АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Характеристика адренорецепторов
Адренорецепторами называют молекулы клетки, которые реагируют на нейромедиатор норадреналин или гормон адреналин. Впервые мысль о возможном существовании нескольких типов адренорецепторов была выдвинута английским фармакологом Ahlquist в 1948 г. В настоящее время адренорецепторы подразделяют на 2 класса:
· a-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует сокращение гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 2 типа a-адренорецепторов (a1 и a2), каждый из которых имеет по крайней мере 3 подтипа.
· b-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует расслабление гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 3 типа b-адренорецепторов (b1, b2, b3).
Все типы адренорецепторов являются семейством мембранных рецепторов, связанных с G-белками. Подробная их характеристика представлена в таблице 4.
Таблица 4. Сравнительная харктеристика адренорецепторов.
Тип
| Агонист
| Антагонист
| Локализация
| Функция
| Механизм
| a1
| A>NA>Iso
Фенилэфрин
|
Празозин
| Постсинаптические
(на эффекторн. тканях)
|
|
| a1А
| ?
| Тамсулозин
(+)-нигульдипин
| Миокард
Печень
Гладкие мышцы МПС
| Повышение сократимости, аритмия
гликогенолиза,
синтеза гликогена
Сокращение
| Активация через Gq-белок фосфолипазы С, D и А2, а также L-типа Са2+-каналов
| a1В
| ?
| WB 4101
| Гладкие мышцы ЖКТ
| Расслабление, уменьшение моторики и тонуса
| Активация Са2+-зависимых К+-каналов, гиперполяризация
| a1D
| ?
| ?
| Гладкие мышцы сосудов кожи, слизистых, ЖКТ, почек и головного мозга
| Сокращение, повышение АД
| Как у a1А
| a2
| A>NA>Iso
Клонидин
| Йохимбин
| Пресинаптические
Внесинаптические
|
|
| a2А
| Оксиметазолин
| ?
| Постганглионарные волокна (пресинаптически)
Тромбоциты
Мышцы сосудов
ЦНС
| Снижение секреции медиатора (норадреналина)
Агрегация
Сокращение, АД
Седативное и анальгетическое действие
| Тормозят через Gi-белок аденилатциклазу, активируют К+-каналы, блокируют L- и N-тип Са2+-каналов
| a2В
| ?
| ARC 239
| b-клетки поджелудочной железы
| Снижение секреции инсулина
| a2C
| ?
| ARC 239
|
|
| b1
| Iso>A=NA
Добутамин
| Метопролол
| Постсинаптические
Миокард
Клетки ЮГА
|
автоматизма (ЧСС), проводимости и сократимости
секреции ренина
| Активация через Gs-белок аденилатциклазы и L-типа Са2+-каналов
| b2
| Iso>A>>NA
Сальбутамол
| Бутоксамин
| Пресинаптические
Внесинаптические
Гладкие мышцы (сосудов, дыхательных путей, ЖКТ, МПС)
Скелетные мышцы
Печень
| секреции NA
Расслабление
Гликогенолиз
гликогенолиза
синтеза гликогена
| b3
| Iso=NA>A
BRL 37344
| SR 59230
CGP 20712A
| Внесинаптические
Жировая ткань
|
Липолиз
| Примечание: A – адреналин, NA – норадреналин, Iso – изопреналин, МПС – мочеполовая система.
a1-адренорецепторы посредством Gq-белка передают сигнал на несколько эффекторных систем:
] Фосфолипазу С, которая гидролизует фосфатидилинозитол бифосфат (PIP2) до инозитов трифосфата (IP3) и диацилглицерола (DAG). Молекулы IP3 вызывают выход ионов Са2+ из внутриклеточного депо и активируют зависимые от Са2+ ферменты (кальмодулин). DAG – обеспечивает активацию протеинкиназы С и фосфорилирование внутриклеточных белков, а также открывает Са2+-каналы мембраны. Под влиянием ионов Са2+ и активного кальмодулина происходит дефосфорилирование киназы легких цепей миозина и она переходи в активную нефосфорилированную форму, при этом начинают фосфорилироваться легкие цепи миозина и запускается процесс сокращения гладкомышечных клеток (см. схему 6.).
] Фосфолипазу А2, которая гидролизует фосфолипиды с выделение арахидоновой кислоты. В последующем арахидоновая кислота трансформируется в простагландины и лейкотриены.
] Фосфолипазу D, которая гидролизует фосфатидилхолин до фосфатидной кислоты. Молекулы фосфатидной кислоты вызывают выделение ионов Са2+ из депо, активируют АДФ-рибозилирующий фактор.
] Показана возможность активации G-белками Са2+-каналов клетки.
a2-адренорецепторы посредством Gi-белка также передают сигнал на несколько эффекторных систем:
] Gi-белок снижает активность аденилатциклазы и уменьшает синтез цАМФ в клетке. В итоге, активность зависимых от цАМФ протеинкиназ падает.
] Через G0-белки тормозятся Са2+-каналы L- и N-типов.
] bg-субъединицы G-белка активируют К+-каналы мембраны.
] Относительно недавно было обнаружено, что bg-субъединицы Gi-белка могут стимулировать митоген-активирующие протеинкиназы (МАРК), которые обеспечивают процессы деления и размножения стволовых клеток.
Схема 5. Передача сигнала с адренорецепторов. АС – аденилатциклаза, PkA – протеинкиназа А, PkC – протеинкиназа С, ФлС – фосфолипаза С, ФлА2 – фосфолипаза А2, ФлD – фосфолипаза D, ФХ – фосфатидилхолин, ФЛ – фосфолипиды, ФК – фосфатидная кислота, АхК – арахидоновая кислота, PIP2 – фосфатидилинозитол бифосфат, IP3 – инозитол трифосфат, DAG – диацилглицерол, Pg – простагландины, LT – лейкотриены.
b-адренорецепторы всех типов реализуют свое действие через Gs-белки. a-субъединицы этого белка активируют аденилатциклазу, которая обеспечивает синтез в клетке цАМФ из АТФ и активацию цАМФ зависимой протеинкиназы А. bg-субъединицы Gs-белка активируют Са2+-каналы L-типа и т.н. maxi-K+-каналы. Под влиянием цАМФ-зависимой протеинкиназы А происходит фосфорилирование киназы легких цепей миозина и она переходит в неактивную форму, не способную фосфорилировать легкие цепи миозина. Процесс фосфорилирования легких цепей прекращается и гладкомышечная клетка расслабляется.
Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 1711 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 |
|