АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Тиазидные диуретики

В основе антигипертензивного действия –

способность уменьшать объем циркулирующей жидкости и

снижать об­щее периферическое сосудистое сопротивление.

В первые 4-6 недель применения АД снижается преимущественно за счет уменьшения объема внеклеточной жидкости (на 10-15%).

Сердечный вы­брос уменьшается,

т. к. гиповолемия ведет к уменьшению венозного возврата к сердцу.

Общее периферическое сосудистое сопро­тивление не изменяется.

Плазменная ак­тивность ренина возрастает.

Затем объем внеклеточной жидкости и сер­дечный выброс постепенно нормализуются, а периферическое сопротив­ление снижается вследствие выхода натрия из сосудистой стенки и вос­становления нормального ответа сосудов на вазорелаксирующие факторы.

Натрийурез

обеспечивается блокадой реабсорбции хлора в кортикаль­ном сегменте восходящей части петли Генле, в результате чего с отрица­тельно заряженным хлором связывается положительно заряженный натрий, выведение которого с мочой возрастает.

В дистальных канальцах в связи с увеличением концентрации натрия включается компенсаторный механизм замены его на калий, выведение которого также увеличивается.

Повышение выделения калия с мочой происходит также в результате увеличения объема и скорости жидкости в собирательных трубках. Снижение объема внеклеточ­ной жидкости, возникающее как следствие действия тиазидов, запускает ме­ханизмы увеличения реабсорбции натрия в проксимальных канальцах, по­этому препараты обладают умеренным натрийуретическим и мочегонным эффектами.

Тиазиды, особенно при длительном применении, способствуют выве­дению из организма не только натрия и калия, но и фосфора и магния.

Вы­ведение кальция подавляют, что может быть использовано при лечении больных с АГ в сочетании с гипопаратиреозом, мочекаменной болезнью.

Тиазиды хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте и начи­нают действовать в течение 1-2 часа после приема. Длительность эффек­та наибольшая у хлорталидона, наименьшая - у гидрохлортиазида. Препа­раты имеют преимущественно почечный путь выведения из организма, поэтому при почечной недостаточности наблюдается их кумуляция.

Тиазидоподобные

Индапамид

Антигипертензивное действие связано с наличием прямого сосудорасширяющего дей­ствия, не зависящего от натрийуреза.

Вазодилатирующее действие связано с блокадой кальциевых каналов, стимуляцией синтеза простациклина и простагландина Ез, являющихся акти­ваторами калиевых каналов, что приводит к снижению сосудистого тонуса.

Снижа­ет общее периферическое сосудистое сопротивление

в большей степени, чем другие препараты группы (на 18-20%), причем эффект развивается в течение короткого промежутка времени от начала лечения.

В рекомендуемых дозах (2,5 мг/сут, или 1,5 мг/сут для индапамида ретард) он действует в основном как артериальный вазодилататор.

Суточный объем мочи существенно не из­меняется.

Индапамид отличается от других тиазидных и тиазидоподобных диуретиков тем, что он оказывает минимальное влияние на содержание калия и мочевой кислоты в плазме крови, не влияет на толерантность к глюкозе и уровень липидов плазмы крови

Применение при артериальной гипертензии.

Препараты первого ряда для длительной терапии больных неосложненной АГ.

Предпочтительны у женщин и у больных старше 60 лет.

Способны вызывать обратное развитие гипертрофии левого желудочка.

Эффективно и досто­верно уменьшают риск развития мозгового инсульта.

Эффективно предотвращают развитие не только первого, но и повторного нарушения мозгового кровообращения при АГ.

Для лечения больных с АГ целесообразно использовать монотерапию тиазидными диуретиками в невысоких дозах.

При недостаточной эффек­тивности такого лечения следует не увеличивать дозу диуретиков, а при­менять сочетание тиазидов с другими антигипертензивными препаратами (β-адреноблокатор, ингибитор АПФ или блокатор ангиотензиновых рецепторов)

Побочные эффекты тиазидных диуретиков

Побочные эффекты встречаются у 30-50% больных.

Частота побочных эффектов зависит от дозы препарата.

Поэтому для длительного лечения рекоменду­ется применять эти препараты в невысоких дозах.

Метаболи­ческие (наиболее частые):

гипокалиемия, гипомагниемия и гиперурикемия,

нарушение толе­рантности к глюкозе,

гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипохлоремический алкалоз.

Одно из самых серьезных осложнений - возникновение аритмий, обусловленных гипокалиемией.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 453 | Нарушение авторских прав