АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Детоксикационная функция печени

Эндогенно и экзогенно вводимые вещества могут в организме человека вследствие их растворимости в липидах действовать токсически. Экзогенно вводимые липидорастворимые вещества в слизистой тонкого кишечника могут поступать с кровью в печень и, в зависимости от печеночного клиренса, попадать в системную циркуляцию и в другие органы. Они не могут, как и эндогенные, липидорастворимые вещества, выделяться почками, а после гломерулярной фильтрации вследствие их растворимости в липидах подвергаться в канальцах почек обратной диффузии.

Обезвреживание (биотрансформация) липидорастворимых веществ достигается, как правило, в две фазы, посредством переведения их в водорастворимые метаболиты. В фазе 1 обезвреживания липидорастворимые вещества подвергаются окислению, восстановлению или гидролизу. Продукты, образованные в 1-й фазе обезвреживания нередко во 2-й фазе подвергаясь реакциям конъюгации. Таким образом, возникают водорастворимые конъюгаты, которые выделяются почками или в желчь. Как правило, токсические вещества проходят обе фазы обезвреживания, до того, как они в виде конъюгатов элиминируются из организма человека.

Посредством ферментативных реакций 1-й фазы, таких как окисление, восстановление или гидролиз, функциональные группы, такие как, например, гидроксильные группы, переводятся в липидорастворимое состояние. Важнейшая ферментативная система 1-й фазы обезвреживания - это цитохром-Р₄₅₀ -монооксигеназная система. Она локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и состоит из двух ферментов; НАДФН-цитохром-Р₄₅₀-редуктазы и цитохрома Р₄₅₀. Окисление органических соединений посредством цитохром-Р₄₅₀ - монооксигеназной системы в качестве 1-й фазы обезвреживания достигается посредством размещения подлежащего обезвреживанию соединения на активном центре цитохрома Р₄₅₀. Цитохром-Р₄₅₀ представляет собой содержащий гем фермент, который ответственен за активирование кислорода и присоединение кислородного атома в органическое соединение при образовании гидроксисоединение. Восстановительные эквиваленты поставляются НАДФН-цитохром-Р₄₅₀-редуктазой, причем НАДФН переводится в НАДФ⁺. Таким образом, цитохром Р₄₅₀ - монооксигеназная система играет центральную роль не только при обезвреживании чужеродных веществ, но также и при биосинтезе стероидных гормонов и желчных кислот. Возникающие таким образом гидроксилированные продукты 1-й фазы обезвреживания могут, наконец, подвергаться реакциям конъюгации 2-й фазы обезвреживания, например, глюкуронированию.

Из реакций конъюгации при обезвреживании эндогенных и экзогенных веществ глюкуронирование у людей является самым важным процессом. При этой реакции конъюгации посредством УДФ-глюкуронилтрансферазы глюкуроновая кислота от УДФ-глюкуроновой кислоты переносится на чужеродное вещество или эндогенное вещество (билирубин, желчные кислоты, стероидные гормоны) при освобождении УДФ.

Поскольку конъюгаты глюкуроновой кислоты растворимы в воде, посредством глюкуронирования, которое возможно как в печени, так и вне печени, элиминация липидорастворимых веществ становится возможной через почки и желчь.

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 666 | Нарушение авторских прав