АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ТЕМА: Анализ качества лекарственных средств из группы антибиотиков-гликозидов, антибиотиков-аминогликозидов

2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы антибиотиков-гликозидов, антибиотиков-аминогликозидов, а также их полусинтетических аналогов

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы антибиотиков-гликозидов, антибиотиков-аминогликозидов, а также их полусинтетических аналогов.

3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ и МКК.

3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.

3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.

3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы антибиотиков-гликозидов, антибиотиков-аминогликозидов, а также их полусинтетических аналогов с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.

3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы антибиотиков антибиотиков-гликозидов, антибиотиков-аминогликозидов, а также их полусинтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.

3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме.

5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже:

Учебные вопросы для самоподготовки студентов

1. Антибиотики-аминогликозиды. Общая характеристика, особенности строения, физико-химические свойства. Стрептомицина сульфат. Методы анализа. Применение, механизм действия и хранение.

2. Комбинированные препараты стрептомицина: стрептосалюзид, стрептомицин-хлоркальциевый комплекс, пасомицин. Свойства, особенности анализа. Необходимость создания и особенности применения в медицинской практике.

3. Антибиотики-аминогликозиды: неомицина сульфат, мономицина сульфат, гентамицина сульфат и др. Их свойства, анализ и применение.

4. Канамицина сульфат, общие требования к качеству и методы анализа. Полусинтетические производные полученные на основе канамицина: амикацина сульфат (преимущества перед природными аналогами). Применение и форма выпуска, противопоказания.

5. Взаимосвязь «строение-действие» в ряду антибиотиков-аминогликозидов. Форма выпуска. Условия хранения.

6. Обоснуйте условия хранения изучаемых лекарственных средств исходя из их строения и химических свойств.

7. Основные лекарственные формы, созданные на основе изучаемых лекарственных веществ. Форма выпуска, дозировка.

5.3. Проработать тестовые задания:

#

1) Какая из приведенных ниже реакций является наиболее специфичной для стрептомицина сульфата?

Ø образование меди гидроксамата

Ø реакция с реактивом Фелинга

Ø реакция с солями диазония

Ø образование железа(ІІІ) мальтата

Ø образование озазонов

#

2) В структуре антибиотика стрептомицина сульфата имеется агликон который содержит гуанидиновые остатки. Провизору-аналитику с целью идентификации отмеченных функциональных групп необходимо провести реакцию:

Ø с раствором натрия гидроксида, бромной воды и a-нафтола (реакция Сакагучи)

Ø с раствором железа (ІІІ) хлорида

Ø с реактивом Фелинга

Ø с концентрированной серной кислотой и ванилином

Ø с реактивом Марки

#

3) В химико-аналитической лаборатории аналитик проводит анализ лекарственных веществ антибиотиков-гликозидов. Какое из нижеприведенных соединений относится к этому типу?

Ø стрептомицина сульфат

Ø тетрациклина гидрохлорид

Ø феноксиметилпенициллин

Ø левомицетин

Ø цефуроксим

#

4) На фармацевтическом предприятии провизор-аналитик проводит анализ стрептомицина сульфата. С помощью какого количественного метода можно определить это вещество?

Ø нитритометрия

Ø ацидиметрия

Ø комплексонометрия

Ø фотоколориметрия

Ø броматометрия

#

5) На фармацевтическом предприятии провизор-аналитик проводит анализ антибиотиков-аминогликозидов. Какое окрашивание образуется при взаимодействии канамицина моносульфата с нингидрином?

Ø фиолетовое

Ø черное

Ø белое

Ø желтое

Ø зеленое

#

6) В лаборатории проводят количественное определение стрептомицина сульфата методом, который основывается на мальтольной пробе. Что это за метод?

Ø потенциометрия

Ø спектрофотометрия

Ø полярография

Ø фотоколориметрия

Ø флюориметрия

#

7) Аммиак образуется при щелочном гидролизе:

Ø стрептомицина сульфата

Ø канамицина сульфата

Ø оксациллина натриевой соли

Ø феноксиметилпенициллина

Ø бензилпенициллина калиевой соли

#

8) Реакцию с орцином даст:

Ø стрептомицина сульфат

Ø цефалексин

Ø феноксиметилпенициллин

Ø цефалотина натриевая соль

Ø бензилпенициллина калиевая соль

#

9) Наличие альдегидной группы в сахарной части стрептомицина сульфата подтверждают реакцией:

Ø с пикриновой кислотой

Ø с раствором хлорида бария

Ø с a-нафтолом и гипобромидом натрия

Ø с реактивом Фелинга

Ø с раствором формальдегида

#

10) Гравиметрическое определение сульфатов в гентамицина сульфате основана на реакции осаждения сульфатов солями:

Ø аммония

Ø бария

Ø натрия

Ø калия

Ø лития

#

11) Какой антибиотик по химическому строению относится к гликозидам:

Ø тетрациклин гидрохлорид

Ø доксициклин

Ø бензилпенициллина натриевая соль

Ø карфециллин

Ø гентамицина сульфат

#

12) Какой из перечисленных антибиотиков можно идентифицировать по реакции образования мальтола?

Ø стрептомицина сульфат

Ø доксициклина гидрохлорид

Ø амоксициллин

Ø линкомицина гидрохлорид

Ø канамицина моносульфат

#

13) Укажите антибиотик, который является смесью нескольких веществ

Ø неомицина сульфат

Ø гентамицина сульфат

Ø амикацина сульфат

Ø эритромицин С

Ø цефуроксим

#

14) Назовите представленное на рисунке вещество:

Ø гентамицин

Ø стрептомицин

Ø канамицин

Ø амикацин

Ø цефтриаксон

#

15) Назовите представленное на рисунке вещество:

Ø гентамицин

Ø стрептомицин

Ø канамицин

Ø амикацин

Ø цефалотин

#

16) Назовите представленное на рисунке вещество:

Ø гентамицин

Ø стрептомицин

Ø канамицин

Ø амикацин

Ø цефазолин

#

17) Солью азотсодержащего органического основания является:

Ø стрептомицина сульфат

Ø феноксиметилпенициллин

Ø оксациллина натриевая соль

Ø цефалотина натриевая соль

#

18) Лекарственное вещество белого цвета, растворимо в воде, при нагревании с натрия гидроксидом и последующим добавлении кислоты хлористоводородной и железа (III) хлорида образуется фиолетовое окрашивание

Ø стрептомицина сульфат

Ø амоксициллина тригидрат

Ø бензилпенициллина натриевая соль

Ø карбенициллина динатриевая соль

#

19) Сахарная часть канамицина представляет собой:

Ø 6-амино-6-дезокси-D-глюкоза

Ø N-метил-α-глюкозамин

Ø α-стрептоза

Ø D-глюкозамин

Ø 3-амино-6-дезокси-D-глюкоза

#

20) По химическому строению гликозидом является:

Ø амикацина сульфат

Ø цефалексин

Ø карбенициллина динатриевая соль

Ø феноксиметилпенициллин

Ø цефуроксим

#

21) Для количественного определения гентамицина сульфата, согласно требованиям ГФУ, применяют:

Ø микробиологический метод

Ø метод спектрофотометрии в УФ-области

Ø жидкостную хроматографию

Ø гравиметрический метод

Ø фотоколориметрию

#

22) Возможность идентификации стрептомицина сульфата по реакции мальтольной пробы обусловлена наличием в его структуре:

Ø остатка L-стрептозы

Ø остатка N-метилглюкозамина

Ø гуанидиновых групп

Ø альдегидной группы

Ø сульфат-иона

#

23) Сахарная часть стрептомицина представляет собой:

Ø дисахарид стрептобиозамин (N-метил-α-глюкозамин и L-стрептоза)

Ø 6-амино-6-дезокси-D-глюкоза

Ø дезоксистрептамин

Ø стрептидин

Ø 3-амино-6-дезокси-D-глюкоза

#

24) По характеру антимикробного действия стрептомицина сульфат принадлежат к антибиотикам:

Ø оказывающим бактериостатическое действие (бактерии живы, но не в состоянии размножаться)

Ø оказывающим бактерицидное действие (бактерии умертвляются, но физически продолжают присутствовать в среде)

Ø оказывающим бактериолитическое действие (бактерии умертвляются, и бактериальные клеточные стенки разрушаются)

#

25) Для количественного определения стрептомицина сульфата, согласно требованиям ГФУ, применяют:

Ø микробиологический метод

Ø метод спектрофотометрии в УФ-области

Ø жидкостную хроматографию

Ø гравиметрический метод

Ø фотоколориметрию

#

26) Согласно требований ГФУ, одним из методов идентификации канамицина сульфата является определение температуры плавления:

Ø пикрата канамицина

Ø основания канамицина

Ø продуктов гидролиза канамицина

Ø гидрохлорида канамицина

Ø тартрата канамицина

#

27) Гентамицина сульфат представляет собой смесь сульфатов антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea. Укажите метод, который рекомендует ГФУ для определения компонентного состава этого препарата:

Ø жидкостная хроматография

Ø газовая хроматография

Ø йодометрия

Ø УФ-спектрофотометрия

Ø микробиологический метод

#

28) Механизм антимикробного действия стрептомицина сульфата основан на:

Ø нарушение синтеза белков на уровне рибосом

Ø нарушение синтеза клеточной стенки

Ø нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны

Ø нарушение синтеза РНК

Ø денатурация белка микроорганизма

#

29) Укажите функциональную группу в структуре стрептомицина сульфата, обладающую восстановительными свойствами:

Ø альдегидная группа

Ø карбоксильная группа

Ø кето-группа

Ø метильная группа

5.4. Ситуационные задания:

1) Наличие альдегидной группы в сахарной части стрептомицина сульфата подтверждают реакцией с реактивом Фелинга. Напишите химизм выбранной реакции, укажите условия проведения и аналитический эффект.

2) Какие структурные особенности стрептомицина сульфата используются для его количественного определения фотоэлектроколориметрическим методом? Приведите соответствующие уравнения реакций, формулу расчета количественного содержания.

3) Охарактеризуйте лекарственные формы стрептомицина, их фармакологическое действие, преимущества и недостатки перед стрептомицина сульфатом.

4) Одной из реакций идентификации на стрептомицина сульфат является реакция Сакагучи. Какие функциональные группы в структуре препарата она позволяет определить? Напишите химизм, укажите условия проведения и аналитический эффект.

5.5. Задачи:

1. Рассчитайте удельное вращение и оцените качество канамицина моносульфата, если средний угол вращения 5% водного раствора препарата равен +6,31⁰. Длина кюветы 10 см. Удельное вращение должно быть от +112 до +123.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. – Медицина, 1987.

2. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов.— М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004.— 944 с.

3. Антибиотики-полипептиды: (Структура, функция и биосинтез) / Под ред. Н. С. Егорова. — Изд-во Моск. ун-та, 1987. — 264 с.

4. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007.

5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007.

6. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004.

7. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

8. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експерт­ний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с.

9. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

10. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

11. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с.

12. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. / Н.С. Егоров. - М.: Изд-во МГУ; Наука, 2004. - 528 с.

13. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989.

14. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. / Под ред. Крешкова А.П. – 5-е изд. испр. – М.: Химия, 1982.

15. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989.

16. Кунце У., Шведт Г. Основы качественного и количественного анализа: Пер. с нем. – М.: Мир, 1997.

17. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989.

18. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. Пер. с англ. — М.: Мир, 1985. — 272с.

19. Максютина Н.П. и др. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. – К.: Здоров'я, 1976.

20. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984.

21. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.

22. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976.

23. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981.

24. Общие методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных препаратов: Учебн. пособ. / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, А.А. Крапивной и др.; Под ред. И.А. Мазура. – Запорожье: Издательство ЗГМУ, 2003.

25. Основы аналитической химии. Практическое руководство: Учеб. пособие для вузов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцова, В.М. Иванов и др.; Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высшая школа, 2001.

26. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005.

27. Петренко В.В., Стрілець Л.М., Васюк С.О. та ін. Кількісний аналіз. Титриметричні методи аналізу: Навчальний посібник. – Запоріжжя: ЗДМУ, 2006.

28. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001.

29. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Высш. шк., 1985.

30. Пособие по химическому анализу лекарств. / Под ред. М.И. Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.

31. Посохова К.А., Вікторов О.П. Антибіотики (властивості, застосування, взаємодія): Навчальний посібник. - Тернопіль: ТДМУ, 2005. - 296 с.

32. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978.

33. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973.

34. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

35. Фармацевтический анализ лекарственных и парфюмерно-косметических средств. / Под ред. Шаповаловой В.А. – Харьков: ИМП «Рубикон», 1995.

36. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011.

37. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001.

38. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): Учеб. для вузов. – В 2 кн. – М.: Высшая школа, 2003.

39. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов. – 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2007.

40. Шаповалов В.А., Черных В.П., Коваленко С.Н. Физико-химические методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств: Учебн. пособ. для студентов вузов. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006.

41. Лекционный материал.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 1445 | Нарушение авторских прав