АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Средства, понижающие тонус сосудодвигательного центра (средства центрального действия).

Сосудодвигательный центр продолговатого мозга регулирует АД при участии пресинаптических рецепторов – имидазолиновых I₁-рецепторов и α₂-адренорецепторов. Эти рецепторы стабилизируют пресинаптическую мембрану и препятствуют выделению НА к прессорным нейронам, что сопровождается снижением центрального симпатического тонуса и ростом тонуса блуждающего нерва. Большее значение в поддержании нормального АД имеют I₁-рецепторы, локализованные в вентролатеральных ядрах продолговатого мозга. Меньшую роль играют α₂-адренорецепторы солидарного тракта.

Клонидин (Клофелин), Метилдофа (Допегит),Гуанфацин (Эстулик). Их антигипертензивное действие связано со стимуляцией центральных α₂-адренорецепторов, расположенных в нейронах продолговатого мозга и вазомоторных центрах ствола мозга. Угнетается СДЦ, снижается общий тонус симпатической иннервации. В результате: снижается ОПСС, МОК, уменьшается выделение катехоламинов надпочечниками и выделение ренина почками. Стимулируются периферические пресинаптические α₂–адренорецепторы в эфферентных симпатических нервах. Но это играет второстепенную роль. Имеет место расширение сосудов почек, головного мозга и коронарных сосудов.

Клофелин – производное имидазолина, возбуждает дополнительно имидазолиновые рецепторы в ЦНС (I₁–рецепторы), что так же сопровождается понижением АД.

Оказывает быстрое и выраженное гипотензивное действие. Понижению давления при парентеральном введении может предшествовать кратковременное повышение АД за счет стимуляции внесинаптических α₂–адренорецепторов сосудов (до поступления в ЦНС). Кроме влияния на ССС, клофелин оказывает значительное седативное действие, обладает анальгезирующим действием, может уменьшать выраженность абстинентного синдрома. Снижает внутриглазное давление.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность в среднем 75%. Растворим в жирах и быстро поступает из кровотока в мозг. Выводится почками. Т1/2 – 8-12 часов.

Побочное действие: сонливость, вялость, усталость, диспепсия, запоры, сухость во рту, головные боли, брадикардия, нарушение сна, тремор, кожные реакции.

Синдром «отмены» (связан с повышением активности симпатической системы), возникает через 18-36 часов и длится 1-5 дней. Проявляется повышением АД до криза, тахикардией, энцефалопатией. Отменять препарат следует постепенно в течение 7 дней. Нежелательно сочетать клофелин с веществами, угнетающими ЦНС.

Гуанфацин (Эстулик) – в 5 раз более селективных агонист центральных α₂-рецепторов, чем клофелин, оказывает меньше побочных эффектов.

Метилдофа (Допегит); Имеет два механизма действия.

а) в организме превращается в α –метил норадреналин (ложный медиатор), который стимулирует α₂–адренорецепторы в ЦНС;

б) симпатолитик, конкурентный антагонист ДОФА, задерживает синтез дофамина и норадреналина.

По активности слабее клофелина и гуанфацина.

Побочное действие чаще проявляются у пожилых людей: со стороны ЦНС, сыпи, иногда ортостатическая гипотензия, нарушение функции крови, повышенная чувствительность к препарату.

Моксонидин (Физиотенз), Рилменидин (Альбарел).

Основной механизм антигипертензивного действия – возбуждение центарльных I₁ –имидазолиновых рецепторов, что приводит к снижению центральной и периферической симпатической активности. У моксонидина к I₁ рецепторам – высокое сродство и низкое сродство к пресинаптическим α₂–рецепторам.

Уменьшают артериальное давление за счет уменьшения ОПСС, уменьшения продукции ренина, уменьшения МОК; Благоприятно влияют на метаболические процессы, нет седативного эффекта, нет привыкания, хорошо всасываются из ЖКТ, высокая активность, длительное действие. Назначают 1 раз в день внутрь.

Побочные действия: сухость во рту, головные боли, слабость. В целом, переносятся значительно лучше, чем агонисты α₂-рецепторов.

Агонисты I₂-рецепторов применяют при артериальной гипертензии, в том числе у людей старше 65 лет и пациентов с метаболическим синдромом (сахарный диабет 2 типа, ожирение, атерогенная дислипидемия).

Препараты:

Клофелин – таблетки 0,000075 и 0,00015 г, ампулы 0,01% по 1 мл.

Эстулик – таблетки по 0,0005 и 0,001 г.

Метилдофа (Допегит) – таблетки по 0,25 г.

Моксонидин (Физиотенз) – таблетки по 0,0002 и 0,0004 г.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 870 | Нарушение авторских прав