АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Стимуляторы кроветворения
Средства, стимулирующие или нормализующие образование форменных элементов крови в тканях костного мозга — зрит- ролейко- и тромбоцитопоэз, обеспегивающие клетки необходимым материалом и необходимыми для пролиферации и созревания элементов витаминами.
Форменные элементы крови недолговечны: жизнь эритроцитов составляет 3—4 месяца, гранулоцитов — несколько дней (до недели), тромбоцитов — 7—12 дней. Физиологическая регенерация их в костном мозге идет непрерывно и должна быть обеспечена всем необходимым для интенсивной пролиферации и созревания клеток крови.
Понятно, что этот процесс очень уязвим для токсических, инфекционных, аллергических и других неблагоприятных влияний. Общим источником всех форменных элементов крови являются недифференцированные (мультипотентные) стволовые клетки костного мозга. Пролиферацию и первичную диф- ференцировку стволовых клеток в сторону эритропоэза и лей- копоэза (образование гранулоцитов, моноцитов-макрофагов, мегакариоцитов) регулируют тканеспецифичные гормоны — факторы роста белковой природы. Это — крупномолекулярные пептиды или гликопептиды из 120—175 аминокислотных остатков. В стволовых и первично дифференцированных (унипотентных) клетках имеются рецепторы, воспринимающие целенаправленные гормональные сигналы факторов роста, которые стимулируют дальнейшее их деление и созревание в соответствующие клетки крови. Эти гормоны получили название колониестимулирующих факторов роста.
Многие из них выделены в чистом виде, и методами генной инженерии осуществлен синтез некоторых из них микробами-производителями. Соответствующие препараты выпускаются, они весьма эффективны и разрешены к применению в РФ, но дороги и применяются лишь в специализированных клиниках. Стимулирующее действие на лейкопоэз оказывают также лимфоцитарные регуляторы-цитокины ~ интерлейки- ны-3 и -6 (широкий спектр стимуляции миелоидных клеток) и интерлейкины-9 и -11 (продукция только мегакариоцитов- тромбоцитов). Основным стимулятором, запускающим диффе- ренцировку и пролиферацию клеток эритропоэза, является гликопептидный гормон почек — эритропоэтин. Его производство методами генной инженерии налажено, и в гематологических клиниках он применяется довольно широко.
СТИМУЛЯТОРЫ ЭРИТРОПОЭЗА (противоанемические средства)
Различают несколько основных форм нарушений эритропоэза, объединяемых общим термином «анемии»:
а) железодефицитные анемии, или гипохромные;
б) мегалобластические анемии, или гиперхромные;
в) гипо- или апластические анемии;
г) гемолитические анемии.
Они имеют разные причины и лечатся разными средствами.
Средства лечения железодефицитных, или гипо- хромных, анемий. Эта частая форма малокровия, особенно в педиатрической практике, связана с недостатком железа в пище или нарушением его всасывания, усиленной потерей при нормальном поступлении его в организм (хронические желудочно-кишечные, маточные кровотечения и пр.), высокой потребностью в железе (беременность, лактация, пребывание в высокогорье), нарушением механизма транспорта, депонирования и утилизации. Недостаток железа может возникнуть и после острой массивной кровопотери, если возмещение дефицита ОЦК осуществлялось плазмозаменителями.
Главным средством лечения гипохромных анемий являются препараты железа. Суточная потребность в железе (в составе пищи) здорового человека в среднем равна 0.2 мг/кг с учетом того, что резорбируется 5—10% его; она втрое выше у детей младшего и в 5 раз — грудного возраста. Именно у детей часто возникает дефицит железа с замедлением роста и развития, бледностью кожных покровов, вялостью, слабостью, головокружениями, обмороками. До 70% содержащегося в организме железа (порядка 3—4 г) входит в состав гемоглобина, 10—20% депонированы в форме ферритина и гемосидерина, еще 10% — в составе мышечного белка миоглобина и порядка 1% — в дыхательных ферментах цитохромах, в других ферментах и в комплексе с транспортным белком крови транс- феррином. Железо необходимо всем клеткам организма, но прежде всего — гемоглобину эритроцитов, обеспечивающему транспорт 02. Поэтому дефицит железа больше и раньше сказывается в форме гипохромной (цветной показатель ниже 0,9) анемии.
В составе смешанной пищи взрослый получает 10—15 мг элементарного железа в день, из них резорбируется 0,5—1 мг у мужчин.
1—2 мг — у женщин репродуктивного возраста и 3—4 мг — у бере^ менных и кормящих. Всасывание железа происходит только в двенадцатиперстной и в верхнем отделе тощей кишок, причем всасыванию подвергается только восстановленная (закисная) форма железа (Fe++); содержащееся в пище окисленное трехвалентное железо (Fe+ +) в клетках слизистой переходит в двухвалентное и лишь затем резорбируется в кровь. Поэтому средства заместительной терапии содержат закисное железо. Максимальная резорбция поступившего железа (до 80%) происходит в первые 2—4 ч, остальные 20% при наличии условий резорбируются в последующие 12—20 ч. Двухвалентное закисное железо диффундирует в кровь, где связывается с транспортным белком плазмы — трансферрином — и поставляется органам-потребителям. Часть невостребованного трансферрином железа пищи в клетках слизистой кишечника связывается особым белком апоферритином и депонируется в виде ферритина. По мере необходимости он отдает железо трансферрину, но главным образом защищает организм от избытка железа («ферритиновый занавес»). Основными депо двухвалентного железа в организме являются печень, селезенка, почки. По мере необходимости оно вновь забирается трансферрином и поступает в нуждающиеся ткани, прежде всего — в костный мозг.
Источниками железа являются многие пищевые продукты: листовые овощи, яблоки, цитрусовые, помидоры, меньше — другие овощи и фрукты, крупы, злаковые, но прежде всего — мясо и рыба. В составе гемоглобина и миоглобина они содержат гемовое железо, которое хорошо всасывается (на 10—30% против 2—10% из других продуктов). Всасывание железа улучшают органические кислоты (аскорбиновая, яблочная, фумаровая, лимонная и др.), поэтому препараты железа часто выпускают в форме солей Fe с этими кислотами. Напротив, молоко, соли кальция, фосфаты, тетрациклиновые антибиотики образуют с железом выпадающие в осадок и нерезор- бирующиеся комплексы. Хотя препараты железа оказывают некоторое раздражающее действие на слизистые ЖКТ, запивать их молоком не следует, оптимальное время приема — через 1—1,5 ч после еды. Представления о том, что для перевода окисного Fe в закисное (Fe+++ в Fe++) и обеспечения всасывания последнего необходима НС1 желудочного сока, не нашли подтверждения.
Лечение препаратами железа проводится в основном перорально. Для этого выпускается большое число препаратов в форме порошка, таблеток, капсул, сиропа. Ранее популярные препараты трехвалентного железа, его соли с фитиновой кислотой и глицерофосфатом сегодня считают нерациональными. Поэтому сейчас практически применяются только соли закисного двухвалентного железа: сульфат (фер- роградумет, тардиферон, ферроплекс и др. — в состав некоторых препаратов введены витамин С и другие добавки), глюко- нат (ферронал), хлорид (гемофер), фумарат (хеферол) и др. В аннотациях к препаратам указывается содержание в них элементного Fe^ (табл. 89).
Таблица 89
Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 515 | Нарушение авторских прав
|