Хромосомные болезни, этиология, патогенез, проявления
Этиологическими факторами хромосомной патологии являются все виды хромосомных и некоторые геномные мутации.
Хромосомные мутации — это структурные изменения отдельных хромосом. В хромосомную мутацию вовлекается большое число (от десятков до нескольких сотен) генов, что приводит к изменению нормального диплоидного набора.
I. Виды хромосомных мутаций:
1. Внутрихромосомные мутации – это аберрации в пределах одной хромосомы:
· делеции – утрата одного из участков хромосомы, внутреннего или терминального;
· инверсии – встраивание на прежнее место участка хромосомы после поворота его на 180°;
· дупликации – удвоение какого-либо участка хромосомы;
2. Межхромосомные мутации (транслокации):
· реципрокная транслокация – две хромосомы обмениваются своими фрагментами;
· нереципрокная транслокация – фрагмент одной хромосомы транспортируется на другую;
· «центрическое слияние» (робертсоновская транслокация) — соединение двух акроцентрических хромосом в районе их центромер с потерей коротких плеч.
3. Изохромосомы – аномальные хромосомы, с двумя генетически идентичными плечами. Они образуются в результате поперечного разрыва хроматид через центромеры. В результате образуются одна хромосома с двумя длинными плечами и одна с двумя короткими.
4. Ring-хромосомы – это хромосомы, образованные в результате разрывов коротких и длинных хромосомных плеч, утраты терминальных участков с последующим замыканием их в кольцо.
II. Геномные мутации – изменение числа хромосом. У человека обнаружено два типа геномных мутаций:
1. полиплоидии (тетраплоидии, триплоидии);
2. анеуплоидии (моносомии, трисомии, полисомии).
Полиплоидия– увеличение числа хромосом кратное гаплоидному набору (3n, 4n, 5n и т.д.). Причиной этих нарушений являются двойное оплодотворение, отсутствие первого мейотического деления. Тетраплоидии (92, ХХХХ) приводят к развитию хромосомной болезни. Триплоидии (69, ХХХ - девочка или 69, ХУУ – мальчик) приводят к прерыванию беременности (репродуктивная потеря) и являются летальными состояниями.
Анеуплоидия – изменение (уменьшение — моносомия, увеличение — трисомия) числа хромосом в диплоидном наборе не кратное гаплоидному (2n+1, 2n-1 и т.д.). Механизмы возникновения: нерасхождение хромосом (хромосомы в анафазе отходят к одному полюсу, при этом на каждую гамету с одной лишней хромосомой приходится другая — без одной хромосомы)и «анафазное отставание» (в анафазе одна из передвигаемых хромосом отстаёт от всех других).
Из всех вариантов анеуплоидий встречаются только: моносомия Х (синдром Шерешевского-Тернера - 45,Х0), трисомии по аутосомам (синдром Патау -13, Синдром Эдвардса -18, синдром Дауна -21 и др.), полисомии по половым хромосомам (три-, тетра и пентасомии).
Патогенез хромосомных болезней даже в общих чертах остается неизвестным (несмотря на хорошую изученность клиники и цитогенетики).
Дата добавления: 2015-02-02 | Просмотры: 1014 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 |
|