АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Этиология лихорадки. 1. Экзогенные (инфекционные и неинфекционные) агенты.

1. Экзогенные (инфекционные и неинфекционные) агенты.

2. Эндогенные (обломки клеток организма при травме, повреждении).

Непосредственная причина – попадание в организм пирогена.

Пирогенами (жаронесущими) называют такие вещества, которые, попадая в организм из вне или образуясь внутри него, вызывают лихорадку.

Первичные пирогены – чаще всего липополисахариды и липоид А клеточных мембран грамм-отрицательных микроорганизмов, могут быть так же белки и нуклеиновые кислоты.

Учитывая положительное значение повышенной температуры для организма, существуют лекарственные препараты не для снижения, а для повышения температуры организма (пирогенал). Пиротерапия применяется для ускорения скорости всех химических реакций и активации вследствие этого большинства органов и систем с целью активации иммунитета (синтез интерферона, лизоцима, интерлейкинов, фактора некроза опухолей, антител, усиление фагоцитоза) при хронических инфекционных и опухолевых заболеваниях, повышения детоксикационных функций организма, искусственного обострения вялотекущих, хронических воспалений.

Вторичные пирогены - образуются (синтезируются) в фагоцитах (нейтрофилах, моноцитах, тканевых макрофагах) при фагоцитозе токсинов, имеют пептидную природу. К ним относятся интерлейкины 1 и 6 (ИЛ₁, ИЛ₆), фактор некроза опухолей (ФНО), интерферон.

Биологическое действие ИЛ₁

Одно из наиболее известных свойств ИЛ₁ - повышение температуры, зависит от влияния его на нервные клетки. Существует две точки зрения: ИЛ₁ может проникать в мозг через циркумвентрикулярные органы, лишенные гематоэнцефалического барьера, либо синтезируется в самих нервных клетках - астроцитах или микроглиальных клетках. Существует мнение, что ИЛ₁ сам непосредственно не влияет на центр терморегуляции, а возможно посредником выступают другие факторы. Наиболее вероятным является простагландин Е₁ или Е₂.

Существует точка зрения, что ИЛ₁ воздействует на систему опиоидных пептидов. Так при введении ИЛ₁ и эндотоксина обнаружено увеличение концентрации b-эндорфина в сыворотке крови и в спинномозговой жидкости и сами опиоидные пептиды способны повышать температуру при введении их в различные отделы мозга. Видимо ИЛ₁ конкурирует с рецепторами за опиоидные пептиды. Следует отметить, что влиянием ИЛ₁ на нервную систему объясняется еще одно из острофазных проявлений повреждения - медленный сон (сонливость).

В процессе развития воспалительного процесса ИЛ₁ организует как местные так и общие его проявления. Активированный антигеном макрофаг, помимо представления его покоящихся Т-хелперам, начинает выработку ИЛ₁. При этом ИЛ₁ вызывает экспрессию на поверхностной мембране Т-клетки рецепторов для ИЛ₂, который затем уже сам поддерживает этот процесс (аутокринный эффект), и начинает продуцировать ИЛ₂, необходимый для дальнейшего деления этих клеток и их дифференцировки. Таким образом, понятен факт усиления активности Т-хелперов при повышении температуры тела. Кроме преимущественного влияния на хелперные Т-клетки, ИЛ₁ подавляет Т-супрессоры, т.е. поддерживает баланс между ними.

ИЛ₁ способствует как пролиферации, так и дифференцировке В-клеток. При этом ИЛ₁ индуцирует на поверхности мембранные иммуноглобулиновые рецепторы, а затем способствует и синтезу IgM.

Лимфоциты, представляющие первую линию защиты организма от чужеродных агентов, от трансформированных собственных клеток (злокачественный рост), а так же участвующих в элиминации стареющих клеток - ЕКК, - так же подвержены регуляторным воздействиям ИЛ₁. При этом ИЛ₁ может как стимулировать основной регулятор активности ЕКК - интерферон (a, b и g-формы), так и оказывать прямое стимулирующее действие, но сочетанное действие дает максимальный эффект. Активированные ЕКК могут и сами выступать продуцентами ИЛ₁. Следует, однако, заметить, что повышение температуры снижает эффект ИЛ₁ в отношении ЕКК.

Обладая свойствами хемоаттрактанта, ИЛ₁, продукция которого начинается как первичная реакция организма в ответ на любое повреждение, инфицирование или иммунизацию, способствует выраженному накоплению в этих участках организма фагоцитов - полинуклеаров и мононуклеаров, что может отграничить очаг от здоровых тканей. При начавшейся генерализации патологического процесса ИЛ₁ значительно повышает их количество. Нейтрофилия со сдвигом влево объясняется способностью ИЛ₁ стимулировать выход юных форм нейтрофилов из костного мозга в кровь. Активированные нейтрофилы под влиянием ИЛ₁ высвобождают гранулы, содержащие ферменты и специфически связывающие белки. Под влиянием ИЛ₁ нейтрофилы продуцируют тромбоксан.

Действие ИЛ₁ на эндотелиальные клетки может рассматриваться как один из ключевых моментов воспалительных реакций. ИЛ₁ вызывает синтез эндотелиальными клетками простагландинов I₂ и Е₂, обладающих вазадилятаторными свойствами. Кроме этого ИЛ₁, изменяя поверхностные мембранные свойства эндотелиальных клеток, повышает адгезивную активность и способствует тем самым краевому стоянию нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов. Далее под влиянием ИЛ₁ происходит повышение прокоагуляционной активности у эндотелиальных клеток, активация VII фактора и тромбина, увеличение продукции ингибитора активатора плазминогена, что способствует свертыванию крови. Высвобождающийся из нейтрофилов тромбоксан так же способствует тромбообразованию через агрегацию тромбоцитов.

Кроме изменения синтетических функций ИЛ₁ способен влиять и на процессы катаболизма, что и определило в свое время его название - катаболин. ИЛ₁ способен вызывать разрушение соединительно-тканных элементов, но одновременно происходит и активация процессов пролиферации и дифференцировки фибробластов за счет увеличения секреции коллагеназы. Т.е. обеспечивается более быстрое заживление ран. Фибробласты, активированные ИЛ₁, продуцируют ПГЕ₂, что определяет развитие таких компонентов острофазных реакций как артралгии и миалгии.

Дата добавления: 2015-11-26 | Просмотры: 429 | Нарушение авторских прав