в имидной группе (у азота) получено большое количество (несколько тысяч) производных барбитуровой кислоты (барбитуратов), имеющих гипотензивные, антихолинергические, спазмолитические (фенобарбитал), нейроплегические, анальгетические, противоаритмические, антисептические, антитиреоидные свойства. Однако из них лечебное значение имеют примерно полтора десятка соединений.

Наиболее ценны в фармакологическом отношении барбитура­ты, избирательно действующие на центральную нервную систему. Это действие может быть успокаивающим (седативным), снотворным или наркозным.

Сила и продолжительность такого действия определяются особенностями замещающего радикала. С увеличением углеродной цепи атомов алкильного радикала при С5, при разветвлении цепи, наличии в ней двойных связей между углеродами, а также после введения в нее галогенов сила снотворного или наркозного действия возрастает, а его длительность сокращается. В зависимости от силы и продолжительности действия барбитураты условно делят на 3 группы:

· короткого действия - гексенал, тиопентал-натрий. Они могут вызвать у животных типичный наркоз, пригодный для безболезненного проведения любых хирургических операций. Однако продолжительность наркоза небольшая (15-20 мин);

· средней продолжительности действия - барбамил, этаминал-натрий (пентобарбитал), циклобарбитал. Они действуют снотворно (продолжительность сна 5-6 ч), но в больших дозах у мелких животных вызывают наркоз;

· длительного действия - барбитал, барбитал-натрий, фенобарбитал. Вызываемый ими сон длится 7-8 ч и более, а состояние наркоза граничит со смертью. Барбитураты, раннее широко применявшиеся как снотворные средства, исключены из Государственного реестра лекарственных средств РФ, однако некоторые из них, например, пентобарбитал (этаминал), упоминаются в зарубежных руководствах по лечению животных. Циклобарбитал входит в состав применяемого у нас снотворного препарата «Реладорм». Таблетки «Реладорм» содержат 0,1 циклобарбитала и 0,01г диазепама.

Барбитураты угнетают ретикулярную формацию среднего мозга. Поскольку в нормальном состоянии от нее к коре больших полушарий идут активирующие влияния, то функциональная активность коры на фоне действия барбитуратов снижается. Они также непосредственно действуют на сенсорные и двигательные зоны коры, уменьшают здесь синтез ацетилхолина в аксонах нейронов и увеличивают выброс ГАМК в синаптическую щель. Это в конечном счете способствует увеличению мембранного потенциала, затруднению генерации потенциала действия и снижению реактивности нейронов, участвующих в нейрорефлекторных процессах. Угнетающее действие распространяется на таламус и в меньшей степени - на спинной мозг. У животного ослабевает реакция на внешние раздражители, появляются сонливость, а затем и медикаментозный сон. В случае применения барбитуратов короткого действия угнетается также спинной мозг, и сон быстро переходит в типичный наркоз.

Сон, а тем более наркоз сопровождаются уменьшением частоты пульса и дыхания, понижением артериального давления, умеренной гипотермией, ослаблением диуреза, снижением основного обмена. Однако даже в стадии наркоза миорелаксация неполная.

У барбитуратов широта наркозного действия небольшая, анальгезирующее действие слабее, чем у типичных наркозных средств, поэтому их лучше применять для вводного наркоза или комбинировать с азота закисью, нейролептиками, транквилизаторами, анальгетиками.

Барбитураты подвергаются биотрансформации главным образом на микросомах печени, выводятся из организма почками, и при их поражении возможна кумуляция, особенно препаратов длительного действия. Повышение рН мочи ускоряет их выведение из организма.

Чувствительность к барбитуратам уменьшается при гипертиреозах, а также в первые часы после облучения рентгеновскими лучами. В то же время на фоне их применения нередко появляется фотосенсибилизация к лучистой энергии.

При отравлении барбитуратами специфическим антидотом является бемегрид, химическая структура которого близка к барбитуровой кислоте. Ослабляют действие барбитуратов также средства, возбуждающие цент­ральную нервную систему: коразол, кофеин, камфора и др. Их можно применять в системе врачебных мер при лечении барбитуратных отравлений. Коразол на фоне воздействия на животных ионизирующего излучения теряет антидотное действие в отношении барбитуратов.

Противопоказаниями к применению барбитуратов являются заболевания печени и почек, сепсис, лихорадка, кесарево сечение (возможна асфиксия плода), резкие нарушения кровообращения (шок, коллапс), заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся кислородной недостаточностью или бронхоспазмом, илеусы.

Гексенал (Hexenalum). Применяют его растворимую натриевую соль. Это - белый или слегка желтоватый порошок или пенообразная масса горьковатого вкуса. На воздухе под влиянием влаги и углекислоты расплывается и сливается в комки, теряя растворимость. Выпускают в виде порошка в ампулах по 1,0 г. Список Б. Растворы (3-10%-ные) готовят асептическим путем ex tempore на свежей стерильной дважды перегнанной воде или изотоническом растворе натрия хлорида. Растворы с осадком или помутневшие непригодны для инъекций.

Применяют для внутривенного наркоза. Следят, чтобы его раствор не попадал под кожу. Наркоз наступает через 1-1,5 мин после введения препарата (часто уже «на игле»). Обычно 65-70% введенного вещества связывается с белками плазмы, а свободная фракция действует наркотизирующе. Количество связанного препарата снижается при быстрой инъекции, большой концентрации инъецируемого раствора, гипопротеинемии, диабете, шоке и других патологических состояниях с явлениями ацидоза. С одной стороны, эти факторы ускоряют и углубляют наркоз, с другой - повышают степень риска остановки дыхания, что необходимо учитывать во время наркотизации. Обычно вводят первую половину дозы быстрее, до успокоения и смыкания век, после этого продолжают введение более осторожно и медленно, непрерывно обращая внимание на дыхание, роговичный рефлекс и другие показатели наркоза.

Наркоз и глубокий сон продолжаются от 10 до 20 мин. Их можно продлить осторожным введением до­полнительной дозы раствора. При пробуждении возможно беспокойство, что в отдельных случаях грозит серьезными послеоперационными осложнениями, особенно у крупных животных (расхождение швов, возобновление кровотечения из крупных сосудов, повторное смещение костей после их репозиции при переломах и т.д.). Чтобы избежать этого, сразу по окончании операции рекомендуется ввести внутривенно кальция хлорид, ускоряющий пробуждение.

В отдельных случаях гексенал вводят внутрибрюшинно или внутримышечно, однако подбор дозы, способной вызвать наркоз при этих путях введения, более затруднителен. Еще в большей степени это относится к пероральному или ректальному применению препарата, которыми пользуются для получения только снотворного эффекта. Подкожные инъекции нежелательны, так как в месте введения возможны инфильтраты и некроз.

Дозы гексенала для внутривенного введения (по И. Е. Мозгову): коровам и лошадям – 6,0-10,0 г/гол, собакам – 0,4-0,6 г/гол. Свиньям можно вводить интраперитонеально в дозе 0,05-0,1 г/кг массы тела.

Тиопентал-натрий (Thiopentalum – natrium). Это также производное барбитуровой кислоты, в молекуле которого в положении С2 находится сера вместо кислорода.

Порошок или сухая пористая масса, от желтоватого до зеленоватого оттенка, со слабым запахом серы. Выпускают во флаконах для инъекций по 0,5 и 1 г. Список Б. Все свойства тиопентала, которые необходимо учитывать при его врачебном назначении, а также пути введения, оценка этих путей, показания и противопоказания к применению такие же, как у гексенала. Растворы тиопентала несовместимы с амикацином, атропином, аминазином, димедролом, дитилином, эфедрином, лактатным раствором Рингера и другими веществами, поэтому его лучше применять per se. Частично адсорбируется в трубках капельниц.

У тиопентала примерно на 1/3 больше, чем у гексенала, наркозная сила; в состоянии наркоза полнее миорелаксация (нет подергиваний скелетных мышц, как от гексенала), но тиопентал больше возбуждает вагус (возможны ларингоспазм, кашель, брадикардия, повышенная секреция бронхиальных желез); при пробуждении от наркоза возбуждения животного не наблюдается.

Тиопенталовый наркоз можно получить на животных различных видов (лошади, ослы, мулы, крупный и мелкий рогатый скот, свиньи, собаки, кошки, пушные звери), но добиться глубокой его стадии при относительно меньшем риске остановки дыхания удается лучше всего на плото- и всеядных. Травоядным вводят для получения легкого наркоза. Для премедикации используют нейролептики, транквилизаторы, в отдельных случаях - ксилазин. Так, премедикация аминазином (2,7-3 мг/кг в/м) увеличивает продолжительность наркоза у бычков даже от малых доз тиопентала (14 мг/кг) до 25-27 мин (С. И. Братюха).

При прочих равных условиях продолжительность сна и наркоза (15 мин-1 ч и более) зависит от степени упитанности животного. Это связано с особенностями кинетики препарата. Сразу после внутривенного введения свободная фракция тиопентала начинает быстро распределяться в водной среде тела. За счет этого происходит снижение первоначального ее уровня в крови до установления равновесия (примерно через 5-10 мин). В последующее время уменьшение содержания тиопентала в крови совпадает с захватом его жировой тканью и депонированием в нейтральном жире. Этот захват происходит плавно из-за слабого кровоснабжения жировой ткани. Через 1,5-2 ч после применения препарата содержание его в жировом депо достигает максимума и в 3-6 раз больше, чем в крови. Разумеется, что продолжительность сна и наркоза будет тем короче, чем более упитанно животное, и наоборот. Поэтому на грейхаундов и других гончих собак тиопентал действует дольше (у них мало жировой ткани).

Для получения глубокого сна и наркоза пользуются асептически приготовленными растворами 5%-ной концентрации (для крупных животных 10%-ными). Дозы тиопентала для сельскохозяйственных животных на 1 кг массы тела определяются способами его ведения: при внутривенном и внутритрахеальном введении – 0,025-0,03г, подкожном и внутриперитонеальном – 0,025-0,04г, внутримышечном – 0,03-0,05г, оральном – 0,04-0,06 г (И. Е. Мозгов).

Тиопентал предлагается для вынужденной эвтаназии собак и кошек. В дозе, превышающей в 10 раз терапевтическую, он быстро выключает сознание, вызывает наркоз и без каких- либо ощущений асфиксии и страдания животное погибает от паралича дыхания. Такая эвтаназия отвечает гуманным нормам биоэтики ветеринарной деятельности (В. Д. Соколов).

Группа веществ небарбитуратного происхождения

Сюда включены сложные эфиры фенилуксусной кислоты, вещества стероидной природы, циклогексаноны. Объединяющая особенность препаратов этих разных химических групп: достаточная глубина вызываемого наркоза; отсутствие отрицательного влияния на дыхание и кровообращение или, по крайней мере, более слабое его проявление по сравнению с ингаляционными и барбитуратными средствами для наркоза; меньшая токсичность и мини­мальный перечень противопоказаний к применению. Однако в отечественной литературе мало работ, выполненных на сельскохозяйственных животных, по изучению сравнительной и видовой эффективности этих препаратов, применению их в ветеринарной практике. В то же время данные экспериментальной фармакологии убеждают в перспективности их для ветеринарии.

Лучше всего изучено применение домашним и сельскохозяйственным животным кетамина.

Кетамина гидрохлорид (Ketamini hydrochloridum). Син.: кеталар, калипсол. Производное хлорфенилциклогексана. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде; водные растворы кислой реакции. Выпускают растворы для инъекций в ампулах (флаконах): 1%-ный – по 5 и 10мл; 5%-ный – по 2; 5 и 10мл; 10%-ный – по 10мл. Для ветеринарных целей предлагаются коммерческие препараты «калипсовет», «кетавет», «ketamine 10%», «ketamine 5%» и др. Список А.

Кетамин угнетает ретикулярную формацию ствола мозга, таламические центры, ассоциативные зоны коры головного мозга, но стимулирует лимбическую систему. Блокирует в мозговых структурах медиаторную роль серотонина, норадреналина, дофамина. Связывается с белками плазмы крови лошадей, собак и кошек примерно на 50%. Период полувыведения у лошадей, телят и кошек короче, чем у человека (1ч против 2-3).Считается быстродействующим общим анестетиком.

После его внутримышечного введения общая анестезия наступает через 5-7мин (у крупного рогатого скота чуть позже -12мин) и длится у крупного рогатого скота 20-25мин, у свиней - 28-35, у собак и кошек – 30-45. По достижении 2-й стадии хирургического наркоза дальнейшее увеличение дозы не углубляет наркоз, увеличивается лишь продолжительность общей анестезии. Кетаминовый наркоз можно поддерживать повторными инъекциями в дозе, не превышающей 1/3- ½ первоначальной. Во время наркоза нет полного расслабления скелетных мышц, сохраняются рефлексы с верхних дыхательных путей, а также зрачковый, роговичный, ларинго- и фарингеальный. Соматическая болевая чувствительность угнетается больше, чем висцеральная. Выход из наркоза происходит без стадии возбуждения. Первым восстанавливается сознание и тонус мышц: как только животное поднимает голову, оно уже реагирует на владельца и на свою кличку. Глубокая анальгезия после пробуждения продолжается еще до 6-8ч.

Кетамин действует симпатомиметически, стимулирует работу сердца, временно повышает артериальное кровяное давление, давление в легочных капиллярах, тонизирует беременную матку; при медленном внутривенном введении не угнетает дыхание; не влияет на систему гемостаза (свертываемость крови и время кровотечения). У крупного рогатого скота отмечается гипотония рубца, отрыжка газов задерживается, но полностью не блокируется, так что к концу наркоза может быть лишь легкая тимпания. По выходу из наркоза у отдельных животных возможно некоторое беспокойство.

Кетамин применяют per se для обезболивания при вскрытии абсцессов, кастрации, болезненных диагностических исследованиях и других кратковременных хирургических операциях. Предлагается внутримышечное введение кетамина взамен ингаляционной фторотановой пробы для выявления стрессчувствительных особей среди свиней (А.В. Елесин). Однако кетамин в хирургии желательно сочетать с другими препаратами: для потенцирования наркоза – с ксилазином; обеспечения расслабления мышц, например, при вправлении костей в случае вывихов суставов или репозиции обломков костей, - с миорелаксантами; для снятия чрезмерной саливации и профилактики аспирационной пневмонии – с атропином, облегчения наркотизации и успокоения в посленаркозный период – с сибазоном и другими бензодиазепинами. После комбинированного применения кетамина с ксилазином (как средством премедикации) можно проводить и более сложные хирургические операции (остеосинтез, лапаротомию и др.).

Кетамин можно использовать для вводного наркоза с последующим применением фторотана, закиси азота.

Следует иметь в виду, что после инъекции кетамина трудно определять стадийность его действия. Лошадь или корова могут упасть еще «на игле», поэтому их надо фиксировать перед инъекцией препарата. Необходимо проявлять осторожность: при выборе ксилазина для премедикации кетаминового наркоза у собак, т.к. у них от такого сочетания возможно развитие аритмии сердца, а в последующем и отека легких; при наркотизировании кетамином животных после большой потери крови, с печеночной или почечной недостаточностью, с глаукомой, открытыми повреждениями глазного яблока, при операциях на глотке, гортани, трахее, поскольку рецепция из этих органов им полностью не блокируется.

Если во время наркоза глаза животного открыты (например, у кошек), в них надо периодически вносить по 2-3 капли изотонического раствора натрия хлорида, чтобы не допустить высыхания роговицы. Перед наркотизацией животного, при выходе из наркоза и в восстановительный период должна быть создана спокойная обстановка. Необоснованные перемещения животного, дотрагивание к оперированному участку тела, нахождение посторонних лиц, резкие шумы могут спровоцировать непредвиденные реакции животного.

Побочные эффекты от кетамина часто связанны с его передозировкой. Возможны рвота, вокализация, угнетение дыхания или, наоборот, одышка; спастические подергивания, напряжение или дрожание мышц; болезненность в месте инъекции препарата; иногда судороги (снимаются короткими барбитуратами или производными фенотиазина). У кошек судороги могут возникать и от терапевтических доз (снимают сибазоном).

В качестве средств для премедикации при наркотизировании кетамином собак используют сибазон, мидазолам, ксилазин, атропин; кошек – атропин; кроликов, крыс, мышей, морских свинок, хомяков, птицы, лошадей, пони – ксилазин; крупного и мелкого рогатого скота – атропин и ксилазин; свиней – атропин, реланиум.

Кетамин противопоказан при гипертонии, эпилепсии, эклампсии, декомпенсации сердца, повышении давления спинномозговой жидкости.

Пропанидид (Propandidum).Син.эпонтол, сомбревин. Сложное соединение фенилуксусной кислоты. Светло-желтая маслянистая жидкость, нерастворимая в воде. Для получения водных растворов пользуются солюбилизатором из группы ПАВ. Выпускают в виде 5%-ного раствора в ампулах по 10 мл. Относится к средствам для наркоза сверхкороткого действия.

При внутривенном введении (медленно!) вызывает наркоз без стадии возбуждения в течение первой минуты. Продолжительность хирургической

стадии 2-3 мин, от больших доз - не более 10-12 мин. Короткое действие есть результат быстрого гидролиза пропанидида холинэстеразой плазмы крови.

Пробуждение происходит без моторного возбуждения и посленаркозного сна. Через 5-7 мин после пробуждения животное способно передвигаться.

Пропанидид перспективен для применения домашним животным в случаях кратковременных врачебных манипуляций (катетеризация, вскрытие абсцессов, репозиция обломков кости, вправление вывихов, обследование ротовой полости, экстракция зубов и т. п.). Отличается от других наркозных средств тем, что не снижает, а повышает возбудимость дыхательного центра к импульсации с легочных альвеол и при накоплении СО₂ в крови. Поэтому во время внутривенного введения дыхание учащается, но затем может наступить его угнетение и даже апноэ. Однако причина апноэ не связана с непосредственным действием пропанидида на регуляцию дыхания, а объясняется гипервентиляцией легких в начале его действия и удалением из крови углекислоты, которая в естественных условиях поддерживает тонус дыхательного центра.

Пропанидид несколько уменьшает тонус периферических сосудов, однако снижения кровяного давления не происходит, так как оно поддерживается более учащенной работой сердца, венечный кровоток в котором увеличивается во время наркоза в 2 раза.

У пропанидида достаточно хорошо выражено анальгетическое действие - потеря боли наступает до выключения сознания и сохраняется еще в течение 1,5-2 мин после пробуждения. Расслабление скелетных мышц удовлетворительное для проведения хирургических операций. На печень и почки не действует. Проходит плацентарный барьер.

Пропанидид можно использовать для вводного наркоза с последующим применением фторотана и других ингаляционных средств, которые дают вдыхать во время гипервентиляции от пропанидида. Пропанидид сочетается с миорелаксантами, наркотическими анальгетиками, противогистаминными средствами, атропином. Оказывает местноанестезирующее действие, которое сильнее, чем у новокаина.

Дозы внутривенно 0,005-0,006 г/кг в форме 2,5-5%-ного раствора.

Предион (Predionum). Белая или с желтоватым оттенком пористая масса (порошок), растворимая в воде, растворах солей и глюкозы. Растворы сильнощелочной реакции. Их готовят ex tempore. По химической структуре Предион близок к половым гормонам, кортикоидам, холестерину, витамину D, желчным кислотам и другим соединениям, также имеющим стероидное строение.

По сравнению с барбитуратами имеет меньшую (в 3 раза) токсичность и большую наркозную широту (11 против 4). Сон и наркоз после внутривенного введения развиваются медленно, но спокойно, без стадии возбуждения. Поверхностный сон отмечается через 5-8 мин, а хирургическая стадия наркоза с выраженной релаксацией мышц, особенно жевательных и брюшной стенки, - только на 20-25-й минуте. Наркоз неуправляем и продолжается в зависимости от дозы 40-50 мин и более с последующим длительным (до 1,5 ч) посленаркозным сном. Такое медленное развитие событий связано с биотрансформацией вещества в организме. Предион расщепляется на натрия сукцинат и 21-оксипрегнандион. Последний оказывает избирательное действие на центральную нервную систему.

При действии предиона угнетаются дегидрогеназы и снижается поглощение кислорода тканями, затрудняется генерация потенциала действия и ослабляются биотоки мозга вследствие смещения ионов калия из крови и тканевой жидкости во внутриклеточную среду.

При внутривенном введении дыхание вначале рефлекторно возбуждается, а затем восстанавливается и в стадии наркоза несколько ослабевает. Изменения деятельности сердца и кровяного давления несущественны (в 10 раз менее выражены, чем от барбитуратов). Чувствительность сердца к катехоламинам не повышается. Предион не действует на печень и почки. Не изменяет углеводный обмен и может применяться при диабете. Смещение межмембранного распределения ионов калия в сторону внутренней среды клетки имеет огромное значение для про­ведения операций и лечения людей и животных, находившихся в завалах и имеющих синдром длительного раздавливания. У таких больных из-за повреждения тканей повышен выход в кровь внут­риклеточного калия (гиперкалиемия).

Препарат практически не имеет противопоказаний к применению. Серьезный его недостаток - раздражающее действие на ткани. По этой причине предион нельзя инъецировать под кожу и внутримышечно; при внутривенном введении, чтобы ослабить болезненность по ходу вены и профилактировать тромбофлебиты, используют не более чем 2,5-5%-ные концентрации на изо­тоническом растворе натрия хлорида, растворах глюкозы (5%-ных), новокаина (0,25%-ных). Нельзя допускать попадания раствора в подкожную клетчатку.

Можно сочетать с азота закисью, эфиром, фторотаном, анальгетиками (дроперидолом, фентанилом), нельзя - с барбитуратами.

Хлоралгидрат (Chlorali hydras). Относится к средствам алифатического ряда. Это гидратная форма трихлорацетальдегида. Один из давних препаратов, угнетающих центральную нервную систему. Гидратная группа (ОН) смягчает токсичность альдегидной.

Бесцветные про­зрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с острым запахом, слабогорьким жгучим вкусом. Легко растворим в воде, гигроскопичен; на открытом воздухе медленно улетучивается; при доступе света, нагревании разлагается с образованием хлористоводородной и трихлоруксусной кислот и дихлоральдегида. Кроме того, может содержать в качестве примеси хлоралалкоголят (не растворяется и в водном растворе всплывает в виде пятен). Выпускается в форме порошка. Список Б.

Хлоралгидрат - успокаивающее, анальгезирующее, противосудорожное, снотворное и наркозное средство. В организме животных восстанавливается до трихлорэтилового алкоголя, а не до хлороформа, как считали раньше. Благодаря наличию в этаноле хлора и алкогольной группы это соединение блокирует ретикулярную формацию ствола мозга, в связи с чем снижается поток неспецифических стимулирующих импульсов, идущих к коре больших полушарий, а это способствует иррадиации здесь процессов торможения, лежащих в основе механизмов сна. Угнетаются также двигательные центры коры (противосудорожное действие), подкорковых образований (сон), а от больших доз - и спинного мозга (наркоз).

Стадии возбуждения при внутривенном введении может не быть, при других путях введения она короткая. Наркозная широта очень мала, поэтому хлоралгидрат опасно применять для получения хирургического наркоза. Так, у лошади при глубоком сне содержание его в артериальной крови составляет 30-40 мг%, при легком наркозе – 45-50, при глубоком наркозе с поверхностным дыханием - 55, с резко ослабленным - 60, при остановке дыхания - 65 мг%. Продолжительность наркоза 1-2 ч, сна – 6-8 ч.

Во время сна и наркоза ослабляется работа сердца (прямое влияние на миокард), угнетаются центры дыхания и вазомоторики (снижение кровяного давления), снижается температура тела на 1-3⁰С, а при глубоком наркозе и больше. При длительном наркозе возможно нарушение функций печени и почек, снижение числа эритроцитов и концентрации гемоглобина в крови.

Хлоралгидрат применяют для наркоза в сочетании с ингаляционными средствами, а также как снотворное, успокаивающее (воспа­ление мозга и его оболочек, чума собак, нимфомания, заболевания с симптомокомплексом колик, выпадение матки, влагалища и прямой кишки и др.), противосудорожное (столбняк, отравления судорожными ядами - стрихнином, коразолом, цикутотоксином веха ядовитого и др., эклампсия).

Действие хлоралгидрата усиливается после премедикации аминазином, промедолом, димедролом, при сочетании его с маг­ния сульфатом, пентобарбиталом, этиловым алкоголем.

Хлоралгидрат лучше переносят лошади, ослы, свиньи, собаки, хуже - жвачные животные. Лошади-тяжеловозы более чувствительны, чем верховые. При гипобарической гипоксии, повыше­нии температуры окружающей среды снотворное и наркозное действие усиливается. Молодняк более чувствителен, чем взрослые животные.

Наиболее надежный способ применения препарата - внутривенное введение растворов не более чем 10%-ной концентрации. Первую половину дозы вводят несколько быстрее, чем вторую. Чтобы ослабить гемолитическое влияние, рекомендуется добавлять к растворам натрия цитрат, глюкозу или брать в качестве растворителя изотонический раствор натрия хлорида. Нельзя допускать попадания раствора под кожу, так как возможно развитие инфильтратов и перифлебита с последующим некрозом тканей.

Хлоралгидрат иногда применяют ректально за 30 мин до операции. Но так как он действует раздражающе на слизистые оболочки, добавляют обволакивающие средства (отвары семян льна, крахмала и др.), и концентрация его в жидкости для клизм не должна превышать 5%. Редко хлоралгидрат назначают внутрь или вводят через зонд в желудок (концентрация должна быть не более 1%) с обволакивающими средствами.

Препарат противопоказан при заболеваниях печени, почек и сердца, истощении, анемиях, лихорадке, заболеваниях дыхательных путей и легких.

В случаях отравлений хлоралгидратом необходимо промыть желудок, если вещество поступило перорально; подкожно вводят аналептики, возбуждающие центральную нервную систему и восстанавливающие дыхание (кофеин, стрихнин, камфора). Для поддержания работы сердца - строфантин (внутривенно) и другие сердечные средства.

Пробуждение от хлоралгидратного сна и наркоза раньше, когда не было ограничений на наркотики, вызывали кокаином. При внутривенном его введении лошади в дозе 0,2-0,3 г/гол это происходило сразу же, при подкожном в дозе 0,5-0,6 г/гол. - через 10-15 мин. Лошадь становилась способной передвигаться своим ходом, что весьма важно в экстремальных ситуациях.

Пропофол (Propofol). 2,6-Диизопропинолфенол. 1%-ная водная белая маслянистая эмульсия, изотоничная плазме крови. Предназначена для внутривенных инъекций. Основу эмульсии составляет соевое масло, глицерол и яичный лецитин. Выпускается в ампулах (флаконах) по 20, 50 и 100мл и шприцах по 50мл. Хранят в темном месте при температуре 4-25⁰С. При хранении расслаивается. Перед употреблением встряхивать и подогревать до температуры тела. Препарат недостаточно изучен на животных.

По имеющимся в литературе данным (Д.К. Пламб), применяют собакам для вводного наркоза. Дозы внутривенно на 1кг массы тела без премедикации – 6мг, на фоне транквилизаторов – 4мг, седативных (например, ксилазина) – 3мг. Вызывает слабую анальгезию. Вводят дробно начиная с 1,5мг/кг через каждые 30сек до получения нужной степени гипнотического состояния. Общую дозу подбирают индивидуально. Однократно введенная доза действует в течение 30-60сек, не вызывая возбуждения. За это время можно провести фиксацию животного, ввести эндотрахеальную трубку и приступить к ингаляционной наркотизации (например, фторотаном) либо продолжить введение препарата дробно или капельной инфузией (0,4мг/кг в мин) и выполнять амбулаторные процедуры (наложение швов, вскрытие абсцесса, экстракция зуба, эндоскопия и т.п.). Анестезию можно поддерживать до 20 мин.

От субанестетической дозы – успокоение без потери сознания, при развитии анестезии сознание выключается.

Диизопропилфенол почти полностью связывается белками плазмы, проходит плацентарный барьер, выводится с молоком, обезвреживается в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Действие пропофола сопровождается снижением артериального давления, брадикардией, возможны кратковременная остановка дыхания и повышение тонуса скелетной мускулатуры. Следует очень осторожно применять при эпилепсии, заболеваниях сердца и сосудов, печени, почек, органов дыхания, анемии и гипопротеинемии, при сильно выраженном стрессе и обширных повреждениях тканей.

Кошкам пропофол не назначают.

Алкоголи (спирты)

Алкоголи представляют собой углеводороды, содержащие один или несколько гидроксилов. По их количеству алкоголи могут быть одно-, двух-, трехатомными и т.д., а в зависимости от положения гидроксила - первичными, вторичными, третичными. Есть алкоголи алифатические и ароматические.

Угнетающее действие алкоголей на центральную нервную систему определяется их химической структурой. Оно более выражено у одноатомных спиртов, чем у двух- и многоатомных, у вторичных - больше, а у третичных - еще больше, чем у пер­вичных; возрастает с разветвлением углеродной цепи и удлине­нием ее до 6-8 атомов, а затем снижается. Алкоголи, имеющие непредельные связи или содержащие в своей молекуле галогены, обладают сильными не только наркозными, но и токсическими свойствами.

Терапевтическое значение как наркозное средство имеет одноатомный этиловый алкоголь; остальные спирты, лишенные этого свойства, применяются для других целей (например, глицерин) или же представляют токсикологический интерес («сивушные масла»).

Алкоголь этиловый (Spiritus aethylicus),этанол. Имеет много общего с наркозными средствами: тормозит функции любых живых систем, вызывая в них уже в слабых концентрациях обратимую денатурацию белков («клеточный» наркоз); у высокоорганизованных животных и человека угнетающе действует прежде всего на центральную нервную систему. Наиболее чувствительный ее отдел - кора головного мозга (нервный наркоз). Эта избирательность действия в определенной степени обусловлена особенностями распределе­ния алкоголя в организме. Так, если при установлении динами­ческого равновесия после приема внутрь (примерно через 1-1,5 ч) концентрацию его в крови принять за 1, то в моче она составит 1,35, в печени - 1,45, в спинном мозге - 1,5, в головном - 1,75.

Несмотря на то, что алкоголь относится к неингаляционным препаратам, внешняя картина его действия и последовательность вовлечения в торможение различных отделов центральной нервной системы сходны больше с действием ингаляционных средств.

Уже при поступлении первых порций алкоголя в кровь отмечается изменение в соотношении нервных процессов в коре мозга: подавляются тормозные процессы, затрудняется дифференцировка условных раздражителей и нарушается соотношение между корой и подкорковыми центрами. Последние высвобождаются от сдерживающих влияний, исходящих от коры, и, по образному выражению И. П. Павлова, наблюдается «бунт подкорки» (стадия «кажущегося» возбуждения). Процессы возбуждения вначале не затрагиваются и даже в какой-то мере оживляются, благодаря чему могут появиться угасшие рефлексы. Но впоследствии они быстро подавляются, и действие алкоголя распространяется на подкорковые центры (стадия сна), а затем на спинной мозг (стадия наркоза). Ощущение боли притупляется уже от малых доз, но полной анальгезии нет вплоть до наркоза.

Алкогольная стадия возбуждения протекает бурно и при медленном поступлении препарата в кровь у отдельных животных, например жвачных, переходит в буйство.

Возможно психомоторное возбуждение, которое ярко выражено у петухов. После перорального введения алкоголя петух начинает клохтать, безудержно поет, куда-то стремится, набрасывается на рядом находящегося соперника (иногда на свое зеркальное изображение) без обычной подготовки к бою, победоносно кричит, а затем теряет равновесие, падает и засыпает.

Продолжительность стадии возбуждения больше, чем от ингаляционных средств. Типичную стадию сна получить невозможно, так как она быстро переходит в наркоз, а наркоз не имеет такой глубины, как при действии типичных наркозных средств.

Алкоголь сильнее действует на слабый тип нервной деятель­ности, при нервном напряжении и истощении. Молодняк более чувствителен к нему, чем взрослые животные.

Во время наркоза угнетается дыхание, несколько снижается кровяное давление. Сердце работает устойчиво и достаточно выносливо к алкоголю: в экспериментах на кроликах, будучи изолированным, оно останавливалось лишь при перфузии концентраций 1:25 и выше. При разовом применении функции печени и почек не затрагиваются, при хроническом поступлении в кровь (у человека - злоупотребление спиртными напитками, у животных - скармливание отходов спиртового производства) поражается печень (вплоть до цирроза), в яичниках самок повреждаются зародышевые клетки, из которых развивается маложизнеустойчивое потомство. В начале беременности спирт оказывает тератогенное действие.

Основная масса принятого алкоголя (95-99 %) подвергается реакции окисления, частично выделяется с молоком, что может отражаться на развитии детенышей. Реакция окисления протекает в две фазы: первую катализирует алкогольдегидрогеназа, превращая свой субстрат в токсичный уксусный альдегид; вторую - ацетальдегидроксидаза, которая переводит альдегид в ацетат, окисляющийся в цикле Кребса до конечных продуктов (СО₂ и Н₂О). Вторая фаза протекает опережающими темпами, поэтому в норме накопления в крови промежуточного продукта не происходит. Однако при загрязнении кормов ядохимикатом ТМТД, лечении метронидазолом, трихополом, фуразолидоном, хлорпропамидом, некоторыми цефалоспоринами ацетальдегидроксидаза блокируется и возможно отравление (боль в сердце, тошнота, рвота, гипотензия, удушье и пр.). На этом механизме основано лечение алкоголизма тетурамом (антабусом), который блокирует ацетальдегидроксидазу.

Часть алкоголя выводится из организма в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом и мочой.

Как средство для наркоза алкоголь можно применять в 33°-ной концентрации внутривенно жвачным. Они переносят его лучше, чем эфир (обильной секреции бронхиальных желез и тимпании нет). Для лошадей спирт менее приемлем.

Помимо способности угнетать центральную нервную систему, для этилового алкоголя характерны и другие свойства, которые не менее ценны для врачебной практики:

а) противомикробное действие. Однако сила этого действия не имеет прямой зависимости от концентрации. От 50°-ной до 70°-ной концентрации она возрастает, а от 70°-ной до 96°-ной снижается. Такой парадокс связывают с тем, что образуемые на поверхности микробной клетки альбуминаты будут тем плотнее, чем выше концентрация алкоголя. В абсолютном алкоголе микробная клетка обезвоживается и покрывается плотным альбуминатным «чехлом», который защищает ее от проникновения вглубь новых порций препарата. 70°-ный алкоголь дает «рыхлые» альбуминаты, через которые его молекулы беспрепятственно проходят, насыщая микробную клетку и денатурируя ее жизненно важные ферменты. Противомикробное действие 60°-ного алкоголя сильнее раствора сулемы (0,2%-ного), формальдегида (20%-ного), йода (2%-ного), фенола (3%-ного);

б) «энергосберегающее» действие. Алкоголь окисляется в ор­ганизме с выделением свободного тепла, которое в случае его дефицита может частично утилизироваться (примерно 12 %) для поддержания температурного гомеостаза. Тем самым сберегаются от окисления углеводы, жиры и даже белки. При окислении 1 г этилового алкоголя выделяется 7,1 ккал, от такого же количества углеводов или белков образуется 4,1-4,4 ккал, а жира - 9,4 ккал. «Энергосберегающее» действие проявляется только от малых доз и имеет большое значение при переохлаждении тела, кахексии, утомлении;

в) жаропонижающее действие. Оно хорошо выражено при лихорадке и происходит за счет угнетения сосудодвигательного центра, расширения периферических сосудов, прилива крови к коже и усиления теплоотдачи. Температура тела может снижаться на 0,3-3°С. Из-за значительного расширения сосудов кожи и усиленной теплоотдачи опьяневшие, находясь на сильном морозе, замерзают быстрее трезвых. В то же время прием алкоголя на фоне переохлаждения тела, но по возвращении в условия температурного комфорта позволяет быстро устранить дефицит тепла в организме и предохраняет от последующих простудных заболеваний;

г) антидотное действие: при отравлениях этиленгликолем этанол конкурентно связывает алкогольдегидрогеназу и предотвращает ее влияние на расщепление этиленгликоля и образование из него токсических продуктов; в неизмененном виде этиленгликоль выводится почками. Этанол эффективен как антидот в первые часы после отравления метанолом (через 8 часов уже поздно);

д) местное действие. При нанесении на кожу и укутывании этого места материалом, не пропускающим пары и сохраняющим тепло (согревающий компресс), алкоголь, испаряясь, раздражает чувствительные нервные окончания с последующей их анестезией, вызывает гиперемию и улучшает обмен веществ здесь и во внутренних органах или глубоких тканях, связанных с рецептивным полем этого участка кожи. То же происходит при втирании в кожу спиртовых линиментов.

Принятый внутрь в небольших концентрациях (до 20⁰), алкоголь стимулирует секрецию слюны, рефлекторное (опосредованное через гастрин, гистамин) отделение желудочного и поджелудочного соков, ускоряет всасывание питательных веществ, возбуждает аппетит. Однако в желудочном соке увеличивается лишь содержание хлористоводородной кислоты без изменения или при уменьшении пепсина. Большие концентрации алкоголя вызывают отделение слизи, вызывают спазм привратника и ослабление моторики желудка.

Алкоголь метиловый (Spiritus methylicus),метанол. Действует на центральную нервную систему сходно с этиловым алкоголем, но практического применения не имеет, так как вызывает воспаление зрительного нерва с последующей его атрофией, расстройство дыхания и сердечной деятельности, жировое перерождение печени и других внутренних органов. Токсическое влияние связано не с самим метанолом (не столь ядовитым), а с формальдегидом и муравьиной кислотой, образующимися поэтапно при его окислении. Содержится в табачном дыме (до 5,7% 0), суррогатах спиртных напитков (брага и пр.), отходах спиртового брожения.

Алкоголь изоамиловый. Намного токсичнее этанола. Будучи главной составной частью сивушных масел, находящихся в суррогатах спиртных напитков, обусловливает их сильно выражен­ное влияние на центральную нервную систему. После всасывания в кровь действует оглушающе и вызывает наркоз без предварительного возбуждения. Во время наркоза резко ослабляется дыхание, угнетается сердечная деятельность, возможны асфиксия и судороги. В случае выживания животного выход из наркозного состояния длительный и тягостный, с поражением печени и миокарда. Врачебного значения не имеет.

К группе алкоголей относится также глицерин. Имея в молекуле 3 гидроксила, глицерин совершенно потерял свойство действовать угнетающе на центральную нервную систему. После внутривенного введения он может вызвать гемолиз и частичный перевод гемоглобина в метгемоглобин, а после приема внутрь даже в больших количествах хорошо переносится и в стенке кишок вместе с жирными кислотами служит субстратом для синтеза жира.

Применяют для приготовления туалетного мыла, косметики. Растворитель лекарственных веществ и исходный продукт для получения нитроглицерина. Как смягчающая вкус добавка к некоторым спиртным напиткам. В составе жидкости Гирголава (этанол, нашатырный спирт, глицерин, вода - поровну) - замечательное средство для смягчения кожи рук и устранения мелких трещин при ее сухости.

Алкоголь этиловый. Представляет собой бесцветную прозрачную летучую жидкость с характерным запахом, жгучим вкусом. Горит некоптящим, голубоватым, малосветящимся пламенем. Легко смешивается с водой, эфиром, хлороформом, глицерином, ацетоном и другими органическими растворителями.

Крепость спирта выражают в процентах (воду и спирт берут в весовых соотношениях) и градусах (в объемных соотношениях). Обычно используют концентрации 95, 90, 70 и 40%-ные. Чтобы получить абсолютный спирт, необходимо добавить к нему обезвоженный сульфат меди (на 1 л 500 г) и, периодически переме­шивая, выдержать смесь 2 сут. Абсолютный спирт, после удаления сульфата меди, весьма гигроскопичен и вновь быстро извлекает воду из атмосферы.

Получить спирт более слабой концентрации из более крепкого (если не требуется высокая точность и отсутствует спиртометр) можно следующим образом: берут исходного спирта по объему столько, сколько градусов надо приготовить, и доливают его водой до общего объема в миллилитрах, равного числу градусов исходного спирта.

Как анальгезирующее вводят внутрь (через зонд) в 40%-ной концентрации лисицам и песцам – 15-30, норкам – 10-15, кроликам – 20-30мл/гол (Набиев). При отравлении этиленгликолем внутривенно 20%-ный этанол: собакам – 5,5мл/кг каждые 4ч 5 инъекций, затем каждые 6ч еще 4 инъекции; кошкам – такое же количество инъекций, но в первом цикле через 6ч, во втором – через 8ч (Д.К. Пламб).

Дата добавления: 2015-10-20 | Просмотры: 1667 | Нарушение авторских прав