АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Таргетная терапия

Гиперэкспрессия эпидермального фактора роста (EGF) HER2/neu обусловливает агрессивное течение заболевания. К моноклональным антителам против белковых трансмембранных рецепторов эпидермального фактора роста человека 2-го типа HER2/neu или c-erbB2

относят трастузумаб (герцептин), который обладает противоопухолевой активностью и увеличивает эффект применения комбинированной химиотерапии у больных с HER2/neu+-опухолями. Гиперэкспрессия HER2/neu является абсолютным показанием к назначению герцептина.

Высокая частота гиперэкспрессии HER2/neu на поверхности клеток РМЖ и большое прогностическое значение делают этот рецептор важной целью - мишенью таргетной (от англ. target - мишень) противоопухолевой терапии. Потенциальные механизмы действия трастузумаба весьма разнообразны: препарат влияет на экспрессию рецептора, передачу сигнала, ангиогенез, иммунный ответ. Трастузумаб обладает высоким аффинитетом к рецептору HER2/neu и, связываясь с ним, предотвращает пролиферацию в культуре клеток рака молочной железы SK-BR-3, гиперэкспрессирующих протеин HER2/neu рецептора, уменьшая фракцию клеток, находящихся в S-фазе клеточного цикла, и увеличивая процент клеток в фазах G0/G1. По данным М.Б. Стениной (2006), в настоящее время проводятся соответствующие клинические исследования. Опубликованы первые результаты работ по предоперационной терапии: комбинация трастузумаба с доцетакселом и цисплатином позволила получить объективный противоопухолевый эффект у 100 % больных, причем у 25 % из них получена полная морфологическая регрессия. Эффективность трастузумаба в сочетании с паклитакселом составила 73 %; полная морфологическая регрессия достигнута у 18 % больных.

Лапатиниб - новый ингибитор тирозинкиназ EGFR и HER2/neu, является пероральным обратимым ингибитором тирозинкиназ 2 представителей семейства рецепторов EGF (EGFR и HER2/neu). В рандомизированном исследовании III фазы сочетание лапатиниба и капецитабина по сравнению только с капецитабином у 399 больных после прогрессирования на фоне герцептинсодержащих комбинаций позволило добиться увеличения времени до прогрессирования - соответственно 27,1 и 18,6 мес (Sherrill B. et al., 2007).

Гиперэкспрессия стимуляторов ангиогенеза VEGF обнаруживается в 55-95 % случаев РМЖ и сопровождается сокращением безрецидивной и общей выживаемости (Harmey Y. еt al., 2002). Повышенный уровень VEGF может способствовать резистентности опухоли к химиогормонотерапии РМЖ. Бевацизумаб (авастин) - химерные человеческие рекомбинантные антитела против VEGF. В исследовании эффективности комбинации бевацизумаб и паклитаксела, а также

паклитаксела у больных метастатическим РМЖ в 1-й линии терапии медиана времени без прогрессирования была статистически выше в группе больных, получавших паклитаксел и авастин.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 667 | Нарушение авторских прав