АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Общие закономерности патогенеза наследственных болезней

Основные звенья патогенеза генных болезней можно представить следующим образом: мутантный ген → патологический первичный продукт (качественно или количественно) → цепь последующих биохимических процессов → нарушение признака (принцип Бидла-Тейтама в оригинальной трактовке: «один ген — один фермент — один признак - симптом).

На молекулярном уровне первичные эффекты мутантных генов могут проявляться в четырех вариантах:

1. Отсутствие синтеза белка. В этих условиях нарушается какой-либо процесс из всего комплекса нормального биохимического гомеостаза, что выражается в накоплении токсичных продуктов-предшественников. Например, при фенилкетонурии из-за отсутствия фенилаланингидроксилазы в крови накапливаются фенилаланин и продукты его патологического метаболизма — фенилпировиноградная кислота.

2. Синтез аномального белка вызывает нарушения той системы (клетки, органа), функции которой обеспечиваются нормальным белком. Эти нарушения первоначально развертываются на молекулярном уровне. Примером такого варианта патогенеза болезни может быть серповидно- клеточная анемия, при которой синтезируется цепь молекулы глобина с валином, заменившим глютамин. Замены одной аминокислоты оказывается достаточно, чтобы изменить функциональные свойства Hb (пониженная растворимость, повышенная полимеризация). Такой Hb уже не может выполнять кислородакцепторную функцию и кристаллизуется при недостатке кислорода, а эритроциты приобретают серповидную форму, склеиваются, тромбируют капилляры и т. д.

3. Количественно недостаточный синтез белка. Патогенез таких заболеваний отличается большой вариабельностью, поскольку наряду с нормальным путем обмена веществ будут протекать и патологические процессы (например, гемофилия (А, В) — заболевание, сопровождающееся массивными кровотечениями и кровоизлияниями в результате недостаточной выработки соответственно VIII и IX факторов свертывания крови).

4. Количественно избыточный синтез белка. Наличие такого варианта можно предполагать, но в конкретных формах наследственных болезней он еще не обнаружен.

Дата добавления: 2015-02-02 | Просмотры: 600 | Нарушение авторских прав