АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Система комплемента
Система комплемента — группа по меньшей мере 26 сывороточных белков (компонентов комплемента), опосредующих воспалительные реакции при участии гранулоцитов и макрофагов (табл. 10 – 3). Компоненты системы участвуют в реакциях свёртывания крови, способствуют межклеточным взаимодействиям, необходимым для процессинга Аг, вызывают лизис бактерий и клеток, инфицированных вирусами. В норме компоненты системы находятся в неактивной форме. Активация комплемента приводит к поочередному (каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы (рис. 10 – 1). Основные функции компонентов комплемента в защитных реакциях — стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу, например гонококков) и индукция синтеза медиаторов воспалительного ответа (например, ИЛ-1; табл. 10 – 4). Кроме того, система комплемента стимулирует воспалительные реакции (некоторые компоненты — хемоаттрактанты для фагоцитов), участвует в развитии иммунных (через активацию макрофагов) и анафилактических реакций. Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.
Таблица 10 – 3. Компоненты системы комплемента
Компонент
| Биологическая активность
| Классический путь
| C1q
| Взаимодействует с Fc-фрагментами АТ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r
| C1r
| C1r расщепляется с образованием протеазы C1s, гидролизующей компоненты С4 и С2
| С4
| С4 расщепляется с образованием С4а и С4b, адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3
| С2
| С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3/С5 конвертазы)
| С3*
| Расщепляется С2b на анафилатоксин С3а и опсонин C3b; также является компонентом С3/С5 конвертазы
| Альтернативный путь
| Фактор В
| Аналог С2 классического пути активации
| Фактор D
| Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путём его расщепления
| Мембраноповреждающий комплекс
| С5
| Расщепляется комплексом С3/С5; С5а является анафилатоксином, С5b фиксирует С6
| С6
| Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий комплекс для С7
| С7
| Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8
| С8
| Взаимодействует с комплексом С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9
| С9
| После взаимодействия с комплексом С5–С8 полимеризуется, что приводит к лизису клетки
| Рецепторы к компонентам комплемента
| С1-рецептор
| Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и С4b
| С2-рецептор
| Опосредует сорбцию комплемент-содержащих иммунных комплексов; рецептор для вируса ЭпстЊйна–Барр
| С3-рецептор
| Обусловливает адгЌзию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b
| С4-рецептор
| Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b
| * С3 также служит компонентом альтернативного пути активации.
Таблица 10 – 4. Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления
Компонент
| Активность
| C2a
| Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина
| С2b
| Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов
| C3a, C4a, C5a
| Анафилатоксины, освобождают гистамин, серотонин и другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров
| C3b, iC3b, C4b
| Иммунная адгЌзия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагами селезёнки и печени)
| C5a
| Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности
| С5b6789 (мембраноповреждающий комплекс)
| Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются
| Ba
| Хемотаксис нейтрофилов
| Bb
| Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности)
|
Ы Вёрстка Рисунок 10–01
Рис. 10 – 1. Активация системы комплемента. Пояснения в тексте.
Классический путь. Активация комплемента по классическому пути комплексами Аг – АТ. Включает поочередное образование всех 9 компонентов (от С1 до С9). Компоненты классического пути обозначают латинской буквой «С» и арабскими цифрами (С1, С2...С9), для субкомпонентов комплемента и продуктов расщепления к соответствующему обозначению добавляют строчные латинские буквы (С1q, C3b и т.д.). Активированные компоненты выделяют чертой над литерой (например, Ы Вёрстка! Вставлена формула. ), инактивированные компоненты — буквой «i» (например, iC3b). Первоначально с комплексом Аг–АТ взаимодействует С1 (субкомпоненты C1q, C1r, C1s), затем к ним присоединяются «ранние» компоненты С4, С2 и С3. Они активируют компонент С5, прикрепляющийся к мембране клетки-мишени (бактерии, опухолевые или инфицированные вирусами клетки) и запускающий образование литического комплекса (С5b, С6, С7, С8 и С9). Иначе он называется мембраноповреждающий (мембраноатакующий) комплекс, так как его образование на мембране вызывает разрушение клетки. Примеры микробных продуктов, активирующих систему комплемента по классическому пути, — ДНК и белок А стафилококков.
Альтернативный путь. Активация комплемента по альтернативному пути происходит без участия АТ и задолго до их появления. Факторы альтернативногo пути имеют буквенное обозначение: P (пропердин), B и D (ферменты системы комплемента). Запуск альтернативного пути осуществляет активация компонента С3, взаимодействующего с факторами B и D. Затем через образование компонента С5 (но без участия С1, С2 и С4) альтернативный путь также завершается образованием на поверхности клеток-мишеней мембраноповреждающего комплекса. Альтернативный путь активируется такими микробными продуктами, как эндотоксины бактерий, вирусы (например, гриппа).
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 530 | Нарушение авторских прав
|