АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Адреноблокирующие средства.

4.1. Альфа – адреноблокаторы.

Для лечения гипертонической болезни могут использоваться селективные вещества, оказывающие преимущественное влияние на постсинаптические α₁–адренорецепторы – празозин, теразозин, доксазозин. У них нет влияния на пресинаптические α₂ –адренорецепторы, которое вызывает стимуляцию симпатических нейронов, выделение медиатора, действующего на β–рецепторы, что приводит к тахикардии (отличие от фентоламина).

Гипотензивное действие связано с уменьшением ОПСС за счет расширения сосудов (сильнее влияет на артерии, меньше - на вены). Уменьшается венозный возврат крови, уменьшается нагрузка на левый желудочек. Так как понижается пред– и постнагрузка на сердце, препараты показаны при проявлениях сердечной недостаточности, с застоем в легочных сосудах, недостаточностью почек. Есть антиатерогенный эффект (уменьшение ХС, ЛПНП, ТГ). Препараты могут использоваться при гиперплазии предстательной железы.

Если эти вещества принимать без диуретиков, может произойти задержка жидкости. Препараты проявляют наибольшую клиническую эффективность в сочетании с диуретиками и β–адреноблокаторами.

α–адреноблокаторы хорошо всасываются из ЖКТ, но активно метаболизируются при первом прохождении через печень. Выводятся в виде метаболитов с желчью.

Наиболее характерным эффектом α₁– адреноблокаторов является феномен первой дозы: через 50-60 минут после первого приема возникают головокружения, слабость, обмороки и ортостатическая гипотония. Поэтому лечение начинают с маленькой дозы. Остальные побочные эффекты относительно редки и не опасны (отеки в ногах, утомляемость, головные боли, сердцебиение).

Препараты:

Празозин – таблетки 0,001, 0,002 и 0,005 г.

4.2. Бета-адреноблокаторы.

Широко применяются в качестве антигипертензивнных средств при легкой и умеренной форме гипертонической болезни.

Механизм действия включает несколько компонентов:

1. Снижение СВ за счет блокады β₁-адренорецепторов сердца.

2. Угнетение пресинаптических β₂-адренорецепторов, уменьшение выделения норадреналина из нервного окончания (уменьшение ОПСС) – при длительном приеме.

3. Блокада β₁-адренорецепторов почек, уменьшение выделения ренина.

4. Могут увеличивать высвобождение вазодилятирующих веществ (прос-тагландинов, оксида азота и др.).

5. Липофильные препараты могут блокировать центральные β-адренорецепторы и уменьшать симпатическую иннервацию.

Гипотензивное действие развивается постепенно в течение нескольких недель. Эффект стабильный, нет привыкания.

В группе β–адреноблокаторов выделяют неселективные средства (пропранолол, надолол), вещества с внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол, окспренолол), кардиоселективные препараты (атенолол, метапролол, бетаксолол, бисопролол) и высокоселективные вещества с вазодилатирующим эффектом (небидолол).

Средства с ВСМА, понижая артериальное давление, в меньшей степени уменьшают сердечный выброс и ЧСС по сравнению с неселективными средствами. Их можно рекомендовать больным артериальной гипертензией, сопровождающейся явлениями сердечной недостаточности или при склонности к брадиаритмияс. Но лечебная практика последних лет свидетельствует, что данные вещества имеют меньшую клиническую ценность, чем кардиоселективные β-адреноблокаторы.

β–адреноблокаторы отличаются по растворимости интенсивности метаболизма, Т1/2, поступлению в ЦНС и путям выведения. Липофильные фещества – пропранолол, окспренолол, бетаксолол обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь, интенсивно метаболизируют в печени, в значительной степени связываются с белками плазмы, проникают в ЦНС, выводятся в виде метаболитов, имеют высокий печеночный клиренс, требуют осторожности при назначении больным с нарушением функции печени. Гидрофильные соединения – атенолол, надолол – плохо всасываются из кишечника, имеют меньшую биодоступность, слабо проникают через ГЭБ, имеют слабую связь с белками, экскретируются почками, поэтому могут накапливаться при почечной недостаточности.

Бисопролол, метопролол обладают липофильно-гидрофильными свойствами.

Побочные эффекты определяются степенью селективности веществ, используемой дозой, чувствительностью больного и сопутствующими заболеваниями.

Наибольшее число побочных эффектов у неселективных препаратов (пропранолола). Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются брадикардия, нарушение проводимости, отрицательное инотропное действие, ухужшение периферического кровообращения (похолодание конечностей, боли, хромота), нарушение сна, головные боли, утомляемость депрессии, одышка, бронхоспазм. Влияние на обменные процессы проявляется гипогликемией (т.к. уменьшается гликогенолиз в мышцах и снижается секреция инсулина); хроническое использование приводит к повышению уровня триглицеридов плазмы и снижению ЛПВП, что способствует атерогенезу. Из других побочных эффектов следует отметить тошноту, рвоту, запоры, диарею, аллергические реакции. Синдром отмены (беспокойство, тахикардия, увеличение артериального давления, обострение стенокардии), сопровождает резкую отмену пропранолола.

Кардиоселективные препараты – метопролол, атенолол, бетаксолол, бисопролол имеют меньше побочных эффектов и противопоказаний в сравнении с пропранололом. Их можно с осторожностью применять при состояниях, сопровождающихся спазмом периферических сосудов, бронхиальной астме, сахарном диабете, почечной недостаточности.

Препараты:

Пропранолол (анаприлин) – таблетки 0,01, 0,04 г.

Метопролол (Эгилок, Беталок) – таблетки 0,05, 0,1 г.

Атенолол – таблетки 0,05, 0,1 г.

Бетаксолол (Локрен) – таблетки 0,02 г.

Бисопролол (конкор) – таблетки 0,01, 0,005 г.

4.3. Бета, альфа– адреноблокаторы.

Карведилол за счет блокады β–адренорецепторов миокарда снижается артериальное давление, уменьшается ЧСС и сердечный выброс. Блокируя α₁–адренорецепторы препарат вызывает расширение периферических сосудов и снижение ОПСС. Уменьшается пред– и постнагрузка на сердце. Состояние α– и β–адреноблокирующей активности 1:20. Карведилол блокирует оба вида β-адренорецепторов.

Применяют препарат при стабильной стенокардии, артериальной гипертонии и в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности.

Выпускается в таблетках по 0,025 граммов.

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему.

	Почки (β1-адренорецепторы)

Ангиотензин и брадикинин – антагонисты. Ангиотензин – II оказывает действие на специфические АТ-рецепторы. АТ₁-рецепторы локализованы в сердечно-сосудистой системе и органах, регулирующих ее деятельность- сердце, артериях, почках, надпочечниках, гипофизе, нервной системе. На уровне эндотелия стимуляция АТ₁-рецепторов приводит к повышению количества внутриклеточного Ca⁺⁺. Кроме этого АТ-II, действуя через эндотелиальные рецепторы, стимулирует образование эндотелина-1, что вызывают выраженное сокращение гладкомышечных клеток сосудов.

Ренинангиотензинальдостероновой системе (РААС) отводится большая роль в патогенезе гипертонической болезни (ГБ). Система включается постепенно, но дает очень стабильное повышение артериального давления. Угнетение симпатической иннервации приводит к снижению секреции ренина (см. клофелин, β–адреноблокаторы, симпатолитики).

Существует 2 группы лекарственных средств, оказывающих выраженное угнетающее влияние на РААС.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 578 | Нарушение авторских прав