ТЕМА: Анализ качества лекарственных средств из группы антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков
2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков, а также их полу- и синтетических аналогов
3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:
3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков, а также их полу- и синтетических аналогов.
3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ и МКК.
3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.
3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.
3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков, а также их полу- и синтетических аналоговогов с использованием физических, физико-химических и химических методов.
3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.
3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.
3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков, а также их полу- и синтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.
3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.
4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:
4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.
4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.
4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут.
4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут.
4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.
4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут.
4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.
4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.
5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:
5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме.
5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже:
Учебные вопросы для самоподготовки студентов
1. Антибиотики-макролиды. Общая характеристика, особенности строения, физико-химические свойства. Эритромицин, олеандомицин, мидекамицин, азитромицин, рокситромицин и их лекарственные формы. Анализ их структуры, реакции идентификации, методы количественного определения, условия хранения.
2. Антибиотики полипептидного строения. Грамицидин, его получение, свойства, анализ и применение. Полимиксины.
3. Противогрибковые антибиотики. Гризеофульвин, леворин, нистатин, амфотерицин Б. Свойства, применение, хранение.
4. Противотуберкулезные антибиотики. Рифамицин и его полусинтетические аналоги: рифампицин, рифабутин. Анализ структуры, свойства, применение, хранение.
5. Противоопухолевые антибиотики производные антрациклинового ряда (нафтацендионы): рубомицин, доксорубицин и другие; производные хинолин-5,8-диона: брунеомицин, оливомицин. Их свойства, применение, хранение.
6. Взаимосвязь «строение-действие» в ряду антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков.
7. Обоснуйте условия хранения изучаемых лекарственных средств исходя из их строения и химических свойств.
8. Основные лекарственные формы, созданные на основе изучаемых лекарственных веществ. Форма выпуска, дозировка.
5.3. Проработать тестовые задания:
#
1) Из предложенных ниже антибиотиков выберите антибиотик полипептидного строения:
Ø стрептомицина сульфат
Ø грамицидин С
Ø пенициллин V
Ø левомицетин
Ø цефтриаксон
#
2) Основу какого из перечисленных антибиотиков составляет макроциклическое лактонное кольцо?
Ø стрептомицина сульфат
Ø бензилпенициллина натриевая соль
Ø гентамицина сульфат
Ø эритромицин
Ø левомицетин
#
3) Амфотерицин В является высокоэффективным:
Ø противомалярийным средством
Ø антиприоновым антибиотиком
Ø противогрибковым антибиотиком
Ø противоопухолевым антибиотиком
Ø противотуберкулезным антибиотиком
#
4) Укажите какой из антибиотиков является лекарственным препаратом противоопухолевого действия?
Ø оливомицин
Ø ампициллин натриевая соль
Ø стрептомицина сульфат
Ø грамицидин С
Ø эритромицин
#
5) На фармацевтическом предприятии провизор-аналитик проводит анализ антибиотиков-макролидов. Что лежит в основе структуры этих соединений?
Ø ароматическое ядро
Ø β-лактамный цикл
Ø оксазолидоновый цикл
Ø макроциклическое лактонное кольцо
Ø дигидротиазоновый цикл
#
6) Какой из нижеприведенных препаратов относится к антибиотикам-полипептидам?
Ø полимиксин
Ø эритромицина фосфат
Ø мидекамицин
Ø линкомицина гидрохлорид
Ø гентамицина сульфат
#
7) Назовите представленное на рисунке вещество:
Ø азитромицин
Ø мидекамицин
Ø рокситромицин
Ø эритромицин
Ø цефуроксим
#
8) Назовите представленное на рисунке вещество:
Ø азитромицин
Ø мидекамицин
Ø рокситромицин
Ø эритромицин
Ø цефазолин
#
9) Назовите представленное на рисунке вещество:
Ø азитромицин
Ø мидекамицин
Ø рокситромицин
Ø эритромицин
Ø оксациллин
#
10) Назовите представленное на рисунке вещество:
Ø азитромицин
Ø мидекамицин
Ø рокситромицин
Ø эритромицин
Ø цефтриаксон
#
11) По химической классификации грамицидины и полимиксины относятся к классу:
Ø антибиотиков алициклического строения
Ø антибиотиков-гликозидов
Ø антибиотиков-полипептидов
Ø антибиотиков гетероциклической структуры
#
12) Укажите метод, которым, согласно требованиям ГФУ, идентифицируют азитромицин:
Ø ИК-спектрофотометрия
Ø УФ-спектрофотометрия
Ø тонкослойная хроматография
Ø взаимодействие с п -диметиламинобензальдегидом в солянокислой среде
Ø взаимодействие с реактивом Фелинга
#
13) Укажите метод количественного определения, которым ГФУ рекомендует определять сопутствующие примеси и количественное содержание азитромицина:
Ø жидкостная хроматография
Ø йодометрия
Ø нейтрализация
Ø УФ-спектрофотометрия
Ø тонкослойная хроматография
#
14) Укажите реактив, которым, согласно требованиям ГФУ, идентифицируют рифампицин:
Ø Аммония персульфат, фосфатный буферный раствор
Ø реактив Несслера
Ø раствор гидроксиламина солянокислого, железа(ІІІ) сульфат
Ø кислота сульфатная
Ø раствор сульфата(ІІ) меди
#
15) Укажите метод количественного определения, которым ГФУ рекомендует определять количественное содержание рифампицина:
Ø УФ-спектрофотометрия
Ø йодометрия
Ø нейтрализация
Ø УФ-спектрофотометрия
Ø тонкослойная хроматография
#
16) При идентификации доксорубицина гидрохлорида аналитик проводил реакцию на ионный состав. На какие ионы будет положительная реакция вещества?
Ø SO42-
Ø Cl-
Ø Na+
Ø Ca2+
Ø Hg2+
#
17) Укажите метод количественного определения, которым ГФУ рекомендует количественно определять доксорубицина гидрохлорид:
Ø жидкостная хроматография
Ø йодометрия
Ø нейтрализация
Ø УФ-спектрофотометрия
Ø тонкослойная хроматография
#
18) В качестве аминосахара эритромицины содержат:
Ø дезозамин (3-диметиламино-4,6-дидезоксипиранозу)
Ø дезоксистрептамин
Ø стрептидин
Ø 3-амино-6-дезокси-D-глюкоза
Ø дисахарид стрептобиозамин (N-метил-α-глюкозамин и L-стрептоза)
#
19) Из предложенных ниже антибиотиков выберите полиеновый антибиотик:
Ø стрептомицина сульфат
Ø грамицидин С
Ø пенициллин V
Ø нистатин
Ø цефтриаксон
#
20) Какой из нижеприведенных препаратов относится к антибиотикам-полипептидам?
Ø полимиксин
Ø эритромицина фосфат
Ø мидекамицин
Ø амфотерицин
Ø гентамицина сульфат
#
21) В качестве агликона нистатин содержит:
Ø нистатинолид
Ø дезоксистрептамин
Ø стрептидин
Ø 3-амино-6-дезокси-D-глюкоза
Ø дисахарид стрептобиозамин (N-метил-α-глюкозамин и L-стрептоза)
#
22) В качестве аминосахара нистатин содержит:
Ø микозамин (3,6-дидезокси-3-амино-Dманноза)
Ø дезоксистрептамин
Ø стрептидин
Ø 3-амино-6-дезокси-D-глюкоза
Ø дисахарид стрептобиозамин (N-метил-α-глюкозамин и L-стрептоза)
#
23) Укажите фактор, не вызывающий изменение структуры полиеновых антибиотиков, и, как следствие – потерю антибиотической активности:
Ø влажность
Ø свет
Ø высокая температура
Ø кислород воздуха
Ø окислители
#
24) Укажите какой из антибиотиков является производным хинолин-5,8-диона?
Ø брунеомицин
Ø ампициллин натриевая соль
Ø стрептомицина сульфат
Ø грамицидин С
Ø эритромицин
#
25) Антибиотики-макролиды – эритромицин и азитромицин широко применяются в медицинской практике. Укажите спектр микробиологической активности данных препаратов:
Ø антибиотики широкого спектра действия
Ø действуют преимущественно на грамположительные бактерии
Ø действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии
Ø противоопухолевые антибиотики
Ø противогрибковые антибиотики
#
26) По механизму антимикробного действия полимиксины относятся к антибиотикам, которые нарушают:
Ø синтез клеточной стенки микробной клетки
Ø проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки
Ø синтез РНК микробной клетки
Ø синтез белка на уровне рибосом микробной клетки
Ø синтез ДНК микробной клетки
#
27) Особенностью химического строения противоопухолевых антибиотиков является наличие в их молекулах:
Ø хромоформных групп хиноидной структуры
Ø макроциклического лактонного кольца
Ø полиеновой цепи сопряжения
Ø тиазолидинового цикла
#
28) Укажите антибиотики, активные преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов:
Ø тетрациклины
Ø аминогликозиды
Ø природные пенициллины
Ø полипептиды
Ø макролиды
5.4. Ситуационные задания:
1) Рассмотрите структурные формулы антибиотиков-макролидов: эритромицина, мидекамицина, азитромицина. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов.
2) Охарактеризуйте группу полиеновых антибиотиков: особенности структуры, анализа, хранения.
5.5. Задачи:
1) Рассчитайте удельный показатель поглощения лекарственного препарата, если известно, что для приготовления раствора взята навеска массой 0,0617 г, которую растворили в 50 мл растворителя. 5 мл полученного раствора поместили в мерную колбу вместимостью 100 мл и довели до метки. Оптическая плотность равна 0,425.
2) Рассчитайте расстояние от линии старта до центра пятна нистатина, если R f = 0,84, а путь, пройденный растворителем, равен 10,0 см.
3) Рассчитайте расстояние от линии старта до фронта растворителей, если R f = 0,9, а расстояние от линии старта до центра пятна рифампицина равно 9,0 см.
4) При анализе субстанции азитромицина методом восходящей бумажной хроматографии установлено, что величина Rf для указанного вещества равняется 0,84, а путь, пройденный системой растворителей, составляет 10,0 см. Определите расстояние от линии старта к центру пятна азитромицина на хроматограмме.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. – Медицина, 1987.
2. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов.— М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004.— 944 с.
3. Антибиотики-полипептиды: (Структура, функция и биосинтез) / Под ред. Н. С. Егорова. — Изд-во Моск. ун-та, 1987. — 264 с.
4. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007.
5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007.
6. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004.
7. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..
8. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с.
9. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.
10. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.
11. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с.
12. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. / Н.С. Егоров. - М.: Изд-во МГУ; Наука, 2004. - 528 с.
13. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989.
14. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. / Под ред. Крешкова А.П. – 5-е изд. испр. – М.: Химия, 1982.
15. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989.
16. Кунце У., Шведт Г. Основы качественного и количественного анализа: Пер. с нем. – М.: Мир, 1997.
17. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989.
18. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. Пер. с англ. — М.: Мир, 1985. — 272с.
19. Максютина Н.П. и др. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. – К.: Здоров'я, 1976.
20. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984.
21. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.
22. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976.
23. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981.
24. Общие методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных препаратов: Учебн. пособ. / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, А.А. Крапивной и др.; Под ред. И.А. Мазура. – Запорожье: Издательство ЗГМУ, 2003.
25. Основы аналитической химии. Практическое руководство: Учеб. пособие для вузов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцова, В.М. Иванов и др.; Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высшая школа, 2001.
26. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005.
27. Петренко В.В., Стрілець Л.М., Васюк С.О. та ін. Кількісний аналіз. Титриметричні методи аналізу: Навчальний посібник. – Запоріжжя: ЗДМУ, 2006.
28. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001.
29. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Высш. шк., 1985.
30. Пособие по химическому анализу лекарств. / Под ред. М.И. Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.
31. Посохова К.А., Вікторов О.П. Антибіотики (властивості, застосування, взаємодія): Навчальний посібник. - Тернопіль: ТДМУ, 2005. - 296 с.
32. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978.
33. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973.
34. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.
35. Фармацевтический анализ лекарственных и парфюмерно-косметических средств. / Под ред. Шаповаловой В.А. – Харьков: ИМП «Рубикон», 1995.
36. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011.
37. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001.
38. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): Учеб. для вузов. – В 2 кн. – М.: Высшая школа, 2003.
39. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов. – 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2007.
40. Шаповалов В.А., Черных В.П., Коваленко С.Н. Физико-химические методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств: Учебн. пособ. для студентов вузов. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006.
41. Лекционный материал.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 980 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 |
|