АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

Периодическая смена бодрствования состоянием сна - обязательное условие нормальной жизнедеятельности не только чело­века, но и животных. В состоянии сна взаимодействие организма с внешним миром ослабевает. Условнорефлекторные реакции на обычной силы раздражители снижаются либо не проявляются, за исключением тех, которые имеют жизненноважное значение. Исполнительные органы снижают функции и переходят на экономное расходование энергетического материала. В плазме крови содержание калия повышается, а кальция - снижается. В нейро­нах мозга ассимиляция преобладает над диссимиляцией. Тонус мышц, температура тела, вентиляция легких, кровяное давление снижаются, но улучшается кровообращение в мозгу, восстанав­ливается трофика тканей, что способствует заживлению ран, язв, снижению интенсивности воспалительных процессов и т.п.

Животные, лишенные сна, погибают на 4-6-е сутки, тогда как без пищи могут жить 2-3 нед и более. По И. П. Павлову, сон представляет собой разлитое охранительное торможение коры головного мозга. В это время восстанавливается ослаблен­ная в результате бодрствования работоспособность нейронов на физиологическом (возбудимость, аналитико-синтетическая функция), биофизическом (стабилизация мембранного потенциала), биохимическом (пополнение энергетических депо, об­новление пластического материала, упорядочение медиаторных систем) и молекулярном (установление нормальных констант распределения ионов на мембране) уровнях.

В механизме сна ведущая роль принадлежит ретикулярной формации ствола мозга и зрительных бугров. При бодрствовании от нее к коре мозга идут неспецифические восходящие активирующие влияния, которые повышают ее тонус, создают готовность к восприятию специфической импульсации, сигнализирующей о конкретных событиях во внешней среде или в самом организме. Во время сна генерация возбуждения в нейронах ретикулярной формации снижается, и поток активирующей импульсации к коре резко ослабевает. Кроме того, ограничивается передача афферентных импульсов от органов чувств через таламус. В результате этого в коре мозга усиливаются процессы торможения.

На электроэнцефалограмме различают две основные фазы сна: медленноволновую (медленные волны с большой амплитудой) и следующую за ней быстроволновую (быстрые низкоамплитудные волны). Первая фаза характеризует глубокий сон, высокую степень деафферентации мозга, при которой расслаблены мышцы, дыхание и сердцебиение совершаются ритмично, созна­ние выключено. Вторая фаза называется парадоксальным сном и характеризуется движениями глазных яблок, губ, языка, подергиваниями мышц, изданием звуковых сигналов, неадекватных изменениям внешней среды, сновидениями. Во второй фазе, составляющей примерно 1/5 общей продолжительности сна, функциональные связи между корой и подкоркой облегчаются. Если прерывать сон у животных во вторую фазу, то один медленноволновый сон недостаточен для возобновления работоспособности мозга и в конце концов животное погибает так же, как и при полном лишении сна.

Нарушения сна (бессонница, или инсомния) наблюдаются при сильных болях, некоторых заболеваниях мозга и его повреждениях, повышении рефлекторной возбудимости на почве интоксикаций, половом возбуждении, длительной транспортировке животных. Это ведет к снижению продуктивности, вторичным рас­стройствам в организме - неврозам с их последствиями, обострению аллергических реакций, запредельному торможению. Назначение снотворных средств устраняет нежелательные пос­ледствия бессонницы, но при этом надо соблюдать все условия, необходимые для нормального засыпания и сна. При медика­ментозном сне несколько изменяется структура сна главным образом за счет сокращения его парадоксальной фазы.

Идеальные снотворные средства должны отвечать следующим требованиям:

- быть пригодными для перорального применения; обеспечи­вать быстрое засыпание и глубокий сон; не нарушать процессы пищеварения, дыхания и кровообращения и не оставлять каких-либо нежелательных последствий по окончании срока своего действия (сонливости, нарушения координации движения, пониженной работоспособности, ослабления памяти и т.д.);

- иметь длительность действия не более продолжительности естественного сна для данного вида животных;

- не обладать какой-либо токсичностью (терато- и мутагенностью, эмбриотоксичностью и т.п.), отдаленными последствиями своего действия и кумуляцией;

- не нарушать структуру сна (его двухфазность и соотношение фаз по продолжительности);

- не вызывать психической и физической зависимости при длительном применении.

Все снотворные средства делят на 3 группы по продолжительности периода их полувыведения из плазмы крови (по этому критерию можно условно судить о продолжительности снотворного действия):

1) короткой продолжительности действия - они облегчают процесс засыпания и мало влияют на продолжительность и характер сна (тиопентал-натрий и гексенал в малых дозах, мидазолам). Их период полувыведения длится до 3,5 ч;

2) средней продолжительности действия - способствуют за­сыпанию и поддерживают сон в первые его часы (бротизолам, золпидем, фенобарбитал, зопиклон и др.). Период их полувыведения до 6 ч;

3) длительного действия - обеспечивают всю продолжитель­ность сна (нитразепам, флунитразепам, тамазепам и др.). Период их полувыведения более 6ч.

Такое деление снотворных не абсолютно, т.к. продолжительность сна можно регулировать дозой вещества и условиями, в которых находится пациент.

Медикаментозный сон нельзя квалифицировать как слабую степень наркоза. Их отличия: при сне безусловные рефлексы сохраняются, хотя и ослаблены, при наркозе все они исчезают; сильные раздражители, действующие во время сна, вызывают пробуждение, тогда как при наркозе на них нет никакого ответа.

Помимо устранения нарушений сна, неврозов и создания благоприятных условий в организме для разрешения патологических процессов снотворные часто используют для премедикации, усиления действия наркозных средств, местных анестетиков и анальгетиков. В звероводстве их применяют перед умерщвлением животных. Сами снотворные не оказывают избирательного анальгетического действия.

К группе снотворных средств относятся барбитураты (длительного и средней продолжительности действия), галогенсодержащие алифатического ряда, производные пиридина и пиперидина, производные бензодиазепина и других химических соединений.

Все барбитураты и короткого, и длительного действия (см. с.78) в определенных дозах можно применять внутрь как снотворные. Однако препараты короткого действия (гексобарбитал-натрий, тиопентал-натрий) не могут обеспе­чить спокойствие при тревожном сне, а лишь способствуют засыпанию. Истинно снотворными считают барбитураты среднего и длительного действия. Первые вызывают сон продолжитель­ностью 4-5 ч, вторые – 6-8 ч и более. И те и другие укорачивают парадоксальную фазу сна, которая после отмены барбитурата компенсаторно затем увеличивается. Снотворное влияние барбитуратов связано с угнетением восходящих активирующих влияний ретикулярной формации на кору головного мозга (ослабление адренергических процессов) и стимуляцией ГАМК-ергических систем. Барбитураты снижают натриевую проницаемость плазматических мембран и угнетают дыхание митохондрий нейронов.

Длительное применение барбитуратов вызывает привыкание к ним, а нередко психическую и физическую зависимость. Возможна их кумуляция в организме, особенно на фоне вызванного ими же снижения диуреза. Вероятность кумуляции и токсичности нахо­дится в обратной зависимости от скорости разрушения их в печени и выведения почками. Накапливаются в жировой ткани. После барбитуратного сна остается сонливость, расслабленность и усталость, часта психическая напряженность, связанная с обильными, кошмарными сновидениями и прерывистым сном при сокращении его парадоксальной фазы. Следовательно, барбитураты – далеко не идеальные снотворные средства и нуждались в замене.

Выход из создавшегося положения был найден с появлением транквилизаторов бензодиазепинового ряда. Оказалось, что некоторые из них (нитразепам, мидазолам, флуразепам и др.) способны вызвать не только успокоение, но и типичный сон, более приближенный к физиологическому и лишенный части недостатков, присущих барбитуратам.

В настоящее время бензодиазепины почти полностью вытеснили барбитураты и являются основными и более надежными снотворными средствами. Из Государственного реестра лекарственных средств РФ исключены барбитал, барбитал-натрий, барбамил, этаминал натрия, гексенал, эстимал, ранее применявшиеся как снотворные. Из барбитуратов в реестре остались тиопентал-натрия, который относится к группе наркозных средств, но применяемый внутрь в малых дозах, вызывает кратковременный сон, и фенобарбитал, у которого хорошо выражено и снотворное и противосудорожное действие.

Снотворное действие бензодиазепинов связывают с их антагонизмом в отношении серотонина, задержкой высвобождения ацетилхолина, накоплением в центральных синапсах ГАМК и усилением воздействия на бензодиазепиновые рецепторы, главным образом подкорковой области мозга (лимбики, таламуса, гипоталамуса).

Б А Р Б И Т У Р А Т Ы

Тиопентал-натрий (Thopentalum-natrium). См. общую характеристику препарата на с. (Средства для наркоза). Примененный мелким животным перорально в половинной дозе от предназначенной для наркоза, тиопентал вызывает успокоение и способствует засыпанию. На длительность сна не оказывает влияния.

Фенобарбитал (Phenobarbitalum). См. общую характеристику и дозы препарата на с. (Противосудорожные средства). Фенобарбитал предлагается применять в составе премикса фирмы «Спофа» при расклевах у птиц за 1-2 дня перед их транспортировкой или вакцинацией. В состав премикса входят фенобарбитал – 40,0, аскорбиновая кислота – 20,0, наполнитель – до 1кг. Доза 10 кг/т корма.

ВЕЩЕСТВА АЛИФАТИЧЕСКОГО РЯДА

В эту группу снотворных входят бромизовал, хлоралгидрат.

Бромизовал (Bromisovalum). Син.: бромурал. Производное бромизовалерианил мочевины. Белый кристаллический порошок, слабого запаха, горьковатый на вкус. Мало растворим в воде. Выпускают в таблетках по 0,3 г. Список Б.

Мягко действующее средство, после перорального применения которого сон наступает быстро и протекает спокойно, без побочных явлений, последействия и кумуляции. К нему нет привыкания. Он не угнетает центральную нервную систему, кровообращение и дыхание. Однако при частом болезненном кашле, сильном возбуждении животного сон вызвать трудно. Действует в основном целой молекулой и в меньшей степени - за счет высвобождающихся ионов брома.

Применяется в медицине около 100 лет и, несмотря на появление новых успокаивающих, и снотворных средств, до настоящего времени не потерял своей ценности.

Дозы per os: свиньям - 0,5-1,0; собакам – 0,3-0,5 г/гол.

Хлоралгидрат (Chlorali hydras). См. с. (Средства для неингаляционного наркоза).

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

Из множества препаратов этой группы только как снотворные применяются нитразепам, темазепам и флуразепам. Остальные в зависимости от дозы могут вызывать анксиолитическое, снотворное и даже противосудорожное действие. Бензодиазепины особенно эффективны при бессоннице, связанной с эмоциональным напряжением и тревогой (после транспортировки, при разлуке с владельцем и т.п.). Их влияние отличается от барбитуратов. Барбитураты действуют главным образом на ретикулярную формацию, бензодиазепины – на гиппокамп, связанный с другими структурами мозга, обеспечивающими циклы сна и бодрствования. В меньшей мере бензодиазепины действуют на кору головного мозга через ретикулярную формацию. Бензодиазепины, в отличие от барбитуратов, незначительно укорачивают фазу парадоксального сна. Миорелаксация во время сна объясняется угнетением полисинаптических спинальных рефлексов (в т.ч. моторных).

Мидазолам (Midazolam). Производное бензодиазепина. Применяется гидрохлорид или малеат мидазолама. Это чисто белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок, плохо растворим в воде (при комнатной температуре можно получить раствор с концентрацией не более 1%). Выпускается в форме таблеток по 7,5 и 15 мг и растворов для инъекций в ампулах: 0,1%-ного – по 5 и 10 мл и 0,5%-ного – по 1 и 3 мл. Хранят при температуре 15-30ْْС в защищенном от света месте. Снотворное короткого действия.

Помимо назначения как снотворного, может применяться для премедикации вводного наркоза кетамином, тиопенталом, ингаляционными средствами и для пролонгации наркоза. Сочетается с М-холиноблокаторами. Усиливает действие антидепрессантов, анальгетиков, нейролептиков. Элиминацию мидазолама замедляют циметидин, эритромицин, кордарон.

При длительном применении в 1-й триместр беременности повышается риск врожденных патологий плода. По прекращении приема возможен синдром отмены.

Дозы внутривенно или внутримышечно для премедикации перед операцией собакам, кошкам – 0,06-0,2мг/кг; лошадям внутривенно – 0,01-0,04 мг/кг; для транквилизации, миорелаксации и облегчения интубации кроликам внутривенно – 1 мг/кг; для транквиланальгезии в сочетании с фентанил/дроперидолом внутривенно – 5 мг/кг. Раствор вводить медленно (угнетение дыхания) до получения эффекта.

Как снотворные, перспективны для ветеринарии и другие бензодиазепины:

Темазепам (Temazepam) - снотворное средней продолжительности действия. Нитразепам (Nitrazepam) или эуноктин (Eunoctin). Оказывает продолжительное снотворное действие (до 6-8 ч.), повышает глубину сна.

Флуразепам (Flurazepam). Вызывает сон продолжительностью 24 часа и более. Устраняет тревожный, прерывистый сон. В малых дозах per os повышает аппетит у собак.

Самыми современными снотворными третьего поколения (первое – барбитураты, второе – бензодиазепины) являются производные имидазопиридина - золпидем и пирролопиразина – зопиклон. По своей химической структуре они не относятся к бензодиазепинам, однако избирательно влияют на ГАМК-бензодиазепиновые рецепторы структур мозга, ответственных за смену сна и бодрствования. Сон от золпидема длится до 6 ч, от зопиклона – 6-8. Сон от этих средств ближе к физиологическому по своей глубине, соотношению медленной и быстрой фаз, состоянию пациента после пробуждения.

Однако действие этих препаратов на домашних и сельскохозяйственных животных нуждается в изучении.

Дата добавления: 2015-10-20 | Просмотры: 1222 | Нарушение авторских прав