АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Налоксон (наркан)

Фармакокинетика.

В/в введение налоксона в дозе 1-4 мкг/кг приводит к реверсии аналгезии и дыхательной депрессии, вызванных опиоидами. Продолжительность этого действия невелика (30-45 мин), что, вероятно, связано с метаболизмом и быстрым вымыванием препаратом из рецепторов в мозге. Поэтому для поддержания антагонистического действия препарата бывают необходимы повторные его введения.

Налоксон подвергается метаболизму при первом прохождении в печени. Время его полувыведения составляет 64 мин. Особенно интенсивный метаболизм наблюдается при энтеральном приеме налоксона.

Фармакологическое действие.

В отношении опиоидов, назначаемых обычными путями, налоксон действует как антагонист, устраняя вызванное ими нарушение дыхания и аналгезию. При специальном подборе дозировок можно сохранить, хотя бы частично, аналгезию при минимально выраженной дыхательной депрессии. Однако тошнота, рвота и стимуляция сердечно-сосудистой деятельности могут сопровождать частичное ослабление аналгезии.

Действие налоксона, введенного эпидурально, возрастает соответственно повышению дозировки. При инфузии налоксона в дозе 5 мкг/кг/ч качество вызываемой эпидуральным введением морфина аналгезии не изменяется, но устраняются нарушения дыхания. Инфузия налоксона в дозе 10 мкг/кг/ч уже снижает аналгезию. Введение налоксона в дозе 5-10 мкг/кг/ч устраняет как депрессию дыхания, так и аналгезию, вызванную фентанилом. Причины столь выраженной разницы между морфином и фентанилом неясны.

Появление тошноты и рвоты непосредственно связано со скоростью введения налоксона. Малые дозы препарата, назначаемые каждые 2-3 мин, снижают частоту этих побочных реакций. Налоксон может увеличивать нагрузку на сердечно-сосудистую систему. Это выражается активацией симпатической нервной системы: тахикардия, гипертензия, аритмия, отек легких.

Использование в клинике.

Схемы применения налоксона после анестезии опиоидами:

-Больным с выраженной седацией и угнетением дыхания (менее 8 вдохов в мин) налоксон назначают в/в в начальной дозе 10 мкг. Эта доза удваивается каждые 2-3 мин (20, 40, 80, 160 мкг) вплоть до пробуждения пациента и нормализации дыхания. В последующем необходимо продолжать инфузии налоксона или вводить повторно те же дозы. Пациентам в состоянии апноэ и не пробуждающимся налоксон вводят в дозе 0,4 мг.

-Начальная доза налоксона 0,04 мг в/в → 1-2 мин наблюдения → ЧД менее 12/мин → повторно налоксон 0,04 мг → 1-2 мин наблюдения→ если ЧД менее 12/мин, вводить далее по этому принципу → если ЧД выше 12/мин, перейти через 30-45 мин на в/м введение (E.Freye,1990).

Налоксона гидрохлорид выпускают в растворе концентрацией 0,02, 0,4 и 1 мг/мл. для взрослых чаще всего используют ампулы с содержанием налоксона 0,4 мг/мл.

Пероральные антагонисты.

Налтрексон.

Налтрексон в отличие от налоксона весьма эффективен при назначении внутрь и оказывает выраженное антагонистическое в отношении опиоидов действие на протяжении 24 ч. Препарат выпускают в таблетках по 50 мг и применяют при лечении морфинистов.