АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Характеристика адренорецепторов

Прочитайте:
  1. II Мотивационная характеристика темы
  2. II. 4. ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ И ПРИНЦИПЫ КОМБИНАЦИИ ГРУПП ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ВААРТ
  3. II. МОТИВАЦИОННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕМЫ
  4. II. МОТИВАЦИОННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕМЫ.
  5. II. Мотивационная характеристика темы.
  6. II. Факторы, влияющие на чувствительность адренорецепторов
  7. IV. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИРУСОВ
  8. V Характеристика клинических синдромов
  9. XXIII. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
  10. Алергія: етіологія, патогенез, класифікація алергічних реакціїй і їх характеристика.

Адренорецепторами называют молекулы клетки, которые реагируют на нейромедиатор норадреналин или гормон адреналин. Впервые мысль о возможном существовании нескольких типов адренорецепторов была выдвинута английским фармакологом Ahlquist в 1948 г. В настоящее время адренорецепторы подразделяют на 2 класса:

· a-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует сокращение гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 2 типа a-адренорецепторов (a1 и a2), каждый из которых имеет по крайней мере 3 подтипа.

· b-адренорецепторы – этот класс рецепторов опосредует расслабление гладких мышц под влиянием адреналина. Обнаружено 3 типа b-адренорецепторов (b1, b2, b3).

Все типы адренорецепторов являются семейством мембранных рецепторов, связанных с G-белками. Подробная их характеристика представлена в таблице 4.

Таблица 4. Сравнительная харктеристика адренорецепторов.

Тип Агонист Антагонист Локализация Функция Механизм
a1 A>NA>Iso Фенилэфрин   Празозин Постсинаптические (на эффекторн. тканях)      
a1А ? Тамсулозин (+)-нигульдипин Миокард   Печень   Гладкие мышцы МПС Повышение сократимости, аритмия “ гликогенолиза, ” синтеза гликогена Сокращение Активация через Gq-белок фосфолипазы С, D и А2, а также L-типа Са2+-каналов
a1В ? WB 4101 Гладкие мышцы ЖКТ Расслабление, уменьшение моторики и тонуса Активация Са2+-зависимых К+-каналов, гиперполяризация
a1D ? ? Гладкие мышцы сосудов кожи, слизистых, ЖКТ, почек и головного мозга Сокращение, повышение АД Как у a1А
a2 A>NA>Iso Клонидин Йохимбин Пресинаптические Внесинаптические    
a2А Оксиметазолин ? Постганглионарные волокна (пресинаптически) Тромбоциты Мышцы сосудов ЦНС Снижение секреции медиатора (норадреналина) Агрегация Сокращение, “АД Седативное и анальгетическое действие Тормозят через Gi-белок аденилатциклазу, активируют К+-каналы, блокируют L- и N-тип Са2+-каналов
a2В ? ARC 239 b-клетки поджелудочной железы Снижение секреции инсулина
a2C ? ARC 239    
b1 Iso>A=NA Добутамин Метопролол Постсинаптические Миокард     Клетки ЮГА   “ автоматизма (“ЧСС), проводимости и сократимости “ секреции ренина Активация через Gs-белок аденилатциклазы и L-типа Са2+-каналов
b2 Iso>A>>NA Сальбутамол Бутоксамин Пресинаптические Внесинаптические Гладкие мышцы (сосудов, дыхательных путей, ЖКТ, МПС) Скелетные мышцы Печень “ секреции NA     Расслабление     Гликогенолиз “ гликогенолиза ” синтеза гликогена
b3 Iso=NA>A BRL 37344 SR 59230 CGP 20712A Внесинаптические Жировая ткань   Липолиз

Примечание: A – адреналин, NA – норадреналин, Iso – изопреналин, МПС – мочеполовая система.

a1-адренорецепторы посредством Gq-белка передают сигнал на несколько эффекторных систем:

] Фосфолипазу С, которая гидролизует фосфатидилинозитол бифосфат (PIP2) до инозитов трифосфата (IP3) и диацилглицерола (DAG). Молекулы IP3 вызывают выход ионов Са2+ из внутриклеточного депо и активируют зависимые от Са2+ ферменты (кальмодулин). DAG – обеспечивает активацию протеинкиназы С и фосфорилирование внутриклеточных белков, а также открывает Са2+-каналы мембраны. Под влиянием ионов Са2+ и активного кальмодулина происходит дефосфорилирование киназы легких цепей миозина и она переходи в активную нефосфорилированную форму, при этом начинают фосфорилироваться легкие цепи миозина и запускается процесс сокращения гладкомышечных клеток (см. схему 6.).

] Фосфолипазу А2, которая гидролизует фосфолипиды с выделение арахидоновой кислоты. В последующем арахидоновая кислота трансформируется в простагландины и лейкотриены.

] Фосфолипазу D, которая гидролизует фосфатидилхолин до фосфатидной кислоты. Молекулы фосфатидной кислоты вызывают выделение ионов Са2+ из депо, активируют АДФ-рибозилирующий фактор.

] Показана возможность активации G-белками Са2+-каналов клетки.

a2-адренорецепторы посредством Gi-белка также передают сигнал на несколько эффекторных систем:

] Gi-белок снижает активность аденилатциклазы и уменьшает синтез цАМФ в клетке. В итоге, активность зависимых от цАМФ протеинкиназ падает.

] Через G0-белки тормозятся Са2+-каналы L- и N-типов.

] bg-субъединицы G-белка активируют К+-каналы мембраны.

] Относительно недавно было обнаружено, что bg-субъединицы Gi-белка могут стимулировать митоген-активирующие протеинкиназы (МАРК), которые обеспечивают процессы деления и размножения стволовых клеток.

Схема 5. Передача сигнала с адренорецепторов. АС – аденилатциклаза, PkA – протеинкиназа А, PkC – протеинкиназа С, ФлС – фосфолипаза С, ФлА2 – фосфолипаза А2, ФлD – фосфолипаза D, ФХ – фосфатидилхолин, ФЛ – фосфолипиды, ФК – фосфатидная кислота, АхК – арахидоновая кислота, PIP2 – фосфатидилинозитол бифосфат, IP3 – инозитол трифосфат, DAG – диацилглицерол, Pg – простагландины, LT – лейкотриены.

b-адренорецепторы всех типов реализуют свое действие через Gs-белки. a-субъединицы этого белка активируют аденилатциклазу, которая обеспечивает синтез в клетке цАМФ из АТФ и активацию цАМФ зависимой протеинкиназы А. bg-субъединицы Gs-белка активируют Са2+-каналы L-типа и т.н. maxi-K+-каналы. Под влиянием цАМФ-зависимой протеинкиназы А происходит фосфорилирование киназы легких цепей миозина и она переходит в неактивную форму, не способную фосфорилировать легкие цепи миозина. Процесс фосфорилирования легких цепей прекращается и гладкомышечная клетка расслабляется.

Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотры: 1706 | Нарушение авторских прав


1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 |

При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)