 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
ТЕМА: Анализ качества лекарственных средств из группы антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков
2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков, а также их полу- и синтетических аналогов
3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ: 3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков, а также их полу- и синтетических аналогов. 3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ и МКК. 3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы. 3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ. 3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков, а также их полу- и синтетических аналоговогов с использованием физических, физико-химических и химических методов. 3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов. 3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ. 3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков, а также их полу- и синтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств. 3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.
4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ: 4.1. Организационные вопросы – 3 минуты. 4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут. 4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут. 4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут. 4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут. 4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут. 4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут. 4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.
5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ: 5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме. 5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже:
Учебные вопросы для самоподготовки студентов
1. Антибиотики-макролиды. Общая характеристика, особенности строения, физико-химические свойства. Эритромицин, олеандомицин, мидекамицин, азитромицин, рокситромицин и их лекарственные формы. Анализ их структуры, реакции идентификации, методы количественного определения, условия хранения. 2. Антибиотики полипептидного строения. Грамицидин, его получение, свойства, анализ и применение. Полимиксины. 3. Противогрибковые антибиотики. Гризеофульвин, леворин, нистатин, амфотерицин Б. Свойства, применение, хранение. 4. Противотуберкулезные антибиотики. Рифамицин и его полусинтетические аналоги: рифампицин, рифабутин. Анализ структуры, свойства, применение, хранение. 5. Противоопухолевые антибиотики производные антрациклинового ряда (нафтацендионы): рубомицин, доксорубицин и другие; производные хинолин-5,8-диона: брунеомицин, оливомицин. Их свойства, применение, хранение. 6. Взаимосвязь «строение-действие» в ряду антибиотиков-макролидов, полиеновых, полипептидных и противоопухолевых антибиотиков. 7. Обоснуйте условия хранения изучаемых лекарственных средств исходя из их строения и химических свойств. 8. Основные лекарственные формы, созданные на основе изучаемых лекарственных веществ. Форма выпуска, дозировка. 5.3. Проработать тестовые задания: # 1) Из предложенных ниже антибиотиков выберите антибиотик полипептидного строения: Ø стрептомицина сульфат Ø грамицидин С Ø пенициллин V Ø левомицетин Ø цефтриаксон # 2) Основу какого из перечисленных антибиотиков составляет макроциклическое лактонное кольцо? Ø стрептомицина сульфат Ø бензилпенициллина натриевая соль Ø гентамицина сульфат Ø эритромицин Ø левомицетин # 3) Амфотерицин В является высокоэффективным: Ø противомалярийным средством Ø антиприоновым антибиотиком Ø противогрибковым антибиотиком Ø противоопухолевым антибиотиком Ø противотуберкулезным антибиотиком # 4) Укажите какой из антибиотиков является лекарственным препаратом противоопухолевого действия? Ø оливомицин Ø ампициллин натриевая соль Ø стрептомицина сульфат Ø грамицидин С Ø эритромицин # 5) На фармацевтическом предприятии провизор-аналитик проводит анализ антибиотиков-макролидов. Что лежит в основе структуры этих соединений? Ø ароматическое ядро Ø β-лактамный цикл Ø оксазолидоновый цикл Ø макроциклическое лактонное кольцо Ø дигидротиазоновый цикл # 6) Какой из нижеприведенных препаратов относится к антибиотикам-полипептидам? Ø полимиксин Ø эритромицина фосфат Ø мидекамицин Ø линкомицина гидрохлорид Ø гентамицина сульфат # 7) Назовите представленное на рисунке вещество:
Ø азитромицин Ø мидекамицин Ø рокситромицин Ø эритромицин Ø цефуроксим # 8) Назовите представленное на рисунке вещество:
Ø азитромицин Ø мидекамицин Ø рокситромицин Ø эритромицин Ø цефазолин # 9) Назовите представленное на рисунке вещество:
Ø азитромицин Ø мидекамицин Ø рокситромицин Ø эритромицин Ø оксациллин # 10) Назовите представленное на рисунке вещество:
Ø азитромицин Ø мидекамицин Ø рокситромицин Ø эритромицин Ø цефтриаксон # 11) По химической классификации грамицидины и полимиксины относятся к классу: Ø антибиотиков алициклического строения Ø антибиотиков-гликозидов Ø антибиотиков-полипептидов Ø антибиотиков гетероциклической структуры # 12) Укажите метод, которым, согласно требованиям ГФУ, идентифицируют азитромицин: Ø ИК-спектрофотометрия Ø УФ-спектрофотометрия Ø тонкослойная хроматография Ø взаимодействие с п -диметиламинобензальдегидом в солянокислой среде Ø взаимодействие с реактивом Фелинга # 13) Укажите метод количественного определения, которым ГФУ рекомендует определять сопутствующие примеси и количественное содержание азитромицина: Ø жидкостная хроматография Ø йодометрия Ø нейтрализация Ø УФ-спектрофотометрия Ø тонкослойная хроматография # 14) Укажите реактив, которым, согласно требованиям ГФУ, идентифицируют рифампицин: Ø Аммония персульфат, фосфатный буферный раствор Ø реактив Несслера Ø раствор гидроксиламина солянокислого, железа(ІІІ) сульфат Ø кислота сульфатная Ø раствор сульфата(ІІ) меди # 15) Укажите метод количественного определения, которым ГФУ рекомендует определять количественное содержание рифампицина: Ø УФ-спектрофотометрия Ø йодометрия Ø нейтрализация Ø УФ-спектрофотометрия Ø тонкослойная хроматография # 16) При идентификации доксорубицина гидрохлорида аналитик проводил реакцию на ионный состав. На какие ионы будет положительная реакция вещества? Ø SO42- Ø Cl- Ø Na+ Ø Ca2+ Ø Hg2+ # 17) Укажите метод количественного определения, которым ГФУ рекомендует количественно определять доксорубицина гидрохлорид: Ø жидкостная хроматография Ø йодометрия Ø нейтрализация Ø УФ-спектрофотометрия Ø тонкослойная хроматография # 18) В качестве аминосахара эритромицины содержат: Ø дезозамин (3-диметиламино-4,6-дидезоксипиранозу) Ø дезоксистрептамин Ø стрептидин Ø 3-амино-6-дезокси-D-глюкоза Ø дисахарид стрептобиозамин (N-метил-α-глюкозамин и L-стрептоза) # 19) Из предложенных ниже антибиотиков выберите полиеновый антибиотик: Ø стрептомицина сульфат Ø грамицидин С Ø пенициллин V Ø нистатин Ø цефтриаксон # 20) Какой из нижеприведенных препаратов относится к антибиотикам-полипептидам? Ø полимиксин Ø эритромицина фосфат Ø мидекамицин Ø амфотерицин Ø гентамицина сульфат # 21) В качестве агликона нистатин содержит: Ø нистатинолид Ø дезоксистрептамин Ø стрептидин Ø 3-амино-6-дезокси-D-глюкоза Ø дисахарид стрептобиозамин (N-метил-α-глюкозамин и L-стрептоза) # 22) В качестве аминосахара нистатин содержит: Ø микозамин (3,6-дидезокси-3-амино-Dманноза) Ø дезоксистрептамин Ø стрептидин Ø 3-амино-6-дезокси-D-глюкоза Ø дисахарид стрептобиозамин (N-метил-α-глюкозамин и L-стрептоза) # 23) Укажите фактор, не вызывающий изменение структуры полиеновых антибиотиков, и, как следствие – потерю антибиотической активности: Ø влажность Ø свет Ø высокая температура Ø кислород воздуха Ø окислители # 24) Укажите какой из антибиотиков является производным хинолин-5,8-диона? Ø брунеомицин Ø ампициллин натриевая соль Ø стрептомицина сульфат Ø грамицидин С Ø эритромицин # 25) Антибиотики-макролиды – эритромицин и азитромицин широко применяются в медицинской практике. Укажите спектр микробиологической активности данных препаратов: Ø антибиотики широкого спектра действия Ø действуют преимущественно на грамположительные бактерии Ø действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии Ø противоопухолевые антибиотики Ø противогрибковые антибиотики # 26) По механизму антимикробного действия полимиксины относятся к антибиотикам, которые нарушают: Ø синтез клеточной стенки микробной клетки Ø проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки Ø синтез РНК микробной клетки Ø синтез белка на уровне рибосом микробной клетки Ø синтез ДНК микробной клетки # 27) Особенностью химического строения противоопухолевых антибиотиков является наличие в их молекулах: Ø хромоформных групп хиноидной структуры Ø макроциклического лактонного кольца Ø полиеновой цепи сопряжения Ø тиазолидинового цикла # 28) Укажите антибиотики, активные преимущественно в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Ø тетрациклины Ø аминогликозиды Ø природные пенициллины Ø полипептиды Ø макролиды
5.4. Ситуационные задания:
1) Рассмотрите структурные формулы антибиотиков-макролидов: эритромицина, мидекамицина, азитромицина. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов. 2) Охарактеризуйте группу полиеновых антибиотиков: особенности структуры, анализа, хранения.
5.5. Задачи:
1) Рассчитайте удельный показатель поглощения лекарственного препарата, если известно, что для приготовления раствора взята навеска массой 0,0617 г, которую растворили в 50 мл растворителя. 5 мл полученного раствора поместили в мерную колбу вместимостью 100 мл и довели до метки. Оптическая плотность равна 0,425. 2) Рассчитайте расстояние от линии старта до центра пятна нистатина, если R f = 0,84, а путь, пройденный растворителем, равен 10,0 см. 3) Рассчитайте расстояние от линии старта до фронта растворителей, если R f = 0,9, а расстояние от линии старта до центра пятна рифампицина равно 9,0 см. 4) При анализе субстанции азитромицина методом восходящей бумажной хроматографии установлено, что величина Rf для указанного вещества равняется 0,84, а путь, пройденный системой растворителей, составляет 10,0 см. Определите расстояние от линии старта к центру пятна азитромицина на хроматограмме.
ЛИТЕРАТУРА 1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. – Медицина, 1987. 2. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов.— М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004.— 944 с. 3. Антибиотики-полипептиды: (Структура, функция и биосинтез) / Под ред. Н. С. Егорова. — Изд-во Моск. ун-та, 1987. — 264 с. 4. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007. 5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007. 6. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004. 7. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с.. 8. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с. 9. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с. 10. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с. 11. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с. 12. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. / Н.С. Егоров. - М.: Изд-во МГУ; Наука, 2004. - 528 с. 13. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989. 14. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. / Под ред. Крешкова А.П. – 5-е изд. испр. – М.: Химия, 1982. 15. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989. 16. Кунце У., Шведт Г. Основы качественного и количественного анализа: Пер. с нем. – М.: Мир, 1997. 17. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989. 18. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. Пер. с англ. — М.: Мир, 1985. — 272с. 19. Максютина Н.П. и др. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. – К.: Здоров'я, 1976. 20. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984. 21. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. 22. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976. 23. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981. 24. Общие методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных препаратов: Учебн. пособ. / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, А.А. Крапивной и др.; Под ред. И.А. Мазура. – Запорожье: Издательство ЗГМУ, 2003. 25. Основы аналитической химии. Практическое руководство: Учеб. пособие для вузов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцова, В.М. Иванов и др.; Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высшая школа, 2001. 26. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005. 27. Петренко В.В., Стрілець Л.М., Васюк С.О. та ін. Кількісний аналіз. Титриметричні методи аналізу: Навчальний посібник. – Запоріжжя: ЗДМУ, 2006. 28. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001. 29. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Высш. шк., 1985. 30. Пособие по химическому анализу лекарств. / Под ред. М.И. Кулешовой. – М.: Медицина, 1974. 31. Посохова К.А., Вікторов О.П. Антибіотики (властивості, застосування, взаємодія): Навчальний посібник. - Тернопіль: ТДМУ, 2005. - 296 с. 32. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978. 33. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973. 34. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 35. Фармацевтический анализ лекарственных и парфюмерно-косметических средств. / Под ред. Шаповаловой В.А. – Харьков: ИМП «Рубикон», 1995. 36. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011. 37. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001. 38. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): Учеб. для вузов. – В 2 кн. – М.: Высшая школа, 2003. 39. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов. – 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2007. 40. Шаповалов В.А., Черных В.П., Коваленко С.Н. Физико-химические методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств: Учебн. пособ. для студентов вузов. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006. 41. Лекционный материал.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 988 | Нарушение авторских прав |
