АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ТЕМА: Анализ качества лекарственных средств из группы антибиотиков гетероциклического строения. Антибиотики цефалоспоринового ряда

2. ЦЕЛЬ: Овладеть методами анализа лекарственных средств из группы антибиотиков цефалоспоринового ряда, а также их полусинтетических аналогов

3. ЦЕЛЕВЫЕ ЗАДАЧИ:

3.1. Изучить строение, номенклатуру, синонимы, физико-химические свойства, источники и методы получения лекарственных средств из группы антибиотиков цефалоспоринового ряда, а также их полусинтетических аналогов.

3.2. Изучить методы анализа рассматриваемой группы лекарственных средств согласно ГФУ и МКК.

3.3. Предложить и обосновать возможные методы идентификации и количественного определения, исходя из строения лекарственных средств изучаемой группы.

3.4. Изучить специфические примеси, а также методы испытаний на чистоту данной группы веществ.

3.5. Рассмотреть особенности проведения анализа лекарственных средств из группы антибиотиков цефалоспоринового ряда, а также их полусинтетических аналогов с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.6. Научиться проводить анализ качества рассматриваемой группы лекарственных средств с использованием физических, физико-химических и химических методов.

3.7. Трактовать и давать правильную оценку полученным результатам анализа, делать вывод о качестве анализируемых веществ.

3.8. Объяснять особенности хранения лекарственных средств из группы антибиотиков цефалоспоринового ряда, а также их полусинтетических аналогов, исходя из их физико-химических свойств.

3.9. Изучить и соблюдать правила безопасной работы в химической лаборатории.

4. ПЛАН И ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЗАНЯТИЯ:

4.1. Организационные вопросы – 3 минуты.

4.2. Постановка цели занятия и мотивация изучения темы занятия (вступительное слово преподавателя) – 7 минут.

4.3. Инструктаж по безопасным условиям проведения лабораторной работы – 5 минут.

4.4. Контроль и коррекция исходного уровня знаний-умений – 35 минут.

4.5. Организация самостоятельной работы студентов (целевые указания преподавателя, техника безопасности) – 5 минут.

4.6. Лабораторная работа и оформление протоколов – 110 минут.

4.7. Итоговый контроль: проверка результатов лабораторной работы и протоколов – 10 минут.

4.8. Заключительное слово преподавателя, указания к следующему занятию – 5 минут.

5. ЗАДАНИЕ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ СТУДЕНТОВ:

5.1. Повторить теоретический материал из курсов органической и аналитической химии по данной теме.

5.2. Изучить программный материал по теме занятия согласно вопросам, приведенным ниже:

Учебные вопросы для самоподготовки студентов

1. Антибиотики гетероциклического ряда. b-Лактамные антибиотики. Общая характеристика. Классификация, их физико-химические свойства. Взаимосвязь «строение-действие» в ряду b-лактамных антибиотиков

2. Цефемы (цефалоспорины). Общая характеристика, химическая структура, сравнительная устойчивость к химическим реагентам и ферментам. Модификация «структуры-лидера» цефалоспорина С, частичный и направленный синтез на основе 7-АЦК и 7-АДЦК.

3. Антибиотики цефемы – производные 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК): цефотаксима и цефокситина натриевые соли, цефалотин и другие. Свойства, анализ, стабильность и хранение.

4. Антибиотики цефемы – производные 7-амино­дезацетоксицефалоспорановой кислоты (7-АДЦК): цефазолин, цефалексин, цефтриаксона натриевая соль и другие. Свойства, анализ, стабильность и хранение.

5. Обоснуйте условия хранения изучаемых лекарственных средств исходя из их строения и химических свойств.

6. Основные лекарственные формы, созданные на основе изучаемых лекарственных веществ. Форма выпуска, дозировка. Применение.

5.3. Проработать тестовые задания:

#

1) Что лежит в основе химического строения цефалоспоринов:

Ø 7-АЦК (7-аминоцефалоспорановая кислота)

Ø 8-АЦК (8-аминоцефалоспорановая кислота)

Ø 6-АЦК (6-аминоцефалоспорановая кислота)

Ø 5-АЦК (5-аминоцефалоспорановая кислота)

Ø 4-АЦК (4-аминоцефалоспорановая кислота)

#

2) Укажите какой из перечисленных антибиотиков является производным 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК)?

Ø цефалексин

Ø метациклина гидрохлорид

Ø гризеофульвин

Ø ампициллина тригидрат

Ø стрептомицина сульфат

#

3) В химико-аналитической лаборатории аналитик проводит анализ антибиотика цефалотина. По химическому строению можно отнести это вещество к антибиотикам:

Ø ароматического ряда

Ø алициклического ряда

Ø алифатического ряда

Ø антибиотикам-полипептидам

Ø гетероциклического ряда

#

4) Химик проводит идентификацию цефалоспоринов с формальдегидом в присутствии кислоты сульфатной. Какое окрашивание дает цефтриаксона натриевая соль?

Ø зеленовато-желтое

Ø синее

Ø светло-желтое

Ø ярко-желтое

Ø черное

#

5) Цефалексин дает положительную нингидриновую пробу, так как содержит в молекуле остаток:

Ø феноксиуксусной кислоты

Ø фениламиноуксусной кислоты

Ø фенилуксусной кислоты

Ø диметоксифенилуксусной кислоты

#

6) Укажите структуру цефотаксима:

#

7) Укажите структуру цефалотина:

#

8) Укажите структуру цефалексима:

#

9) Приведенная ниже структурная формула отражает строение:

Ø цефазолина

Ø цефалексина

Ø пиперациллина

Ø тетрациклина

Ø цефадроксила

#

10) Приведенная ниже структурная формула отражает строение:

Ø цефалотина

Ø цефалоспорина

Ø сульбактама

Ø оксациллина

Ø цефуроксима

#

11) Структурную основу цефалоспоринов составляет:

Ø 6-членный тиазолидиновый и β-лактамный цикл

Ø тиазиновый и лактамный цикл

Ø дигидротиазиновый и β-лактамный цикл

Ø тригидротиазиновый и лактамный цикл

Ø тиазиновый и лактонный цикл

#

12) Отличие цефалоспоринов от пенициллинов:

Ø эффективны в отношении грамм-отрицательных и грамм-положительных микроорганизмов

Ø большая кислотоустойчивость

Ø эффективны в отношении устойчивых к пенициллинам стафилакокков

Ø эффективны в отношений стрептококков

Ø в структуре отсутствует β-лактамное кольцо

#

13) В результате гидролитического расщепления цефалотина образуются:

Ø 7-АЦК

Ø 7-АДЦК

Ø аминофенилацетамид

Ø фенил-2-уксусная кислота

Ø уксусная кислота

#

14) Какие из нижеперечисленных препаратов нерастворимы в воде?

Ø цефалесин

Ø цефалотин

Ø карбенециллин

Ø феноксиметилпенициллин

Ø оксациллин

#

15) Антибактериальная активность цефалоспоринов обусловлена:

Ø наличием β-лактамного цикла

Ø наличием тиазинового и лактамного цикла

Ø индуктивным эффектом ацильного заместителя

Ø наличием тиазолидинового и β-лактамного циклов

Ø стерическим эффектом молекулы

#

16) В результате гидролитического расщепления цефалексина образуются:

Ø 7-АЦК

Ø 7-АЦДК

Ø аминофенилацетамид

Ø тиенил-уксусная кислота

Ø уксусная кислота

#

17) Идентифицируют цефалоспорины реакцией получения:

Ø гидроксаматов

Ø мальтола

Ø нитропроизводных

Ø йодпроизводных

Ø мурексида

#

18) К общему методу количественного определения пенициллинов и цефалоспоринов относят:

Ø йодометрию (обратное титрование)

Ø комплексонометрию

Ø ацидиметрию

Ø йодометрию (прямое титрование)

Ø ацидиметрию (заместительное титрование)

#

19) К группе β-лактамидов относится:

Ø канамицина сульфат

Ø цефалексин

Ø амикацина сульфат

Ø гентамицина сульфат

Ø левомицетин

#

20) Укажите антибиотик цефалоспоринового ряда, проявляющий амфотерные свойства:

Ø цефалексин

Ø цефапирин

Ø цефазолин

Ø цефадроксил

Ø ампициллин

#

21) Органически связанную серу в антибиотиках цефалоспоринового ряда после сплавления с едкими щелочами определяют реакцией:

Ø с раствором оксалата аммония

Ø с раствором нитропруссида натрия

Ø с раствором сульфата натрия

Ø с раствором хлорида калия

Ø с раствором перманганата калия

#

22) Гидроксамовая проба позволяет подтвердить наличие в молекуле цефалоспоринов:

Ø фенильного радикала

Ø b-лактамного цикла

Ø тиазолидинового цикла

Ø метильных групп

#

23) Укажите, какой из указанных цефалоспоринов содержит остаток фурана:

Ø цефуроксим

Ø цефазолин

Ø цефтриаксон

Ø цефотаксим

Ø цефалотин

#

24) Укажите, какой из указанных цефалоспоринов содержит гетероциклы пиридина и тиофена:

Ø цефалоридин

Ø цефазолин

Ø цефтриаксон

Ø цефотаксим

Ø цефалотин

#

25) В промышленности источником для получения ацильных производных 7-АЦК служит:

Ø цефалоспорин С

Ø клавулановая кислота

Ø аминоадипиновая кислота

Ø 7-АДЦК

Ø пенициллины

#

26) В промышленности источником для получения ацильных производных 7-АДЦК служит:

Ø пенициллины

Ø цефалоспорин С

Ø клавулановая кислота

Ø аминоадипиновая кислота

Ø 7-АЦК

#

27) Специалист КАЛ подтверждает наличие катиона натрия в цефтриаксона натриевой соли по образованию белого осадка с раствором:

Ø калия пироантимоната

Ø калия дихромата

Ø калия перманганата

Ø калия нитрата

Ø калия хлорида

#

28) Химическая структура цефалоспоринов отражается формулой:

#

29) Антибактериальная активность цефалоспоринов обусловлена:

Ø наличием дигидротиазинового цикла

Ø наличием β-лактамного цикла

Ø пространственной конфигурацией молекул

Ø функциональной группой в положении 3

Ø функциональной группой в положении 7

Ø гетероатомом серы

#

30) Какой из указанных цефалоспоринов можно идентифицировать реакцией с нингидрином?

Ø цефалексин

Ø цефтриаксон

Ø цефалотин

Ø цефапирин

Ø цефадроксил

#

31) Провизор-аналитик доказывает наличие в структуре антибиотиков цефалоспоринового ряда β-лактамного цикла с помощью реакции образования:

Ø гидроксаматов металлов

Ø индофенола

Ø азометинового красителя

Ø таллейохина

Ø мурексида

#

32) Укажите, какой из перечисленных лекарственных препаратов, за счет наличия в его структуре β-лактамного цикла, дает положительную реакцию с раствором гидроксиламина солянокислого в присутствии натрия гидроксида и последующим прибавлением раствора железа (III) хлорида:

Ø цефалотин

Ø мономицина сульфат

Ø стрептомицина сульфат

Ø тетрациклина гидрохлорид

Ø папаверина гидрохлорид

#

33) Неустойчивость цефалоспоринов обусловлена, прежде всего, наличием в их структуре:

Ø β-лактамного цикла

Ø карбамидной группы

Ø карбоксильной группы

Ø метильных групп

Ø тиазолидинового цикла

#

34) Провизор-аналитик аптеки проводит идентификацию цефтриаксона натриевой соли. В качестве реактивов он использует раствор гидроксиламина солянокислого в присутствии раствора натрия гидроксида и раствор меди нитрата. Какой структурный фрагмент молекулы препарата обнаруживается с помощью данных реагентов?

Ø β-лактамный цикл

Ø тиазолидиновый цикл

Ø изоксазольный цикл

Ø фенильный радикал

Ø карбамидная группа

#

35) Укажите, какой из антибиотиков относится к производным цефема?

Ø азлоциллина натриевая соль

Ø левомицетина стеарат

Ø цефиксим

Ø азитромицин

Ø синтомицин

#

36) По механизму антимикробного действия цефалоспорины относятся к антибиотикам, которые нарушают:

Ø синтез клеточной стенки микробной клетки

Ø проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки

Ø синтез РНК микробной клетки

Ø синтез белка на уровне рибосом микробной клетки

Ø синтез ДНК микробной клетки

#

37) Укажите, какой из антибиотиков относится к производным 7-аминоцефалоспорановой кислоты (7-АЦК):

Ø цефотаксим

Ø левомицетина стеарат

Ø цефалексин

Ø азитромицин

Ø синтомицин

#

38) Укажите, какой из антибиотиков относится к производным 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты (7-АДЦК):

Ø цефалексин

Ø цефотаксим

Ø левомицетина стеарат

Ø азитромицин

Ø синтомицин

#

39) Специалист контрольно-аналитической лаборатории подтверждает наличие катиона натрия в препарате «Цефтриаксона натриевая соль» реакцией с раствором калия пироантимоната по появлению:

Ø зеленого осадка

Ø желтого осадка

Ø синего осадка

Ø белого осадка

Ø фиолетового осадка

#

40) По характеру антимикробного действия цефалоспорины принадлежат к антибиотикам:

Ø оказывающим бактериостатическое действие (бактерии живы, но не в состоянии размножаться)

Ø оказывающим бактерицидное действие (бактерии умертвляются, но физически продолжают присутствовать в среде)

Ø оказывающим бактериолитическое действие (бактерии умертвляются, и бактериальные клеточные стенки разрушаются)

5.4. Ситуационные задания:

1) Рассмотрите восстановительные свойства цефалексина и дайте обоснование взаимодействию его с реактивом Фелинга. Укажите наблюдаемый результат и напишите схемы реакций;

2) Какие структурные особенности цефалоспоринов обусловливают их лабильность по отношению к кислотам и щелочам? Как эти особенности используются для идентификации антибиотиков цефалоспоринового ряда?

5.5. Задачи:

1) Рассчитайте удельное вращение и оцените качество цефалотина натриевой соли, если средний угол вращения 5% водного раствора препарата равен +6,54⁰. Длина кюветы 10 см. Удельное вращение должно быть от +124 до +134.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксенова Э.Н. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. А.П. Арзамасцева. – Медицина, 1987.

2. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов.— М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004.— 944 с.

3. Антибиотики-полипептиды: (Структура, функция и биосинтез) / Под ред. Н. С. Егорова. — Изд-во Моск. ун-та, 1987. — 264 с.

4. Анцупова Т.П., Ендонова Г.Б. Методы анализа биологически активных веществ: Конспект лекций. – Улан-Удэ: Изд-во ВСГТУ, 2007.

5. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: Учебное пособие. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Медпресс-информ, 2007.

6. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Под ред. Т.В. Плетневой. – М.: Изд. центр «Академия», 2004.

7. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - 672 с..

8. Державна Фармакопея України / ДП "Науково-експерт­ний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: "РІРЕГ", 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520с.

9. Державна Фармакопея України / ДП «Науково-експертний фармакопейний центр». — 1 -е вид. Доповнення 2. Харків: Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр», 2008. — 620 с.

10. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 3. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2009. - 280 с.

11. Державна Фармакопея України / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». — 1-е вид. — Доповнення 4. — Харків: Державне підприємство «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2011. - 540 с.

12. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. / Н.С. Егоров. - М.: Изд-во МГУ; Наука, 2004. - 528 с.

13. Коренман И.М. Методы количественного химического анализа. – М.: Химия, 1989.

14. Крешков А.П., Ярославцев А.А. Курс аналитической химии. / Под ред. Крешкова А.П. – 5-е изд. испр. – М.: Химия, 1982.

15. Кулешова М.И. и др. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989.

16. Кунце У., Шведт Г. Основы качественного и количественного анализа: Пер. с нем. – М.: Мир, 1997.

17. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. Беликова В.Г. – М.: Высшая школа, 1989.

18. Ланчини Д., Паренти Ф. Антибиотики. Пер. с англ. — М.: Мир, 1985. — 272с.

19. Максютина Н.П. и др. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. – К.: Здоров'я, 1976.

20. Максютина Н.П. и др. Методы анализа лекарств. – К.: Здоров'я, 1984.

21. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд., перераб., испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2005.

22. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – В 2-х томах. – М.: Медицина, 1976.

23. Мелентьева Г.А., Цуркан А.А., Гулимова Т.Е. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. – В 4-х частях. – Рязань, 1981.

24. Общие методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств и лекарственных препаратов: Учебн. пособ. / И.А. Мазур, Р.С. Синяк, А.А. Крапивной и др.; Под ред. И.А. Мазура. – Запорожье: Издательство ЗГМУ, 2003.

25. Основы аналитической химии. Практическое руководство: Учеб. пособие для вузов / В.И. Фадеева, Т.Н. Шеховцова, В.М. Иванов и др.; Под ред. Ю.А. Золотова. – М.: Высшая школа, 2001.

26. От субстанции к лекарству. / Под ред. В.П. Черных. – Харьков: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2005.

27. Петренко В.В., Стрілець Л.М., Васюк С.О. та ін. Кількісний аналіз. Титриметричні методи аналізу: Навчальний посібник. – Запоріжжя: ЗДМУ, 2006.

28. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань, 2001.

29. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Высш. шк., 1985.

30. Пособие по химическому анализу лекарств. / Под ред. М.И. Кулешовой. – М.: Медицина, 1974.

31. Посохова К.А., Вікторов О.П. Антибіотики (властивості, застосування, взаємодія): Навчальний посібник. - Тернопіль: ТДМУ, 2005. - 296 с.

32. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под ред. П.Л. Сенова. – М.: Медицина, 1978.

33. Туркевич М.М. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге., перероб. і доп. – К.: Вища школа, 1973.

34. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.

35. Фармацевтический анализ лекарственных и парфюмерно-косметических средств. / Под ред. Шаповаловой В.А. – Харьков: ИМП «Рубикон», 1995.

36. Фармацевтична хімія: Підручник. – Вид. 2-ге, випр., доопр. / За заг. ред. П.О. Безуглого. – Вінниця: Нова книга, 2011.

37. Фармацевтичний аналіз: Навч. посібник. / За ред. П.О. Безуглого. – Харків: Вид. НФаУ; «Золоті сторінки», 2001.

38. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика): Учеб. для вузов. – В 2 кн. – М.: Высшая школа, 2003.

39. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия: Учебник для студ. вузов. – 2-е изд., испр. и доп. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2007.

40. Шаповалов В.А., Черных В.П., Коваленко С.Н. Физико-химические методы анализа лекарственных и парфюмерно-косметических средств: Учебн. пособ. для студентов вузов. – Харьков: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006.

41. Лекционный материал.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 1882 | Нарушение авторских прав