АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ТЕМА: Анализ качества лекарственных средств из группы антибиотиков гетероциклического строения. Антибиотики-линкозамиды и антибиотики пенициллинового ряда

2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы антибиотиков-линкозамидов и антибиотиков пенициллинового ряда, а также их полусинтетических аналогов

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы антибиотиков-линкозамидов и антибиотиков пенициллинового ряда, а также их полусинтетических аналогов.

3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ и МКК.

3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.

3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.

3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы антибиотиков-линкозамидов и антибиотиков пенициллинового ряда, а также их полусинтетических аналогов с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.

3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы антибиотиков-линкозамидов и антибиотиков пенициллинового ряда, а также их полусинтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.

3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме.

5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже:

Учебные вопросы для самоподготовки студентов

1. Антибиотики гетероциклического ряда. b-Лактамные антибиотики. Общая характеристика. Классификация, их физико-химические свойства. Взаимосвязь «строение-действие» в ряду b-лактамных антибиотиков.

2. Пенициллины (пенамы). Общая характеристика. Фармакопейные препараты: бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль. Феноксиметилпенициллин. Особенности строения, свойства, методы анализа: общие и частные.

3. Использование физико-химических свойств для идентификации и количественного определения пенициллинов (пенамов). Реакции превращения, доказывающие их строение.

4. Обосновать необходимость определения в препаратах пенициллина прозрачности, цветности, кислотности, потери в весе при высушивании, термостабильности, проходимости через иглу шприца малорастворимых в воде препаратов.

5. Условия проведения и химизм реакций, протекающих при количественном определении пенициллина йодометрическим методом. Обосновать необходимость постановки контрольного опыта, объяснить в чем его особенность. Другие методы количественного определения антибиотиков этой группы. Способы количественной оценки содержания антибиотиков в препарате. Формулы расчета процентного содержания суммы пенициллинов и количества ЕД.

6. Препараты пенициллинов пролонгированного действия. Бициллины, бензилпенициллина новокаиновая соль и др. Их свойства, анализ и применение в медицине.

7. Полусинтетические пенициллины, получение на основе 6-аминопенициллановой кислоты. Ампициллин, амоксициллин, оксациллина натриевая соль, азлоциллина натриевая соль и другие. Необходимость создания данной группы антибиотиков. Методы анализа, характер действия (отличие от природных пенициллинов).

8. Антибиотики-линкозамиды. Общая характеристика, особенности строения, физико-химические свойства. Линкомицина гидрохлорид. Методы анализа. Применение, механизм действия и хранение.

9. Обоснуйте условия хранения изучаемых лекарственных средств исходя из их строения и химических свойств.

10. Основные лекарственные формы, созданные на основе изучаемых лекарственных веществ. Форма выпуска, дозировка. Применение.

5.3. Проработать тестовые задания:

#

1) В контрольно-аналитическую лабораторию поступила на анализ лекарственная субстанция – бензилпенициллина натриевая соль. Укажите, каким образом, согласно ГФУ, провизор-аналитик идентифицирует данный препарат?

Ø измеряется оптическая плотность

Ø определяется инфракрасный спектр поглощения

Ø определяется рН раствора

Ø реакция с реактивом Фелинга

Ø определяется удельное вращение

#

2) Провизор-аналитик доказывает наличие в структуре антибиотиков пенамов β-лактамного цикла с помощью реакции образования:

Ø гидроксаматов металлов

Ø индофенола

Ø азометинового красителя

Ø таллейохина

Ø мурексида

#

3) Что лежит в основе химического строения пенициллинов:

Ø 6-АПК (6-аминопенициллановая кислота)

Ø 7-АПК (7-аминопенициллановая кислота)

Ø 8-АПК (8-аминопенициллановая кислота)

Ø 5-АПК (5-аминопенициллановая кислота)

Ø 4-АПК (4-аминопенициллановая кислота)

#

4) Чем обусловлено пролонгированное действие некоторых пенициллинов (бициллины, бензилпенициллина новокаиновая соль и др.)?

Ø созданием депо препаратов в мышечной ткани вследствие их плохой растворимости

Ø увеличением дозы вводимого антибиотика

Ø устойчивостью к действию пенициллиназы

Ø кислотоустойчивостью препаратов

Ø низкой растворимостью вещества

#

5) Укажите, какой из перечисленных лекарственных препаратов, за счет наличия в его структуре β-лактамного цикла, дает положительную реакцию с раствором гидроксиламина солянокислого в присутствии натрия гидроксида и последующим прибавлением раствора железа (III) хлорида:

Ø феноксиметилпенициллин

Ø мономицина сульфат

Ø стрептомицина сульфат

Ø тетрациклина гидрохлорид

#

6) Неустойчивость пенициллинов обусловлена, прежде всего, наличием в их структуре:

Ø β-лактамного цикла

Ø карбамидной группы

Ø карбоксильной группы

Ø метильных групп

Ø тиазолидинового цикла

#

7) Провизор-аналитик аптеки проводит идентификацию оксациллина натриевой соли. В качестве реактивов он использует раствор гидроксиламина солянокислого в присутствии раствора натрия гидроксида и раствор меди нитрата. Какой структурный фрагмент молекулы препарата обнаруживается с помощью данных реагентов?

Ø β-лактамный цикл

Ø тиазолидиновый цикл

Ø изоксазольный цикл

Ø фенильный радикал

Ø карбамидная группа

#

8) Укажите, какой из антибиотиков относится к производным пенама?

Ø азлоциллина натриевая соль

Ø левомицетина стеарат

Ø стрептомицина сульфат

Ø азитромицин

Ø синтомицин

#

9) По механизму антимикробного действия пенамы относятся к антибиотикам, которые нарушают:

Ø синтез клеточной стенки микробной клетки

Ø проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки

Ø синтез РНК микробной клетки

Ø синтез белка на уровне рибосом микробной клетки

Ø синтез ДНК микробной клетки

#

10) Какое из ниже приведенных лекарственных средств относится к природным пенициллинам?

Ø ампициллина натриевая соль

Ø амоксициллина тригидрат

Ø карбенициллина динатриевая соль

Ø оксациллина натриевая соль

Ø феноксиметилпенициллин

#

11) На фармацевтическом предприятии провизор-аналитик проводит анализ бензилпенициллина. С помощью каких реагентов можно идентифицировать это вещество?

Ø кислота сульфатная

Ø реактив Несслера

Ø кислота хлористоводородная

Ø реактив Марки

Ø натрия гидроксид

#

12) Специалист контрольно-аналитической лаборатории подтверждает наличие катиона натрия в препарате «Бензилпенициллина натриевая соль» реакцией с раствором калия пироантимоната по появлению:

Ø зеленого осадка

Ø желтого осадка

Ø синего осадка

Ø белого осадка

Ø фиолетового осадка

#

13) Химик-аналитик проводит реакцию идентификации на амоксициллин с формальдегидом в присутствии кислоты сульфатной. Какое окрашивание раствора будет наблюдаться?

Ø темно-желтое

Ø красное

Ø желто-зеленое

Ø голубое

Ø красно-коричневое

#

14) Укажите группу микроорганизмов, на которую природные пенициллины оказывают бактерицидное действие:

Ø грамположительные

Ø грамотрицательные

Ø бруцеллы

Ø сальмонеллы

Ø шигеллы

#

15) По характеру антимикробного действия пенициллины принадлежат к антибиотикам:

Ø оказывающим бактериостатическое действие (бактерии живы, но не в состоянии размножаться)

Ø оказывающим бактерицидное действие (бактерии умертвляются, но физически продолжают присутствовать в среде)

Ø оказывающим бактериолитическое действие (бактерии умертвляются, и бактериальные клеточные стенки разрушаются)

#

16) При идентификации линкомицина гидрохлорида аналитик проводил реакцию на ионный состав. На какие ионы будет положительная реакция вещества?

Ø SO₄^2-

Ø Cl^-

Ø Na⁺

Ø Ca²⁺

Ø Hg²⁺

#

17) Испытание на пирогенность не проводится:

Ø для феноксиметилпенициллина

Ø для канамицина сульфата

Ø для стрептомицина сульфата

Ø для бензилпенициллина натриевом соли

Ø для карбенициллина динатриевой соли

#

18) Бензилпенициллина калиевая соль в водных растворах несовместима:

Ø с аскорбиновой кислотой

Ø с новокаином

Ø с натрия хлоридом

Ø с натрия гидрокарбонатом

#

19) Термической стерилизации не подвергают инъекционные растворы:

Ø бензилпенициллина натриевой соли

Ø глюкозы

Ø кислоты аскорбиновой

#

20) Укажите реакцию, с помощью которой невозможно идентифицировать феноксиметилпенициллин:

Ø реакция диазотирования

Ø сплавление с едкими щелочами с последующим добавлением ацетата свинца

Ø реакция с реактивом Марки

Ø гидроксамовая проба

Ø реакция с хромотроповой кислотой

#

21) Количественное определение суммы пенициллинов в калиевой соли бензилпенициллина проводят методом

Ø йодометрии

Ø УФ – спектрофотометрии

Ø нейтрализации

Ø фотоколориметрии

#

22) Какой продукт гидролиза феноксиметилпенициллина при взаимодействии с реактивом Марки образует ауриновый краситель:

Ø фенол

Ø формальдегид

Ø гликолевая кислота

Ø диоксид углерода

Ø аммиак

#

23) Количественное определение ампициллина тригидрата проводят методом формольного титрования, так как он содержит в своей структуре:

Ø β-лактамный цикл

Ø остаток аминокислоты

Ø органически связанную серу

Ø ароматическое кольцо

#

24) Органически связанную серу в препаратах пенициллина после сплавления с едкими щелочами определяют реакцией:

Ø с раствором оксалата аммония

Ø с раствором нитропруссида натрия

Ø с раствором сульфата натрия

Ø с раствором хлорида бария

Ø с раствором перманганата калия

#

25) Гидроксамовая проба позволяет подтвердить наличие в молекуле бензилпенициллина:

Ø фенильного радикала

Ø b-лактамного цикла

Ø тиазолидинового цикла

Ø метильных групп

Ø карбоксильной группы

#

26) Какой препарат из пенициллинов в своей структуре содержит остаток аминокислоты:

Ø бензилпенициллин

Ø оксациллин

Ø ампициллин

Ø феноксиметилпенициллин

#

27) Природные пенициллины в промышленности получают методом микробиологического синтеза. Обязательным компонентом является вещество-предшественник, химическая структура которого сходна с соответствующим данному антибиотику радикалу в положении 6. При производстве бензилпенициллина предшественником служит:

Ø бета-диметилцистеин

Ø валин

Ø фенилуксусная кислота

Ø альфа-аминоадипиновая кислота

Ø аминоуксусная кислота

#

28) Природные пенициллины в промышленности получают методом микробиологического синтеза. Обязательным компонентом является вещество-предшественник, химическая структура которого сходна с соответствующим данному антибиотику радикалу в положении 6. При производстве феноксиметилпенициллина предшественником служит:

Ø бета-диметилцистеин

Ø валин

Ø феноксиуксусная кислота

Ø альфа-аминоадипиновая кислота

Ø аминоуксусная кислота

#

29) Химик-аналитик ЦЗЛ выполняет количественное определение суммы пенициллинов в бензилпенициллине натриевой соли йодометрическим методом. Какой индикатор он использует?

Ø крахмал

Ø фенолфталеин

Ø хромат калия

Ø метиловый оранжевый

Ø метиловый красный

#

30) Какой из указанных пенициллинов можно идентифицировать реакцией с нингидрином

Ø ампициллин

Ø бензилпенициллин

Ø феноксиметилпенициллин

Ø оксациллин

Ø карбенициллин

#

31) Укажите, какой из указанных пенициллинов содержит изоксазольный цикл:

Ø оксациллин

Ø ампициллин

Ø феноксиметилпенициллин

Ø бензилпенициллин

Ø карфециллин

#

32) Укажите соединение, которое является исходным при получении полусинтетических пенициллинов:

Ø 6-аминопенициллановая кислота

Ø клавулановая кислота

Ø пенициллоиновая кислота

Ø пенальдиновая кислота

Ø 7-аминоцефалоспорановая кислота

#

33) Специалист КАЛ подтверждает наличие катиона натрия в ампицициллина натриевой соли по образованию белого осадка с раствором:

Ø калия пироантимоната

Ø калия дихромата

Ø калия перманганата

Ø калия нитрата

Ø калия хлорида

#

34) К полусинтетическим пенициллинам относится:

Ø ампициллин

Ø 6-аминопенициллановая кислота

Ø бензилпенициллин

Ø феноксиметилпенициллин

Ø клавулановая кислота

#

35) Укажите реакцию, с помощью которой нельзя идентифицировать новокаиновую соль бензилпенициллина:

Ø обнаружение органически связанной серы

Ø на первичную ароматическую аминогруппу

Ø с хромотроповой кислотой

Ø с натрия ацетатом

#

36) К группе β-лактамидов относится:

Ø канамицина сульфат

Ø азлоциллина натриевая соль

Ø амикацина сульфат

Ø гентамицина сульфат

Ø левомицетин

#

37) Химическая структура пенициллинов отражается формулой:

#

38) Феноксиметилпенициллин можно отличить от бензилпенициллина натриевой соли по:

Ø реакции с кислотой хромотроповой

Ø внешнему виду

Ø растворимости в воде

Ø гидроксамовой пробе

Ø реакции обнаружения органически связанной серы

#

39) Для количественного определения оксациллина натриевой соли можно применить методы, кроме:

Ø нейтрализации

Ø УФ-спектрофотометрии

Ø Фотоэлектроколориметрии (после образование гидроксамата железа (ІІІ))

Ø комплексонометрии

Ø жидкостной хроматографии

#

40) β-лактамный антибиотик, дающий нингридриновую пробу:

Ø тетрациклин

Ø амоксициллин

Ø стрептоцид

Ø рифампицин

Ø карфециллин

#

41) К природным пенициллинам относятся:

Ø бензилпенициллина натриевая соль

Ø феноксиметилпенициллин

Ø ампициллин

Ø оксациллин

Ø карбенициллина натриевая соль

#

42) Антибактериальная активность пенициллинов обусловлена:

Ø наличием тиазолидинового цикла

Ø наличием β-лактамного цикла

Ø пространственной конфигурацией молекул

Ø наличием двух метильных групп

Ø гетероатомом серы

#

43) Какой из перечисленных препаратов кислотоустойчив?

Ø феноксиметилпенициллин

Ø бензилпенициллина натриевая соль

Ø бензилпенициллин новокаиновая соль

Ø бензилпенициллин калиевая соль

#

44) Какой из ниже перечисленных препаратов мало растворим в воде?

Ø карфециллина натриевая соль

Ø бензилпенициллина новокаиновая соль

Ø бензилпенициллина калиевая соль

Ø бензилпенициллина натриевая соль

Ø бензилпенициллина новокаиновая соль

#

45) Молекулы пенициллинов содержат асимметрические атомы углерода:

Ø в положениях 2,3,5

Ø в положениях 5,6

Ø в положениях 3,5,6

Ø в положениях 2,3,6

Ø в положениях 3,5,7

#

46) Какая реакция не характерна для ампициллина?

Ø мальтольная проба

Ø гидроксамовая проба

Ø с реактивом Марки

Ø с нингидрином

Ø с хромотроповой кислотой

#

47) Под действием фермента пенициллиназы:

Ø разрушается тиазолидиновый цикл

Ø разрушается β-лактамный цикл

Ø отщепляется радикал в положении 6

Ø отщепляется радикал в положении 2

Ø отщепляется радикал в положении 3

#

48) Какими свойствами обладают пенициллины?

Ø основными

Ø кислотными

Ø амфотерными

#

49) Провизор-аналитик аптеки проводит идентификацию оксациллина натриевой соли. В качестве реактивов он использует раствор гидроксиламина солянокислого в присутствии раствора натрия гидроксида и раствора меди нитрата. Какой структурный фрагмент молекулы препарата идентифицируется с помощью данных реагентов?

Ø β-лактамный цикл

Ø тиазолидиновый цикл

Ø изоксазольный цикл

Ø фенильный радикал

Ø карбоксильная группа

#

50) Полусинтетическим пенициллином не является:

Ø оксациллина натриевая соль

Ø карфециллина натриевая соль

Ø азлоциллина натриевая соль

Ø феноксиметилпенициллин

Ø ампициллин

#

51) Для количественного определения бензилпенициллина натриевой соли не используют метод:

Ø комплексонометрию

Ø йодометрию

Ø микробиологический

Ø жидкостную хроматографию

#

52) Укажите метод количественного определения, которым ГФУ рекомендует количественно определять природные (бензилпенициллина натриевая соль) и полусинтетические пенициллины (ампициллин, амоксициллин и их соли):

Ø жидкостная хроматография

Ø йодометрия

Ø нейтрализация

Ø УФ-спектрофотометрия

Ø тонкослойная хроматография

#

53) Укажите реактив, которым, согласно требованиям ГФУ, идентифицируют природные (бензилпенициллина натриевая соль) и полусинтетические пенициллины (ампициллин, амоксициллин):

Ø реактив Марки

Ø реактив Несслера

Ø раствор гидроксиламина солянокислого, железа(ІІІ) сульфат

Ø кислота сульфатная

Ø раствор сульфата(ІІ) меди

#

54) Укажите метод, которым ГФУ рекомендует определять сопутствующие примеси в природных (бензилпенициллина натриевая соль) и полусинтетические пенициллинах (ампициллин, амоксициллин):

Ø жидкостная хроматография

Ø йодометрия

Ø нейтрализация

Ø УФ-спектрофотометрия

Ø тонкослойная хроматография

#

55) Укажите, какой гетероцикл лежит в основе антибиотиков-линкозамидов:

Ø пирролидин (тетрагидропиррол)

Ø пиразол

Ø тиофен

Ø пиримидин

Ø имидазол

#

56) Укажите группу микроорганизмов, на которую антибиотики-линкозамиды оказывают бактериостатическое действие:

Ø грамположительные

Ø грамотрицательные

Ø бруцеллы

Ø сальмонеллы

Ø шигеллы

#

57) Укажите метод количественного определения, которым ГФУ рекомендует количественно определять линкомицина гидрохлорид:

Ø газовая хроматография

Ø жидкостная хроматография

Ø нейтрализация

Ø УФ-спектрофотометрия

Ø тонкослойная хроматография

#

58) Укажите набор реактивов, которым, согласно требованиям ГФУ, идентифицируют линкомицина гидрохлорид:

Ø Кислота хлористоводородная, натрия карбонат, натрия нитропруссид

Ø кислота хлористоводородная, натрия нитрит, щелочной раствор β-нафтола

Ø кислота нитратная, спиртовой раствор гидроксида калия

Ø раствор гидроксиламина солянокислого, железа(ІІІ) сульфат

Ø бромная вода, раствор аммиака

5.4. Ситуационные задания:

1) В соответствии с химическими свойствами объясните выбор метода йодометрического количественного определения суммы пенициллинов:

а) Рассмотрите химическую структуру и свойства лекарственных средств и объясните способность их взаимодействовать с раствором йода в щелочной среде;

б) Приведите реакции количественного йодометрического определения препаратов;

в) Приведите формулу расчета содержания лекарственных веществ в препаратах.

2) Приведите уравнения реакций количественного определения суммы пенициллинов в бензилпенициллина натриевой соли. Поясните особенность выполнения контрольного опыта. Пользуясь справочной литературой, найдите величину эквивалента стандартного образца натриевой соли бензилпенициллина на 1 мл 0,02 н (0,01 М) раствора йода, если температура реакционной среды соответственно 13⁰С, 18⁰С, 20⁰С, 25⁰С.

3) Объясните необходимость и особенности проведения контрольного опыта при определении суммы пенициллинов йодометрическим методом.

4) Охарактеризуйте метод формольного титрования леарственных веществ на примере ампициллина. Почему для этого препарата не применим классический метод нейтрализации? Приведите уравнения реакций, формулу расчета количественного содержания.

5) Какие структурные особенности природных пенициллинов обусловливают их лабильность по отношению к кислотам и щелочам? Как эти особенности используются для идентификации препаратов бензилпенициллина?

6) Охарактеризуйте группу полусинтетических пенициллинов и назовите их основных представителей. Укажите преимущества полусинтетических пенициллинов по сравнению с природными.

7) Приведите схему синтеза ампициллина с указанием химических названий исходных веществ, промежуточных и конечного продуктов; укажите его фармакологическое действие.

8) Охарактеризуйте йодометрический метод количественного определения суммы пенициллинов на примере феноксиметилпенициллина. Какие факторы влияют на величину эквивалента? Приведите уравнения реакций, формулу расчета количественного содержания.

9) Охарактеризуйте фотоэлектроколориметрический метод количественного определения лекарственных веществ на примере бензилпенициллина натриевой соли (после проведения реакции образования гидроксамата железа (ІІІ)).

10) Охарактеризуйте спектрофотометрический метод количественного определения лекарственных веществ на примере природных и полусинтетических пенициллинов. Объясните необходимость добавления имидазола ртути(II) хлорида.

11) Объсните особенности количественного определения дибензилэтилендиамина в бензатина бензилпенициллине. Приведите уравнения реакций, формулу расчета количественного содержания.

5.5. Задачи:

1) Рассчитайте удельное вращение бензилпенициллина калиевой соли, если угол вращения 2% раствора составляет +80⁰ при толщине слоя 15 см.

2) Рассчитайте концентрацию оксациллина натриевой соли, если величина удельного вращения составляет +185⁰, толщина слоя 9 см, угол вращения +10⁰.

3) 0,1086 г феноксиметилпенициллина растворили в 4 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната в мерной колбе вместимостью 500 мл и довели объем раствора до метки водой. Оптическая плотность полученного раствора составляет 0,740 при длине волны 286 нм и толщине слоя 10 мм. Рассчитайте удельный показатель поглощения феноксиметилпенициллина.

4) В бензилпенициллине натриевой соли сумма пенициллинов составляет 94,5%. Рассчитайте объем 0,01 М раствора йода (Кп= 1,0000), который пойдет на тирование навески лекарственного вещества 0,0602 г. Навеску растворили в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл, довели объем раствора водой до метки и на анализ взяли 5 мл полученного разведения. Величина эквивалента в г стандартного образца бензилпенициллина при 20⁰С составляет 0,0004055г.

5) При количественном определении бензилпенициллина калиевой соли йодометрическим методом на контрольный опыт израсходовано 19,8 мл 0,01 М раствора тиосульфата натрия, на титрование испытуемого препарата – 14,3 мл того же титранта (Кп=0,9900). Каково процентное содержание препарата, если Т = 0,0004055 г/мл, а = 0,0503г, С = 1,045?

6) Приведите уравнения реакций количественного определения бензилпенициллина натриевой соли методом йодометрии. Рассчитайте процентное содержание препарата, если навеску массой 0,0612 г растворили и довели водой до метки в мерной колбе вместимостью 100 мл. К аликвоте объемом 5,0 мл добавили 20 мл 0,01 М раствора йода (Кп=1,0100), на титрование избытка которого в основном опыте пошло 11,6 мл 0,01 М раствора натрия тиосульфата (Кп=1,0200), в контрольном опыте – 19,4 мл того же титранта. Титр бензилпенициллина натриевой соли (21⁰С) 0,0004000 г/мл. Влажность анализируемого вещества 0,5%.

7) Приведите уравнения реакций количественного определения бензилпенициллина калиевой соли методом йодометрии. Рассчитайте содержание суммы пенициллинов (%), если навеску массой 0,06024 г растворили и довели водой до метки в мерной колбе вместимостью 100,0 мл. К аликвоте объемом 5,0 мл добавили 20 мл 0,01 М раствора йода (Кп=0,9800), на титрование избытка которого в основном опыте пошло 12,5 мл 0,01 М раствора натрия тиосульфата (Кп=1,0100), в контрольном опыте – 19,2 мл того же титранта. Влажность анализируемого образца 0,8%. Титр бензилпенициллина натриевой соли (20⁰С) 0,0004055 г/мл. 1 мг натриевой соли бензилпенициллина соответствует 1,045 мг калиевой соли бензилпенициллина.

8) Приведите уравнения реакций количественного определения бензилпенициллина новокаиновой соли методом йодометрии. Рассчитайте содержание суммы пенициллинов (%), если навеску массой 0,0809 г растворили и довели водой до метки в мерной колбе вместимостью 200,0 мл. К аликвоте объемом 10,0 мл добавили 20 мл 0,01 М раствора йода (Кп=1,0000), на титрование избытка которого в основном опыте пошло 14,8 мл 0,01 М раствора натрия тиосульфата (Кп=0,9800), в контрольном опыте – 20,4 мл того же титранта. Влажность анализируемого образца 4,2%. Титр бензилпенициллина натриевой соли (15⁰С) 0,0004374 г/мл. 1мг натриевой соли бензилпенициллина соответствует 1,652 мг новокаиновой соли бензилпенициллина.

9) Приведите уравнения реакций количественного определения феноксиметилпенициллина методом йодометрии. Рассчитайте содержание (%), если навеску массой 0,0636 г растворили и довели водой до метки в мерной колбе вместимостью 50,0 мл. К аликвоте объемом 2,5 мл добавили 20 мл 0,01 М раствора йода (К=0,98), на титрование избытка которого в основном опыте пошло 12,8 мл 0,01 М раствора натрия тиосульфата (Кп=1,0200), в контрольном опыте – 19,6 мл того же титранта. Влажность анализируемого образца 1,5%. Титр феноксиметилпенициллина (18⁰С) 0,0004367 г/мл.

10) Рассчитайте содержание бензилпенициллина натриевой соли во флаконе в % и ЕД, если навеску препарата массой 0,0612 г поместили в мерную колбу вместимостью 100,0 мл, растворили, довели водой до метки. К аликвоте объемом 5,0 мл добавили 20 мл 0,01 М раствора йода (Кп=1,0100), на титрование избытка которого в основном опыте пошло 11,6 мл 0,01 М раствора натрия тиосульфата (Кп=1,0200). В контрольном опыте пошло 19,4 мл того же титранта. Масса препарата во флаконе 0,3605г. Титр по определяемому веществу (при температуре опыта 21⁰С) 0,0004000 г/мл. 1ЕД соответствует 0,0005988 мг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина.

11) Рассчитайте содержание калиевой соли бензилпенициллина во флаконе в % и ЕД, если навеску массой 0,06024 г поместили в мерную колбу вместимостью 100,0 мл, довели водой до метки. К аликвоте объемом 5,0 мл добавили наряду с другими необходимыми реактивами 20,0 мл 0,01 М раствора йода (Кп=0,9800). На титрование избытка указанного титрованного раствора пошло 12,5 мл 0,01 М раствора натрия тиосульфата (Кп=1,0200). На титрование контрольного опыта пошло 19,2 мл того же титранта. Величина эквивалента стандартного образца натриевой соли бензилпенициллина при температуре опыта 20⁰С равна 0,0004055 г/мл. 1 мг стандартного образца бензилпенициллина натриевой соли соответствует 1,045 мг суммы пенициллинов в пересчете на бензилпенициллина калиевую соль. 1ЕД соответствует 0,0005988 мг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина.

12) Рассчитайте процентное содержание суммы пенициллинов в бензилпенициллина калиевой соли, если на контрольный опыт израсходовано 19,8 мл 0,01 моль/л раствора тиосульфата натрия, на титрование навески препарата массой 0,0531г – 14,3 мл 0,01 моль/л раствора тиосульфата натрия (Кп=0,9900).Т=0,0004055г/мл, коэффициент пересчета бензилпенициллина калиевой соли - 1,045, разведение 1:20.

13) Рассчитайте процентное содержание суммы пенициллинов в феноксиметилпенициллине, если на контрольный опыт израсходовано 20,1 мл 0,01 М раствора тиосульфата натрия, на титрование навески препарата массой 0,0601г – 13,1 мл 0,01 моль/л раствора тиосульфата натрия (К поправки-1,0100). Т=0,0004209г/мл, разведение 1:20.

14) Рассчитайте объем титранта - 0,01 М раствора тиосульфата натрия, затраченный на титрование навески бензилпенициллина натриевой соли массой 0,0531г йодометрическим методом. Объем контрольного опыта – 20 мл, процентное содержание суммы пенициллинов – 96,5%, К поправки-0,99. Т=0,0004055г/мл, разведение 1:20.

15) Рассчитайте количественное содержание и оцените качество бензилпенициллина калиевой соли, если навеску препарата массой 0,0487 г растворили в мерной колбе на 1000 мл в воде. К 2 мл полученного раствора добавили 10 мл раствора, содержащего имидазол и хлорид ртути, через 25 мин измерили оптическую плотность. Средняя оптическая плотность при 325 нм равна 0,616, толщина кюветы 10 мм. Параллельно провели реакцию с 2 мл 0,005% стандартного раствора бензилпенициллина калиевой соли, измеренная средняя оптическая плотность при тех же условиях 0,623. Содержание бензилпенициллина калиевой соли в препарате должно быть 96% и не более 102%.

16) Рассчитайте массу навески бензилпенициллина натриевой соли, если на титрование избытка 0,01 М раствора йода израсходовано 5,00 мл 0,01 М раствора натрия тиосульфата (Кп=1,0000), процентное содержание суммы пенициллинов — 99,0%, объем титранта в контрольном опыте 20,00 мл; определение проводилось при температуре 21°С.

17) Рассчитайте объем 0,01 М раствора натрия тиосульфата (Кп=1,000), который будет израсходован на титрование избытка 0,01 М раствора йода при количественном определении бензилпенициллина калиевой соли, если навеска препарата — 0,0990, содержание суммы пенициллинов 100%, объем титранта в контрольном опыте — 19,50 мл; определение проводилось при температуре 23°С.

18) Рассчитайте процентное содержание суммы пенициллинов в феноксиметилпенициллине если навеска препарата 0,0685 г; объем 0,01 М раствора тиосульфата натрия (Кп=1,0000) в основном опыте — 11,48 мл; в контрольном опыте — 19,80 мл; определение проводилось при температуре 22°С.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. – Медицина, 1987.

2. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов.— М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004.— 944 с.

3. Антибиотики-полипептиды: (Структура, функция и биосинтез) / Под ред. Н. С. Егорова. — Изд-во Моск. ун-та, 1987. — 264 с.

4. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007.

5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007.

6. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004.

7. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

8. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експерт­ний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с.

9. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

10. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

11. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с.

12. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. / Н.С. Егоров. - М.: Изд-во МГУ; Наука, 2004. - 528 с.

13. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989.

14. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. / Под ред. Крешкова А.П. – 5-е изд. испр. – М.: Химия, 1982.

15. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989.

16. Кунце У., Шведт Г. Основы качественного и количественного анализа: Пер. с нем. – М.: Мир, 1997.

17. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989.

18. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. Пер. с англ. — М.: Мир, 1985. — 272с.

19. Максютина Н.П. и др. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. – К.: Здоров'я, 1976.

20. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984.

21. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.

22. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976.

23. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981.

24. Общие методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных препаратов: Учебн. пособ. / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, А.А. Крапивной и др.; Под ред. И.А. Мазура. – Запорожье: Издательство ЗГМУ, 2003.

25. Основы аналитической химии. Практическое руководство: Учеб. пособие для вузов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцова, В.М. Иванов и др.; Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высшая школа, 2001.

26. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005.

27. Петренко В.В., Стрілець Л.М., Васюк С.О. та ін. Кількісний аналіз. Титриметричні методи аналізу: Навчальний посібник. – Запоріжжя: ЗДМУ, 2006.

28. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001.

29. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Высш. шк., 1985.

30. Пособие по химическому анализу лекарств. / Под ред. М.И. Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.

31. Посохова К.А., Вікторов О.П. Антибіотики (властивості, застосування, взаємодія): Навчальний посібник. - Тернопіль: ТДМУ, 2005. - 296 с.

32. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978.

33. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973.

34. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

35. Фармацевтический анализ лекарственных и парфюмерно-косметических средств. / Под ред. Шаповаловой В.А. – Харьков: ИМП «Рубикон», 1995.

36. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011.

37. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001.

38. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): Учеб. для вузов. – В 2 кн. – М.: Высшая школа, 2003.

39. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов. – 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2007.

40. Шаповалов В.А., Черных В.П., Коваленко С.Н. Физико-химические методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств: Учебн. пособ. для студентов вузов. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006.

41. Лекционный материал.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 1766 | Нарушение авторских прав