АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Глюкокортикоиды. ГК— препараты выбора при впервые диагностированном НС

ГК — препараты выбора при впервые диагностированном НС. Стан- дартная терапия заключается в пероральном приёме преднизолона в дозе 2-2,5 мг/кг/сут (60 мг/м²^ в течение 4-6 нед, при отсутствии | ремиссии — до 6—8 нед. По достижении ремиссии для её поддержа- ния проводят терапию в альтернирующем режиме, т.е. через день в дозе 2/3 от лечебной (35 мг/м³) в один приём в утренние часы^А. Пока- зано, что альтернирующий режим приёма ГК в течение 6—8 нед (^не. менее 4 нед) с последующим медленным снижением дозы на 5 мг в неделю удлиняет ремиссию по сравнению с ранее применявший ж интермиттирующим режимом с более быстрым снижение дозы.

■ При стероидчувствительном НС очередной рецидив купируют пред­низолоном, приём которого в стандартной дозе продолжают до по­лучения трёх нормальных анализов мочи^А, с последующим альтер­нирующим курсом в течение 6—8 нед^с. Преднизолон можно заменить на металл реднизолон, при приёме которого реже развиваются ос­ложнения со стороны желудочно-кишечного тракта. 5 мг преднизо-лона эквивалентно 4 мг метилпреднизолона. Пульс-терапия метил-преднизолоном ускоряет наступление ремиссии, но не удлиняет её.

■ Большие трудности вызывает поддержание ремиссии при часторе-цидивируюшем и стероидзависимом НС. Для достижения ремис­сии проводят короткий курс терапии преднизолоном в стандартной дозе или пульс-терапию метил преднизолоном (30 мг/кг трёхкрат­но с интервалом в один день) с переходом на пероральный прием преднизолона с последующей альтернирующей терапией в мини­мальной дозе, на которой сохраняется ремиссия. Альтернирующая терапия с использованием минимальной дозы преднизолона может быть длительной, если нет выраженных побочных эффектов. Мож­но провести однократный курс цитостатической терапии, которая у 40% больных с рецидивами НС купирует их.

■Больным со стероидрезистентным НС показана биопсия почки для выбора метода терапии^с.

■ Один из методов, применяемых при НС, резистентном к стандарт­ным дозам преднизолона, — пульс-терапия метилпреднизолоном. Препарат вводят в дозе 30 мг/кг (не более 1000 мг) в 100-150 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение 20 мин трёхкратно с интер­валом в один день [28,29]. Чаше всего пульс-терапию применяют при НС, обусловленном ФСГС^В [30], что позволяет достичь ремис­сии у 50% больных с ФСГС (табл. 1). У больных вторичным ФСГС, развившимся как исход БМИ, первые курсы терапии ГК бывают успешными, но далее часто развивается резистентность к терапии.

■ Другой протокол для лечения ФСГС — применение пульс-тера­пии ГК и циклоспорина — представлен в табл. 2.

■ Наименее чёткие протоколы разработаны для стероидрезистент-ного НС, обусловленного мезангиопролиферативным или мезан-гиокапиллярным ГН. В некоторых случаях мезангиопролифера-тивного ГН при небольшой длительности заболевания и отсутствии АГ эффективна стандартная терапия преднизолоном. Лечение Можно начинать с пульс-терапии метилпреднизолоном (3—6 вве­дений). При мезангиокапиллярном ГН также имеет смысл прове­дение 3—6 пульсовых введений метилпреднизолона в дозе 30 мг/кг через день с последующим переходом, как и при мезангиопроли-феративном ГН, на альтернирующую терапию преднизолоном,

Таблица 1. Схема лечения НС с применением пульс-терапии ГК и циклофосфамида

Таблица 2. Схема лечения НС с применением пульс-терапии ГК и циклоспорина

однако доза последнего должна составлять 2 мг/кг (в отличие от курсов поддерживающей терапии при стероидчувствительном НС), а продолжительность приёма — до 5—6 лет.

■При IgA-нефропатии, протекающей с НС, общепринятого про­токола лечения нет, хотя существуют отдельные сообщения об эффективности длительного применения преднизолона в альтер­нирующем режиме. Отказ от терапии ГК показан при резистентности к ним, в том

числе при применении в сверхвысоких дозах, а также при развитии

тяжёлых осложнений, требующих прекращения терапии ГК. План наблюдения за пациентами, получающим терапию ГК по

поводу НС:

и измерение массы тела (ежедневно) и роста;

и контроль диуреза (ежедневно);

■контроль АД (ежедневно);

■ЧСС (ежедневно);

■ клинический анализ крови (1 раз в 10-14 дней);

■исследование концентрации электролитов крови (кальций, ка­лий, натрий, хлор (1 раз в 10-14 дней); ш общий анализ мочи (1 раз в 7 дней); м определение суточной экскреции белка (1 раз в 7-10 дней);

■ ЭКГ (до назначения ГК-терапии и через 2 недели от её начала);

■рентгенография или денситометрия поясничного отдела позво­ночника (через 3 мес после начала лечения ГК, повторное ис­следование проводят через 6 мес после первого);

■ контроль за психическим состоянием (поведение, сон, память); и осмотр офтальмолога (через 1 мес после начала лечения ГК, за­тем ежегодно);

■ диастаза мочи, амилаза крови (1 раз в 10—14 дней);

■функциональные пробы печени (1 раз в 10—14 дней);

■ ФЭГДС (через 1 мес после начала лечения ГК). Цитостатики

Цитостатические препараты применяют для лечения частореци-дивирующего, стероидзависимого и стероидрезистентного НС при БМИ\ стероидрезистентного НС при ФСГС^В. Чаще всего приме­няют циклофосфамид.

« При стероидзависимом НС циклофосфамид назначают по 2 мг/кг/ сут в течение 8—12 недель.

■ Хлорамбуцил назначают по 0,2 мг/кг/сут; продолжительность
курсов такая же, как и при применении циклофосфамида.
Лечение цитостатиками сочетают с приёмом преднизолона в не­
большой дозе (0,2-0,3 мг/кг/сут). По окончании курса лечения ци­
тостатиками преднизолон отменяют постепенно, в течение 2—4 нед.

При отсутствии у больных со стероидзависимым или частореци-дивирующем НС опасных для жизни осложнений терапии ГК целе­сообразно до начала приёма цитостатиков добиться ремиссии 2-не-дельным курсом преднизолона в стандартной дозе или пульс-терапией метилпреднизолоном.

При НС на фоне БМИ эффективность циклофосфамида при­
ближается к 100% (67-93%). При других морфологических типах
ГН эффективность циклофосфамида ниже. Пролонгирование ре­
миссии циклофосфамидом при часторецидивируюшем или стеро­
идзависимом НС удаётся получить у 40-60% больных. На продол­
жительность ремиссии оказывает влияние длительность приёма
циклофосфамида — если она превышает 3 мес, то у 66% пациен­
тов ремиссии продолжаются более 5 лет. Назначением циклофос­
фамида при мезангиопролиферативном ГН удаётся достичь ремис-
сии у 46% больных. При ФСГС, мембранопролиферативном ГН
применение циклофосфамида не оправдано.

План наблюдения за больными во время лечения цитостатиками:

■ контроль за содержанием лейкоцитов, эритроцитов, тромбоци- ^;
тов в крови (1-2 раза в неделю);

• контроль за гематурией, характером мочеиспускания с целью про-
филактики развития геморрагического цистита (1—2 раза в неделю);

* Функциональные пробы печени, учитывая риск развития токсичес-

гепатита (1 раз в 10-14 дней); ©

■контроль за состоянием поджелудочной железы для предупрежде­ния развития токсического панкреатита (амилаза крови, диастаза мочи 1 раз в 14 дней);

■ контроль за концентрацией мочевой кислоты в крови (гиперури-кемия) (1 раз в 10—14 дней).

Для профилактика цистита циклофосфамид следует принимать первую половину дня, обязателен приём жидкости на ночь. При со­держании лейкоцитов крови менее ЗхЮ⁹/л препарат следует отме­нить и увеличить дозу преднизолона. После прекращения лечения цитостатиками приём преднизолона в небольшой дозе следует про­должить ещё в течение 10—14 дней, затем постепенно отменить под контролем содержания лейкоцитов в крови (возможна небольшая лейкопения после отмены преднизолона). Снижение содержания эритроцитов и тромбоцитов в крови при приёме цитостатиков на­блюдают реже, чем лейкопению, отмена препарата на короткий срок обычно приводит к быстрому восстановлению количества формен­ных элементов. К серьёзным побочным эффектам цитостатической терапии относят гонадотоксичность.

Циклоспорин

Препарат применяют у больных с частыми рецидивами НС и ос­ложнениями терапии ГК по 5-6 мг/кг/сут* в сочетании с преднизо-лоном в небольших дозах в течение 12 мес^с (полная отмена предни­золона возможна через 3 йес от начала лечения циклоспорином⁰). Назначение циклоспорина оправдано при стероидзависимом или часторецидивируюшем НС при невозможности продолжения лече­ния ГК^А [28,35]. Также целесообразно применение циклоспорина при стероидрезистентном НС^В (см. табл. 2). Продолжительность те­рапии может достигать 2 лет. В связи с риском развития интерсти-циального фиброза до начала лечения желательно провести биопсию почки, которую повторяют через год [36].

Лечение циклоспорином начинают с небольшой дозы (2—3 мг/кг/ сут), постепенно повышая её до 5—6 мг/кг/сут, под контролем кон­центрации препарата в крови (должна составлять 100-200 нг/мл). Эффект при стероидчувствительном НС достигается к концу 3-го месяца лечения, продолжительность курса терапии 6—12 мес^с [37]. План наблюдения за больными во время лечения циклоспорином:

■контроль за концентрацией креатинина, мочевины, калия, амила­зы, мочевой кислоты, содержанием тромбоцитов в крови (1 раз в 7—10 дней); я контроль за концентрацией циклоспорина в сыворотке (1 раз в

10-14 дней);

■ контроль диуреза (ежедневно);

■контроль АД (ежедневно).

При повышении концентрации креатинина в сыворотке крови выше возрастной нормы или на 30% от исходного уровня дозу циклоспори­на уменьшают на 50%, при нормализации указанного показателя те­рапию продолжают в прежней дозе. В противном случае лечение пре­кращают до нормализации концентрации креатинина в крови, после чего возобноатяют, уменьшив дозу препарата на 50% с последующим её повышением до исходной. При снижении клубочковой фильтра­ции на 50% препарат отменяют. В случае развития АГ назначают бло-каторы кальциевых каналов. При нейротоксичности (нарушение со­знания, судороги) препарат отменяют до нормализации состояния.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 478 | Нарушение авторских прав