АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Проблемы комбинированного применения лекарственных средств

Медицинская статистика свидетельствует, что для лече­ния «среднего» больного в стационаре ему параллельно на­значают от 4—6 до 10 и более разных лекарств. Амбулатор­ным больным лекарств назначают меньше, но, как правило, тоже несколько — в зависимости от характера патологии. Не­которые лекарства с собственным коммерческим названием тоже содержат комбинацию из нескольких препаратов фикси­рованного состава. Оправдание комбинированному лечению очевидно: необходимость повлиять на разные звенья патоло­гического процесса, что позволяет добиться лучших результа­тов и одновременно понизить дозы каждого из компонентов. Несмотря на все разумные аргументы, мировой опыт медици­ны свидетельствует, что наибольшее число осложнений связа­но именно с полипрагмазией, т. е. с одновременным и недостаточно обоснованным (по выбору компонентов и до­зам) назначением нескольких сильнодействующих веществ без учета их взаимодействия в условиях организма данного больного и наличия заболеваний, сопутствующих основному, возрастных и иных условий. Согласно статистике, число раз­личных осложнений фармакотерапии растет пропорциональ­но числу принимаемых лекарств.

При совместном применении нескольких лекарств следует помнить о том, что они могут изменять как фармакокинети- ку, так и фармакодинамику друг друга. Выделяют следующие типы взаимодействия лекарственных веществ: 1) фармакоки- нетигеское (при всасывании, связывании с белками плазмы, распределении, биотрансформации и выведении); 2) форма- кодинамигеское (на уровне рецепторов, ионных каналов, фер­ментов, фармакологических эффектов и т. д.); 3) возможно также физико-химигеское взаимодействие между веществами в средах организма.

Количественная сторона взаимодействия специально изу­чается экспериментальной и клинической фармакологией. Однонаправленное конечное действие двух или нескольких веществ обозначают термином синергизм. Действие может реализоваться по типу простого сложения однонаправленных эффектов (су м м а ц и я). Более выгоден другой вариант, ког­да взаимодействие приводит к взаимному усилению конечно­го эффекта и превышает сумму эффектов каждого из препара­тов — потенцирование. Этот феномен достаточно широ­ко (хотя и не всегда осознанно) используется в медицине и позволяет существенно понизить дозировки каждого из ком­понентов. К сожалению, и суммация, и потенцирование не­редко проявляются не только в лечебном, но и в токсическом взаимодействии препаратов. Последнее служит противопока­занием для их комбинирования и обычно отражено в прила­гаемых к лекарству инструкциях и в справочниках.

Наконец, взаимодействие лекарств может протекать по противоположному типу, т. е. приводить к взаимному ослаб­лению, погашению конечного фармакологического эффекта — антагонизм препаратов. Антагонизм широко используется в медицине для коррекции побочных реакций (он может ка­саться только их), для лечения отравлений лекарственными средствами и ядами вообще. В последнем случае говорят об антидотном действии. Взаимодействие (и антидот- ный эффект) иногда может происходить в результате пря­мого химического связывания (обычно — в ЖКТ) с нейтра­лизацией или утратой способности всасывания.

Таким образом, взаимодействие лекарственных веществ в организме разнообразно и по характеру, и по механизмам, некоторые примеры его приведены в таблицей Несмотря

Оконгание табл. 4

Фармакокинетическое взаимодействие

Задержка всасы­вания препарата в тонком кишечнике

Уменьшение свя­зывания белками плазмы

Ускорение био­трансформации препаратов в пе­чени

Замедление био­трансформации в печени

Замедление экс­креции почками из-эа увеличения реабсорбции Ускорение экскре­ции почками вследствие ослаб­ления реабсорб­ции

Тетрацикли- ны

Дикумарин

Дифенин, дикумарин,

гризеофуль- вин, рифам- пицин Дикумарин

Морфин

Норсуль­фазол

Ионы Са, Mg, Fe пи­щи и в ле­карствах Бутадион

Фенобарби­тал

Левомице- тин

Натрия гидрокар­бонат

Натрия гидрокар­бонат

Ослабление химио- терапевтического эффекта тетрацик- линов

Потенцирование ан- тикоагулянтного эф­фекта дикумарина Ослабление и уко­рочение лечебного действия каждого из препаратов

Усиление и удлине­ние лечебного и по­бочного действия дикумарина Удлинение лечебно­го и токсического действия морфина

Ускорение выведе­ния сульфанилами­да при интоксика­ции

Физико-химическое взаимодействие

Непосредственное химическое взаи­модействие

Соляная кис­лота желу­дочного сока

Алюминия гидроокись

Нейтрализация из­бытка соляной кис­лоты при язвенной болезни желудка

на все эти сложности, комбинированное лечение болезней является определяющей тенденцией современной медицины. Тем не менее, если это возможно, предпочтение всегда сле­дует отдавать монотерапии — лечению одним препара­том. Оно всегда лучше контролируется, дает меньше (и бо­лее прогнозируемых) побочных реакций, технически и пси­хологически проще для больного и, как правило, дешевле.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 1458 | Нарушение авторских прав