П р о и з в о д н ы е с а л и ц и л о в о й к и с л о т ы
Салициловая кислота открыта в 1839 г. и получила название от ивы Salix alba, в коре которой она содержится и из которой добывалась до 1873 г. Кора ивы как противолихорадочное средство известна еще со времен Диоскорида. Помимо ивы, обнаружена также в трехцветной фиалке, гвоздике, листьях гаультерии, кассии, цветках ромашки, листьях тополя, березы и других растениях. С 1873 г. Кольб предложил способ синтеза ее из фенола, который используется и поныне.
Салициловая кислота обладает всем спектром действия, характерным для жаропонижающих средств, однако из-за раздражения, возникающего при ее контакте со слизистыми оболочками, внутрь не применяется. Врачебное значение имеет ее противомикробное, кератолитическое и кератопластическое действие при наружном применении.
При замещении водорода гидроксильных групп в молекуле салициловой кислоты получены ее производные: натрия салицилат, кислота ацетилсалициловая, метилсалицилат, салициламид и фенилсалицилат.
Салицилаты - классические противоревматические средства. Анальгетическое же их влияние слабее, чем у анальгина, а жаропонижающее не уступает ему. Они подобно бутадиону (но слабее его) выводят из организма мочевую кислоту и фосфаты. Характерно для салицилатов противомикробное действие.
Применяют при лихорадке, ревматизме, невралгии, подагре, воспалительных процессах в мышцах, суставах, связках. Механизм действия сходен с другими антипиретиками. Салицилаты образуют с бериллием хелатные комплексы и могут применяться как антидоты при бериллиевых отравлениях.
Салицилаты мало изменяют функции сердца и сосудов, понижают агрегацию тромбоцитов и уменьшают протромбин крови, но не меняют время кровотечения. Стимулируют желчеотделение, оказывают десенсибилизирующее влияние. Выделяются из организма почками (натрия гидрокарбонат усиливает экскрецию). При длительном применении могут вызвать язву желудка и двенадцатиперстной кишки, раздражение мочевыводяцщх путей, респираторный компенсированный алкалоз, связанный с прямым возбуждающим влиянием их на дыхательный центр и усиленным выделением СО2. Действуют эмбриотоксически и даже тератогенно, особенно при недостаточном белковом питании.
Кислота салициловая (Acidum salicylicum). Мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха, сладковато-кислого вкуса. Возгоняется при нагревании и в водяном паре. При 160 0С декарбоксилируется, превращаясь в фенол. Растворяется в 500 частях холодной воды и в 5 частях горячей, в 2,7 ч. спирта, 2 ч. эфира.
Из-за наличия фенольного гидроксила раздражающе действует на кожу и слизистые оболочки. Нанесенная наружно в малых концентрациях (1-2%), стимулирует рост грануляций, разрастание эпидермиса (кератопластическое действие), снижает секрецию потовых желез. В больших концентрациях (10-20 % ) разрыхляет эпидермис и ускоряет его отторжение (кератолитическое действие), размягчает дентин.
Противомикробное действие слабее, чем у фенола. Убивает гнилостные микроорганизмы (1:700), приостанавливает рост сибиреязвенных бацилл (1:1500), имеет фунгицидные (противогрибковые) свойства.
Применяют спиртовые растворы 1:5 при стригущем лишае (однако вакцинация имеет значительные преимущества), для сведения бородавок, как противомозольное, ранозаживляющее (слабые растворы), раздражающее и отвлекающее. Иногда назначают животным внутрь как противобродильное при желудочно-кишечных расстройствах.
Натрия салицилат (Natrii salicylas). Белый кристаллический сладковато-соленый порошок или мелкие чешуйки. Растворим в 1 ч. воды, 6 ч. спирта, в глицерине, практически нерастворим в эфире. Водные растворы выдерживают стерилизацию при 1000˚С в течение 30 мин. Не раздражает слизистые оболочки.
Применяют внутрь (но лучше вместо него использовать ацетилсалициловую кислоту), внутривенно (вводить медленно!), наружно в виде присыпок или 25%-ных растворов (при лечении инфицированных ран).
Легко проникает в суставную жидкость. В желудке под влиянием хлористоводородной кислоты высвобождается салициловая кислота, которая действует раздражающе, поэтому препарат лучше применять натощак или под защитой (с натрия гидрокарбонатом или в облатках). Попадая вместе с химусом в кишечник, свободная салициловая кислота взаимодействует с гидрокарбонатом поджелудочного сока и вновь превращается в натрия салицилат. Последний циркулирует в крови. В очаге воспаления, где рН ниже 7,0, из него опять образуется салициловая кислота, которая действует здесь противомикробно и противовоспалительно. При смешивании оттекающей от воспалительного очага крови с притекающей от здоровых участков и переходе ее рН к слабощелочному водород гидроксила в кислоте опять замещается ионами натрия, и образовавшаяся соль выделяется через почки, где в случае кислой мочи снова возможны ее распад и раздражение высвободившейся кислотой мочевыводящих путей.
Кислота ацетилсалициловая (Acidum acetylsalicylicum), Aспирин (Aspirin). Это - эфир салициловой и уксусной кислот. Бесцветные игольчатые либо пластинчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Содержит 76% салицилата. При доступе влаги распадается на салициловую и уксусную кислоты. Малорастворима в воде, легко - в спирте. Образует эвтектические смеси с гексаметилентетрамином, гидрокарбонатами. В последние годы получена водорастворимая форма ацетилсалициловой кислоты, применение которой в ветеринарии имеет большую перспективу.
Не расщепляется в желудке. Всасывается медленно (у крупного рогатого скота всасывается приблизительно до 70% от принятой дозы). Проходит плацентарный барьер, проникает в синовиальную жидкость. Обезвреживается в печени путем конъюгации с глицином и глюкуроновой кислотой при участии глюкуронилтрансферазы. У кошек наблюдается дефицит этого фермента, что способствует кумуляции аспирина (применять осторожно!) Задерживает родовой процесс, поэтому не назначают перед родами. Возможно тератогенное действие.
Выделяется почками и в небольшом количестве с молоком. Повышение рН мочи ускоряет, а фуросемид, аммония хлорид, метионин, аскорбиновая кислота задерживают выделение. Способствует выведению с мочой мочевой кислоты.
Блокирует циклооксигеназу и синтез простагландинов в тканях (противоспалительное действие), а также в тромбоцитах (необратимо) из-за чего они теряют агрегационные свойства.
Обладает полным спектром действия, характерным для антипиретиков. Анальгетическое действие сильнее, чем у натрия салицилата, а противоревматическое слабее. Вызывает меньше осложнений, но все же может поражать слизистую оболочку желудка и кишок (диспепсия, изъязвление), особенно если проглатывается целая таблетка натощак или же назначается одновременно с глюкокортикоидами, бутадионом и другими ульцерогенами.
Дозы per os только после кормления: собакам для снижения агрегационной способности тромбоцитов – 0,5 мг/кг 2 раза в сутки, для анальгезии и как жаропонижающее – 10-20 мг/кг 2 раза в сутки, как противоревматическое – 25 мг/кг 3 раза в день; кошкам – 10 мг/кг 1 раз в сутки; крупному рогатому скоту – 50 мг/кг 2 раза в сутки; лошадям – 25 мг/кг 2 раза в сутки с переходом на поддерживающую дозу (10 мг/кг 1 раз в сутки); свиньям – 10 мг/кг 3 раза в сутки; птице 5 г в 250 мл воды для питья.
Аспирин выпускается в форме таблеток по 0,1; 0,25 и 0,5 г. Список Б. В сочетании с парацетамолом (по 0,2 г) и кофеином (0,04 г) выпускают таблетки «Аскофен - П». Наиболее распространенные в России зарубежные препараты: таблетки шипучие «Аспирин плюс С» - с аскорбиновой кислотой, «Аспирин УПСА с витамином С», гранулят «Аспро с витамином С» и др.
Фенилсалицилат (Phenylii salicylas), Cалол (Salolum). Это - эфир салициловой кислоты и фенола. Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы. Практически нерастворим в воде. Растворим в спирте, растворах едких щелочей. Синтезирован в 1886 г.
В желудке не распадается (применяется даже для покрытия пилюль и предотвращения действия на них желудочного сока). Медленное омыление происходит под влиянием щелочной среды в кишечнике. Высвобождающиеся здесь компоненты (фенолят и салицилат натрия) производят свое противомикробное действие, а затем метаболизируются и выводятся из организма характерными для них путями. Не вызывает дисбактериозы.
Применяют внутрь как дезинфицирующее при заболеваниях кишечника (колиты, энтероколиты) и мочевыводящих путей (циститы, пиелиты, пиелонефриты). В последнем случае рассчитывают в основном на салициловую кислоту, так как фенол выводится с мочой в виде малоактивных соединений с кислотой глюкуроновой. При нанесении на гнойные раны также расщепляется, и продукты гидролиза влияют антисептически.
В связи с высокой чувствительностью к фенолу нельзя назначать фенилсалицилат кошкам (в том числе и для наружного применения).
Выпускают таблетки по 0,25 и 0,5 г. Таблетки «Бесалол» содержат фенилсалицилата 0,3 г и экстракта красавки – 0,01; «Уробесал» - фенилсалицилат и гексаметилентрамин (по 0,25 г), экстракт красавки (0,015 г); «Тансал» - фенилсалицилат с танальбином (0,3 г), и др.
Метилсалицилат (Methylii salicylas). Метиловый эфир салициловой кислоты. Бесцветная или желтоватая жидкость с ароматическим запахом, практически нерастворима в воде, смешивается во всех отношениях со спиртом, эфиром и жирными маслами. Получают синтетическим путем, но обнаружен также в эфирном масле гаультерии.
Легко проникает в ткани через неповрежденную кожу.
Применяют наружно per sе или в составе линиментов с хлороформом, скипидаром, беленным маслом, нейтральными жирными маслами путем втираний в кожу или в виде компрессов при суставном и мышечном ревматизме, артритах, экссудативном плеврите как обезболивающее и противовоспалительное. Иногда вводят внутримышечно при ревматизме, хронических тендовагинитах и пр.
Выпускают в форме 10% - ной мази.
Входит в состав сложных линиментов (бальзам «Санитас», содержащий эвкалиптовое и терпентинное масло и камфору; линименты «Нафтальгин» - с анальгином и нафталеном, «Капсин» - с маслом беленным и настойкой стручкового перца, «Салинимент» - с хлороформом и маслом беленным, и др.) и мазей («Бом-Бенге» - с ментолом или маслом мяты перечной).
Салициламид (Salicylamidum). Белый кристаллический порошок, малорастворим в воде, растворяется в спирте.
Действие и показания к применению, как у кислоты ацетилсалициловой и натрия салицилата. Отличается от кислоты ацетилсалициловой большей стойкостью в организме к гидролизу. Меньше раздражает слизистую оболочку желудка. Действует преимущественно целой молекулой, поэтому легче переносится.
Выпускают в форме порошка, таблеток по 0,25 и 0,5 г.
Парааминосалициловая кислота (Acidum paraaminosalicylicum; ПАСК). Саму ПАСК, ее натриевую, калиевую и кальциевую соли, бепаск (кальция парабензоиламиносалицилат, или бензацил) применяют в медицине в чистом виде или в сочетании со стрептомицином, дигидрострептомицином, изониазидом и другими средствами для лечения туберкулеза.
Предполагается, что ПАСК вступает в конкурентные отношения с жизненно важными для туберкулезных микробактерий веществами - парааминобензойной кислотой (ПАБК), биотином и пантотеновой кислотой.
НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Для нестероидных противовоспалительных средств так же, как и для салицилатов (которые тоже можно отнести в эту группу), характерным является противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.
Механизмы действия опосредованы через угнетение центра терморегуляции, блокаду синтеза простагландинов и медиаторов воспаления, снижение проницаемости сосудов (в т.ч. за счет антигиалуронидазной активности). Им присуще фибринолитическое и антиагрегационное (в отношении эритроцитов) действие, что способствует улучшению микроциркуляции в воспалённом очаге. Они стабилизируют мембраны клеток и субклеточных структур (особенно лизосом), замедляют высвобождение протеаз, предотвращают денатурацию белков в очаге воспаления, ингибируют комплемент и иммунные реакции. Их анальгетическое влияние прямо связано с противовоспалительным.
При длительном применении нестероидные противовоспалительные средства повреждают слизистую оболочку желудка и 12-перстной кишки (ульцерогенное действие), т.к. подавляют биосинтез простагландина ПГЕ1, выполняющего роль естественного гастроцитопротектора. Вызывают агранулоцитоз, лейкопению, нарушают функции печени и почек. Однако все эти осложнения выражены в несколько меньшей мере, чем от бутадиона.
Вольтарен (Voltaren), Oртофен (Ortophenum), Диклофенак-натрий (Diclofenac-natrium). Это производное фенилуксусной кислоты. Кристаллический порошок желтоватого или светло-бежевого цвета, растворимый в воде и спирте. Выпускают в форме таблеток (по 0,015; 0,025 г), ректальных суппозиториев (по 0,05г), 2,5%-ных растворов в ампулах по 3 мл, 2%-ных мазей в тубах по 30 г. Список Б.
Его противовоспалительное и анальгетическое действие выше, чем у ацетилсалициловой кислоты и бутадиона.
Можно применять накожно (мази для втирания), внутрь, внутримышечно, внутривенно, ректально. Хорошо всасывается через неповрежденную кожу и в кишечнике. Проникает в синовиальную жидкость, из которой затем элиминирует в 2-3 раза медленнее, чем из плазмы крови.
Показания к применению: невралгии, миалгии, посттравматические (послеоперационные) боли, бурситы, тендовагиниты, артриты и артрозы. У вольтарена противоревматическое действие не ниже, чем у преднизолона и индометацина. Растворы 0,1%-ные наносят на конъюнктиву при кератитах, увеитах, после удаления катаракты для снятия воспаления, устранения болей и светобоязни.
Для местного применения при артритах используют также 1%-ные эмульгель вольтарена и кремогель диклофена. Их наносят тонким слоем на кожу в проекции воспаленных суставов 2 раза в день и не втирают. Есть глазные капли «Наклоф» (0,1 %-ный раствор в капельницах), которые наносят на конъюнктиву 3-5 раз в сутки.
Напроксен (Naproxen)и его натриевая соль. Производное нафтилпропионовой кислоты. Белый кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Натриевая соль растворима. Разрушается при температуре 400 С.
Формы выпуска: таблетки по 0,22; 0,25; 0,275; 0,375; 0,5 и 0,55 г; комбинированные таблетки «Пенталгин Н», содержащие напроксен, анальгин, кофеин, кодеин, фенобарбитал. Имеются также 2,4- и 2,5%-ные суспензии напроксена для внутреннего применения во флаконах по 100 мл и ректальные суппозитории по 0,25 и 0,5 г. Список Б. За рубежом выпускают напроксен для ветеринарных целей: во флаконах по 2 г с приложением растворителя (19 мл), при смешивании содержимого флаконов ex tempore получают 10 %-ный раствор, который следует тут же использовать; в форме гранул (для лошадей) в 8-граммовых пакетиках, в каждом из которых содержится по 4 г напроксена.
Длительно действующее жаропонижающее средство, анальгетические свойства которого выше, чем у вольтарена, а противовоспалительные ниже.
У лошадей биодоступность после приема per os составляет 50%, период полувыведения - примерно 4 ч. В моче выявляется до 48 ч после однократного применения. Лечебный эффект развивается медленно, иногда на 5-7-е сутки.
У собак биодоступность - 70-100%, а полувыведение длится до трех суток.
Проходит через плаценту, обнаруживается в молоке.
Применяют для устранения болей и как противовоспалительное при хромоте, остеоартритах и других заболеваниях опорно-двигательного аппарата.
Противопоказания общие для нестероидных противовоспалительных средств. Собаки более чувствительны к напроксену, чем лошади, поэтому им следует назначать его с осторожностью особенно на длительное время. Усиливает и удлиняет действие дигоксина, дифенина, вальпроата, салицилатов и других противовоспалительных средств. При одновременном назначении с ацетилсалициловой кислотой увеличивается риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта. Ослабляет действие фуросемида.
Дозы per os собакам - 1-2 мг/кг 2 раза в сутки; лошадям - 8-10 мг/кг 2 раза в сутки в течение двух недель или 5 мг/кг медленно внутривенно, а затем поддерживающая доза per os.
Мефенаминовая кислота (Acidum mephenamicum). Производное антраниловой кислоты. Кристаллический серовато-белый порошок, практически не растворим в воде, мало - в спирте. Натриевая соль хорошо растворима в воде. Хранят в герметичной упаковке в темном месте при температуре не выше 300С. Список Б.
У мефенаминовой кислоты противовоспалительное действие сильнее салицилатов, анальгетическое - как у бутадиона, а жаропонижающее - одинаково с ним.
Блокирует циклооксигеназу, синтез гистамина и кининов. Ослабляет агрегацию эритроцитов, но в отличие от ацетилсалициловой кислоты, не влияет на время кровотечения. Проникает через плаценту.
Период полувыведения у лошадей до 8 ч, окисляется в печени, выводится почками (до 70%) и с фекалиями. Действует медленно - через 36-96 ч. Лечебное действие может выявиться через несколько дней применения.
Используется при хронических и острых заболеваниях опорно-двигательного аппарата (артриты, дисплазия тазобедренного сустава у собак, ламиниты у лошадей и пр.).
Противопоказания, побочное действие и сочетания с другими средствами - как у салицилатов и других нестероидов.
Назначают per os: собакам в дозе 1-1,1 мг/кг ежедневно по достижении эффекта, затем подбирают поддерживающее лечение, увеличивая интервалы между приемами той же дозы в 3-4 дня; лошадям первоначальная доза 2,2 мг/кг ежедневно 5-7 сут, а затем поддерживающее лечение после уменьшения дозы и/или увеличения интервалов между их применением.
К группе нестероидных противовоспалительных средств также относят:
Трибузон (Tribuzon) - близкий по химической структуре и действию к бутадиону;
Ибупрофен (Ibuprofen), Бруфен (Brufen) - производное фенилпропионовой кислоты, отличающееся тем, что имеет выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие, не вызывает раздражения слизистой оболочки желудка;
Индометацин (Indometacin), Mетиндол (Metindol) - производное индолуксусной кислоты, действующее подобно вольтарену. Собакам per os 1 мг/кг в течение 5-8 дней.
Применение этих препаратов в ветеринарии весьма перспективно и нуждается в дальнейшем изучении.
CЕДАТИВНЫЕ АНЕСТЕТИКИ И ИХ АНТАГОНИСТЫ
Вещества этой группы уже в малых дозах вызывают выраженное успокоение с незначительным повышением болевого порога, и это облегчает проведение простых врачебных манипуляций на беспокойных животных (общее исследование, осмотр раны, внутривенные инфузии и пр.). С увеличением дозы наступает анестезия, глубокая седация и обездвиживание при наркозе, не происходит. На фоне анестезии и глубокой седации можно проводить на животном несложные хирургические операции. Для проведения более сложных, полостных операций лучше сочетать седативные анестетики с кетамином.
Седативные анестетики возбуждают центральные α2-адренорецепторы, которые находятся вне синапсов, преимущественно на пресинаптических мембранах нейронов, на передачу возбуждения в синапсе, осуществляемую при посредстве норадреналина. Суть механизма обратной связи состоит в том, что при повышении концентрации норадреналина усиливается его влияние на пресинаптические α2 - адренорецепторы, и выброс очередной порции медиатора (норадреналина) из пресинаптической мембраны эфферентного отростка нейрона в синаптическую щель снижается либо прекращается. При дефиците норадреналина передача импульсов через синапс прекращается, т.к. без медиатора на постсинаптической мембране не генерируется потенциал действия. Возбуждение α2 - адренорецепторов тормозит также выброс ацетилхолина в центральных холинергических синапсах.
Из-за недостатка норадреналина снижается возбудимость ретикулярной формации, богатой адренорецепторами, и ее восходящее влияние на кору головного мозга ослабевает или блокируется (седативное действие). Точно так же нарушается передача возбуждения в холинергических и других синапсах, участвующих в передаче болевых импульсов, и наступает анальгезия.
Если α2 - адренорецепторы не стимулировать, а блокировать другими фармакологическими веществами (например, йохимбином), то по тому же механизму обратной связи выброс норадреналина в синаптическую щель увеличивается, и передача импульсов по адренергическим нейронам облегчается. Если это событие происходит в периферических синапсах, наблюдается тахикардия и возможна аритмия сердца.
Ксилазин (Xylazinum). Выпускается в инъекционной форме. Хранят в темном месте при температуре не выше 300 С.
Седативное, анальгезирующее, миорелаксантное средство, близкое по своим свойствам к морфину, но не действует, как морфин, возбуждающе на крупный рогатый скот и кошек и не столь резко нарушает моторику гладко - мышечных органов. После введения плотоядным может быть рвота (чаще у кошек, чем у собак), которая связана с центральным механизмом, отличающимся от механизма анестезии, т.к. не снимается производными фенотиазина, йохимбином, толазолином (блокаторами α-адренорецепторов). Снижает температуру тела. Кровяное давление кратковременно повышается, а затем надолго остается сниженным и сопровождается брадикардией, которая может осложниться блокадой проводящей системы сердца и аритмией, особенно на фоне действия фторотана или после инъекции адреналина. Вызывает полиурию (блокада инкреции вазопрессина) и гиперсаливацию (реципрокное возбуждение холинергической иннервации), которая предотвращается премедикацией атропином. Можно вводить подкожно, внутримышечно, внутривенно, лабораторным животным внутрибрюшинно; лошадям применяли также эпидурально.
Биодоступность препарата сильно колеблется у собак (50-90 %) и овец (17-70 %); у лошадей – 40 - 48 %.
У лошадей после инъекции ксилазина наступает успокоение. Первыми расслабляются мышцы шеи (опускаются голова) и лицевой части головы (опускается нижняя губа и верхние веки), выпадает пенис, прекращается прядение ушами. Однако сонливое состояние тотчас же прерывается при резком шуме, окрике, тактильных раздражениях; пробуждаясь, лошадь может нанести удар конечностями. Поэтому после введения препарата и до окончания его действия следует создавать стойкую, бесшумную обстановку, способствующую развитию седативного действия, а после операции – естественному пробуждению.
Крупный рогатый скот раз в 10 чувствительнее к ксилазину, чем лошади. У него выражена саливация (не допускать попадания слюны в дыхательные пути!), угнетаются сокращения преджелудков, возможно мычание, а во время сна выпадает язык. Чтобы предотвратить тимпанию рубца, животное должно лежать на животе. Если необходимо положить на бок, то опускают голову и шею.
Свиньям ксилазин применяют редко в связи с их высокой толерантностью к этому препарату. Чтобы получить выраженную анестезию, им требуется доза иногда в 20-30 раз больше, чем жвачным.
От однократно введенной дозы анальгезия длится до получаса, седация - 1-2 ч, а полное восстановление происходит через 2-4 ч. Во всех случаях после операции не следует беспокоить животное. Лучше подождать, пока оно само встанет на ноги (лошади от дозы 2-3 мл/100 кг обычно не ложатся).
При повышенной температуре окружающей среды анестезия более глубокая и длится дольше. Так, после внутривенного введения 0,1мг/кг здоровым телкам при температуре 180С и влажности 42% они вставали в среднем через 41 минуту, а на фоне 330С и влажности 63% - только через 107 минут.
Ксилазин нельзя применять в сочетании с адреналитиками, транквилизаторами, сульфаниламидами; при дисфункциях сердца (коронарная недостаточность, блокада проводящей системы и пр.) и щитовидной железы, пониженном артериальном давлении, шоке, заболеваниях дыхательных путей, в последний триместр беременности (особенно у коров), т.к. препарат может спровоцировать преждевременные роды. Осторожно - при истощении, болезнях печени и почек, склонности к судорогам в анамнезе, физическом переутомлении, температурном стрессе, в условиях пониженного атмосферного давления.
Побочное действие проявляется брадикардией, дрожанием мышц, повышенной реакцией на звуковые раздражители; потением (лошадей), вздутием живота от заглатывания воздуха (собаки), атонией и вздутием рубца, регургитацией (жвачные). Симптомы побочного действия снижаются α2 - адреноблокаторами.
Дозы ксилазина подкожно или внутримышечно:
собакам как седативное - 0,5-1 мг/кг, для анестезии - 1-2 мг/кг; кошкам - 0,5-3 мг/кг; кроликам - 5 мг/кг, желательно с кетамином (35 мг/кг); мышам, крысам (внутрибрюшинно) - 10-12 мг/кг, лучше с кетамином (35 мг/кг); хомячкам, морским свинкам внутрибрюшинно - 8-10 мг/кг + кетамин 200 и 60 мг/кг соответственно; крупному рогатому скоту, овцам, козам (осторожно!) - 0,05-0,2 мг/кг лошадям - 1-2 мг/кг.
После применения ксилазина сроки ожидания для убойных и лактирующих животных- 3 дня.
Дата добавления: 2015-10-20 | Просмотры: 671 | Нарушение авторских прав
|