АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ТЕМА: Анализ качества лекарственных средств из группы антибиотиков ароматического строения

2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы антибиотиков ароматического строения, а также их полусинтетических аналогов

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы антибиотиков ароматического строения, а также их полусинтетических аналогов.

3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ и МКК.

3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.

3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.

3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы антибиотиков ароматического строения, а также их полусинтетических аналогов с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.

3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы антибиотиков ароматического строения, а также их полусинтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.

3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме.

5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже:

Учебные вопросы для самоподготовки студентов

1. Латинские названия, синонимы, формулы строения и химические названия лекарственных препаратов из группы антибиотиков ароматического строения. Левомицетин (хлоамфеникол) и его эфиры (левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат растворимый). Методы синтеза, связь между строением и биологическим действием, роль стереоизомерии в проявлении биологического действия.

2. Использование физико-химических свойств для анализа качества антибиотиков группы левомицитина.

3. Исходя из строения изучаемых лекарственных средств обосновать реакции идентификации и методы количественного определения, привести химизмы соответствующих реакций.

4. Обоснуйте условия хранения изучаемых лекарственных средств исходя из их строения и химических свойств.

5. Основные лекарственные формы, созданные на основе изучаемых лекарственных веществ. Форма выпуска, дозировка. Применение.

5.3. Проработать тестовые задания:

#

1) Провизор-аналитик провел реакцию идентификации на ароматическую нитрогруппу в левомицетине (Сhloramphenicolum) с раствором натрия гидроксида при нагревании. Что при этом наблюдается?

Ø желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое, с последующим выпадением кирпично-красного осадка и запах аммиака

Ø зеленое окрашивание и запах аммиака

Ø осадок белого цвета

Ø образование комплекса синего цвета, растворимого в хлороформе

Ø черный осадок, который при прибавлении раствора водой растворяется

#

2) Укажите, как доказать наличие нитрогруппы в структуре левомицетина (Chloramphenicolum):

Ø получение азокрасителя после восстановления нитрогруппы до аминогруппы

Ø по реакции взаимодействия с железа (III) хлоридом

Ø по реакции взаимодействия с реактивом Несслера

Ø взаимодействием с кислотой хлористоводородной

Ø взаимодействием с раствором калия хлорида

#

3) Химик-аналитик может обнаружить ароматическую нитрогруппу в молекуле левомицетина реакцией азосочетания после ее восстановления. Восстановление отмеченной функциональной группы до аминогруппы проводят:

Ø цинком в солянокислой среде

Ø цинком в хлороформной серде

Ø цинком в среде диоксана

Ø цинком в нейтральной среде

Ø цинком в спиртовой среде

#

4) Укажите исходное вещество, используемое в фармацевтической промышленности для синтеза левомицетина:

Ø ацетон

Ø п -нитроацетофенон

Ø анилин

Ø п -нитробензойная кислота

Ø бензойная кислота

#

5) Укажите причину невозможности применения D-(-)- и L-(+)-эритро- форм левомицетина в медицинской практике:

Ø из-за высокой токсичности

Ø из-за трудности химического синтеза

Ø из-за низкой активности

Ø из-за резистентности микроорганизмов

#

6) Проанализируйте и установите соответствие условий йодометрического определения антибиотиков ароматического ряда (левомицетин) и процессов, которые происходят при титровании:

#

7) На фармацевтическом предприятии фармацевт проводит анализ левомицетина сукцината растворимого. Что будет наблюдаться в результате взаимодействия данного лекарственного вещества с раствором натрия гидроксида?

Ø появление осадка белого цвета

Ø появление запаха аммиака

Ø появление сине-фиолетовой окраски раствора

Ø образование комплексной соли

Ø образование красного осадка

#

8) Антибиотики классифицируют по химическому строению углеродного скелета. Какие из нижеперечисленных относятся к ароматическому ряду?

Ø тетрациклины

Ø левомицетин и его эфиры

Ø пенициллины

Ø цефалоспорины

Ø стрептомицин и его препараты

#

9) Химик идентифицировал левомицетина стеарат с кислотой хлористоводородной концентрированной. Какой аналитический эффект будет наблюдаться в результате реакции?

Ø белый осадок

Ø запах аммиака

Ø маслянистые капли

Ø красное окрашивание раствора

Ø сине-фиолетовое окрашивание спиртового слоя

#

10) Стерилизуют термическим методом глазные капли, содержащие:

Ø левомицетин

Ø бензилпенициллин

Ø феноксиметилпенициллин

Ø колларгол

Ø трипсин

#

11) Какой реактив может использовать провизор-аналитик для подтверждения наличия в структуре левомицетина нитрогруппы?

Ø раствор натрия гидроксида

Ø раствор меди сульфата

Ø кислоту хлористоводородную

Ø раствор кобальта нитрата

Ø раствор перикиси водорода

#

12) Подтвердить наличие нитрогруппы в структуре левомицетина можно после восстановления нитрогруппы до аминогруппы с помощью реакции образования:

Ø азокрасителя

Ø гидроксамата железа (ІІІ)

Ø тиохрома

Ø флуоресцеина

Ø таллейохинина

#

13) Лекарственное средство, котороеидентифицируют по реакции с раствором гидроксида натрия при нагревании:

Ø левомицетин

Ø ампициллин

Ø цефотаксима натриевая соль

Ø кислота аскорбиновая

#

14) Количественное определение левомицетина можно выполнить методом:

Ø нитритометрии с предварительным восстановлением

Ø нитритометрии

Ø нитритометрии с последующим восстановлением

Ø нитритометрии с предварительным окислением

#

15) Количественное определение левомицетина (хлорамфеникола), согласно требованиям ГФУ выполняют методом:

Ø нитритометрии после восстановления

Ø спектрофотометрии

Ø броматометрии

Ø иодометрии

Ø иодатометрии

#

16) К производным нитрофенилалкиламинов относится:

Ø стрептомицин

Ø цефалоридин

Ø левомицетин

Ø гентамицин

Ø нистатин

#

17) Укажите химическое название препарата «Левомицетин» (Хлорамфеникол):

Ø 2,2-дихлор-N-[(1R,2R)-2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-2-(4-нитрофенил)-этил]ацетамид

Ø 1,3-бигуанидо-2,4,5,6-тетраоксициклогексан

Ø D(-)-трео-1- п- нитрофенил-2-дихлорацетаминопропандиола-1,3-3-стеарат

Ø (4S,4aR,5S,5aR,6S, 12аS)-4-(диметиламино)-3,5,6,10,12,12а-гексагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидротетрацен-2-карбоксамида гидрохлорид

#

18) Укажите метод, которым, согласно требований ГФУ, определяют сопутствующие примеси в субстанции левомицетина (хлорамфеникола):

Ø тонкослойная хроматография

Ø йодометрия

Ø УФ-спектроскопия

Ø жидкостная хроматография

Ø ВЭЖХ

#

19) Выберите набор реактивов, с помощью которых, согласно требований ГФУ, проводят идентификацию левомицетина (хлорамфеникола):

Ø кальция хлорид, цинк, бензоилхлорид, раствор железа(ІІІ) хлорида, хлороформ

Ø нитрит натрия, кислота хлористоводородная

Ø кислота сульфатная концентрированная

Ø раствор гидроксиламина солянокислого, натрия гидроксид, раствор железа(ІІІ) хлорида

Ø пергидроль, раствор йода

#

20) Смесь D -(-)- и L -(+)- трео -изомеров, т.е. рацемическая форма левомицетина, обладающая 50% его активности называется:

Ø синтомицин

Ø панкреатин

Ø левомицетина стеарат

Ø мидекамицин

Ø эфедрин

#

21) Укажите количество ассиметрических атомов углерода в струтуре «Левомицетина» (Хлорамфеникола):

Ø 1

Ø 2

Ø 3

Ø 4

Ø 5

#

22) Для антибиотиков группы нитрофенилалкиламинов характерна трео - эритро -изомерия. Природный левомицетин соответствует:

Ø D -(-)- трео -изомеру

Ø L -(+)- трео -изомеру

#

23) В структуре левомицетина имеется два ассиметрических атома углерода. Спиртовой раствор левомицетина вращает плость поляризации:

Ø вправо

Ø влево

Ø оптической активностью не обладает

#

24) Левомицетин (хлорамфеникол) проявляет слабые кислотные свойства за счет наличия в структуре:

Ø амидной группы и двух спиртовых гидроксилов

Ø нитрогруппы

Ø ковалентно связанного тома хлора

Ø ароматической системы нитробензола

#

25) Укажите метод, которым, согласно требованиям ГФУ, определяют примеси хлорамфеникола и хлорамфеникола динатрия дисукцината в субстанции хлорамфеникола натрия сукцинате:

Ø жидкостная хроматография

Ø тонкослойная хроматография

Ø йодометрия

Ø УФ-спектроскопия

Ø жидкостная хроматография

Ø ВЭЖХ

#

26) Как и другие фенилалкиламины, левомицетин подвергается гидраминному расщеплению в различных условиях. Так, гидролиз с последующим окислением перйодатом натрия приводит к образованию:

Ø 4-нитробензальдегида, муравьиной кислоты, формальдегида и аммиака

Ø 3-метил-4-нитробензальдегида, муравьиной кислоты и аммиака

Ø бензола, нитратной кислоты, формальдегида и уксусной кислоты

Ø нитротолуола, аммиака, метанола и формальдегида

#

27) Остаток янтарной кислоты в структуре хлорамфеникола натрия сукцината после кислотного гидролиза обнаруживают по реакции с:

Ø с резорцином и конц. серной кислотой

Ø с нитритом натрия и хлористоводородной кислотой

Ø с кислотой сульфатной концентрированной

Ø с раствором гидроксиламина солянокислого, натрия гидроксидом, раствором железа(ІІІ) хлорида

Ø с пергидролем и раствором йода

#

28) Механизм антимикробного действия левомицетина и его препаратов основан на:

Ø нарушении синтеза белков на уровне рибосом

Ø нарушении синтеза клеточной стенки

Ø нарушении проницаемости цитоплазматической мембраны

Ø нарушении синтеза РНК

Ø денатурации белка микроорганизма

#

29) Укажите, каким образом устанавливают наличие в левомицетине стеарате свободной стеариновой кислоты:

Ø методом нейтрализации по фенолфталеину

Ø йодометрически

Ø методом ионообменной хроматографии

Ø методом поляриметрии

Ø методом рефрактометрии

5.4. Ситуационные задания:

1) Охарактеризуйте куприйодометрический метод количественного определения левомицетина. Приведите уравнения реакций, формулу расчета количественного содержания.

2) Охарактеризуйте реакцию левомицетина с гидроксидом натрия. Объясните, каким образом с помощью данного реактива можно доказать наличие в структуре препарата ароматической нитрогруппы, амидной группы и алифатического фрагмента?

3) Напишите пространственные изомеры левомицетина и объясните, какие вещества относятся к трео - и эритро -рядам. Указать, какой из данных изомеров применяется в медицине.

4) Напишите структурную формулу левомицетина и охарактеризуйте влияние стереоизомерии на фармакологическую активность этого соединения.

5) Приведите реакции и перечислите физико-химические свойства, позволяющие дифференцировать левомицетин, левомицетина стеарат и левомицетина сукцинат растворимый.

6) Приведите уравнения реакций гидроксамовой пробы для левомицетина и левомицетина стеарата.

7) Исходя из химического строения левомицетина, приведите уравнения реакций различных методик количественного определения препарата.

8) Приведите методики идентификации органически связанного атома галогена в молекуле левомицетина.

9) При оценке качества таблеток с указанным веществом:

было отмечено несоответствие их внешнего вида по разделу «Описание» - таблетки были зеленовато-жёлтого цвета. Дайте обоснование причинам изменения качества таблеток по данному показателю. Предложите другие испытания, характеризующие качество таблеток. Приведитереакции для установления подлинности и дайте обоснование методам количественного определения лекарственного вещества в субстанции и таблетках, приведите расчетные формулы.

5.5. Задачи:

1) При анализе лекарственной формы состава:

Левомицетина 2,0

Новокаина 1,0

Этанола 70% до 100,0

На титрование суммы новокаина и восстановленного левомицетина затрачено 4,59 мл 0,02М раствора нитрита натрия (Кп=1,0000); на такой же объем лекарственной формы без восстановления израсходовано 1,85 мл 0,02М раствора нитрита натрия. Рассчитайте содержание новокаина и левомицетина в лекарственной форме. Взятый для анализа объем лекарственной формы 1 мл. М.м. левомицетина = 323,1 г/моль, М.м. новокаина = 272,81/моль.

2) Рассчитайте процентное содержание левомицетина в водном растворе, если при измерении на спектрофотометре (кювета 10 мм) А=0,59, = 295.

3) При количественном определении левомицетина было установлено, что его содержание равно 99,0%. Какой объем 0,1 М раствора нитрита натрия (Кп=1,0000) был затрачен на титрование 0,3310 г левомицетина? М.м. левомицетина = 323,1 г/моль

4) Угол вращения 5% раствора левомицетина в этаноле составляет +10^о. Рассчитайте удельное вращение, если измерение проводили в трубке длиной 10 см.

5) Рассчитайте процентное содержание левомицетина по значению удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм, если оптическая плотность 0,002% водного раствора при указанной длине волны и толщине кюветы 9,8 мм равна 0,591.

6) Рассчитайте содержание левомицетина (г) в лекарственной форме:

Раствор левомицетина 0,01% - 10 мл

Натрия хлорида 0,09

если 5,0 мл испытуемого раствора после восстановления цинковой пылью в присутствии концентрированной хлороводородной кислоты доводят до метки в мерной колбе вместимостью 25,0 мл (раствор А). Оптическая плотность раствора, полученного соответствующей обработкой 1,5 мл раствора А и доведением до общего объема 10,0 мл, при длине волны 364 нм в кювете с толщиной слоя 5 мм равна 0,232; удельный показатель поглощения стандартного раствора левомицетина в тех же условиях равен 1719,0.

7) Рассчитайте содержание левомицетина в лекарственной форме состава:

Раствора левомицетина 0,015% - 10 мл

Натрия хлорида 0,09

если оптическая плотность 10 мл раствора, полученного из 1,5 мл разведения лекарственной формы 1:5, измеренная при длине волны 364 нм в кювете с толщиной слоя 5 мм равна 0,430. Оптическая плотность 10 мл стандартного раствора левомицетина, полученного из 1,5 мл 0,02% раствора левомицетина, измеренного в тех же условиях, равна 0,285.

8) Рассчитайте интервал возможных значений угла вращения 5%-ного раствора хлорамфеникола (левомицетина) в 95% спирте при толщине кюветы 25 см, если удельное вращение согласно МКК должно иметь значения от +15º до +22º.

9) Рассчитайте процентное содержание левомицетина (М.м. 323,13) в препарате если на титрование навески 0,4590 г израсходовано 14,02 мл 0,1 М раствора натрия нитрита (Кп=1,0020).

10) Рассчитайте объем 0,1 М раствора натрия нитрита (Кп=1,0000), который израсходуется на титрование 0,5025 г левомицетина (М.м. 323,13), если его процентное содержание в препарате — 98,5%.

11) Определить массовую долю левомицетина (М.м. 323,13) в лекарственном средстве, если на титрование навески 0,5234 г левомицетина было израсходовано 16,40 мл 0,1 М раствора натрия нитрита (Кп=0,9928).

12) Определите объем 0,1 М раствора натрия нитрита (Кп=0,9875), который израсходовано на титрование навески 0,4995 г левомицетина (М.м. 323,13). Процентное содержание левомицетина в лекарственном средстве – 98,60%.

13) Рассчитайте процентную концентрацию спиртового раствора левомицетина, если удельное вращение равно 19^о, угол вращения равен 1,95. Длина кюветы 190,08мм.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. – Медицина, 1987.

2. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов.— М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004.— 944 с.

3. Антибиотики-полипептиды: (Структура, функция и биосинтез) / Под ред. Н. С. Егорова. — Изд-во Моск. ун-та, 1987. — 264 с.

4. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007.

5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007.

6. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004.

7. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

8. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експерт­ний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с.

9. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

10. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

11. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с.

12. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. / Н.С. Егоров. - М.: Изд-во МГУ; Наука, 2004. - 528 с.

13. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989.

14. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. / Под ред. Крешкова А.П. – 5-е изд. испр. – М.: Химия, 1982.

15. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989.

16. Кунце У., Шведт Г. Основы качественного и количественного анализа: Пер. с нем. – М.: Мир, 1997.

17. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989.

18. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. Пер. с англ. — М.: Мир, 1985. — 272с.

19. Максютина Н.П. и др. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. – К.: Здоров'я, 1976.

20. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984.

21. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.

22. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976.

23. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981.

24. Общие методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных препаратов: Учебн. пособ. / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, А.А. Крапивной и др.; Под ред. И.А. Мазура. – Запорожье: Издательство ЗГМУ, 2003.

25. Основы аналитической химии. Практическое руководство: Учеб. пособие для вузов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцова, В.М. Иванов и др.; Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высшая школа, 2001.

26. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005.

27. Петренко В.В., Стрілець Л.М., Васюк С.О. та ін. Кількісний аналіз. Титриметричні методи аналізу: Навчальний посібник. – Запоріжжя: ЗДМУ, 2006.

28. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001.

29. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Высш. шк., 1985.

30. Пособие по химическому анализу лекарств. / Под ред. М.И. Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.

31. Посохова К.А., Вікторов О.П. Антибіотики (властивості, застосування, взаємодія): Навчальний посібник. - Тернопіль: ТДМУ, 2005. - 296 с.

32. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978.

33. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973.

34. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

35. Фармацевтический анализ лекарственных и парфюмерно-косметических средств. / Под ред. Шаповаловой В.А. – Харьков: ИМП «Рубикон», 1995.

36. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011.

37. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001.

38. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): Учеб. для вузов. – В 2 кн. – М.: Высшая школа, 2003.

39. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов. – 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2007.

40. Шаповалов В.А., Черных В.П., Коваленко С.Н. Физико-химические методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств: Учебн. пособ. для студентов вузов. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006.

41. Лекционный материал.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 1575 | Нарушение авторских прав