АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Рибавирин

Примерно у одной трети пациентов лечение интерфероном не дает стойкого результата, несмотря на увеличение продолжительности терапии. Альтернативой для таких больных является рибавирин - аналог гуанозина, обладающий широким спектром активности против РНК- и ДНК-вирусов, включая се мейство флавивирусов. Рибавирин назначают перорально (что является его преимуществом) в дозе 1000 - 1200 мг в день в 2 приема.
Препарат оказывает некоторые побочные действия, включая незначительный абдоминальный дискомфорт в 1-ю неделю лечения, легкую бессимптомную гемолитическую анемию (уровень гемоглобина 100120 г/л) и легкую бессимптомную гиперурикацидемию. Слабовыраженный гемолиз может обусловить увеличение накопления железа печенью в период лечения [22]. Рибавирин может быть полезен пациентам, не рецидивирует после прекращения терапии, а также больным с циррозом, которые предположительно не будут реагировать на лечение а-ИФН. Больным, имеющим противопоказания к лечению a-ИФН, такие как наличие тереоидных аутоантител или гиперспленизм (тромбоцитопения и лейкопения), также может быть назначен рибавирин (табл. 3).
Использование рибавирина при хронической инфекции HCV было впервые предложено О. Reichard и соавт. [23], которые продемонстрировали снижение активности АлАТ во время лечения рибавирином. В последующем испытании, в котором участвовало 13 пациентов, лечение рибавирином привело к постепенному снижению активности АлАТ в сыворотке, причем у 4 пациентов был достигнут нормальный ее уровень [24]. Два плацебо-контролированных испытания подтвердили, что рибавирин снижает активность трансаминаз в сыворотке [25,26].
Начальные исследования показали, что гистологическая активность, в особенности интралобулярное воспаление, могут быть снижены у пациентов, получающих лечение рибавирином [27]. Впоследствии, однако, два плацебо-контролированных испытания не показали, что рибавирин более эффективен с точки зрения улучшения гистологии печени [25,26].
После этих многообещающих ранних результатов в отношении активности АлАТ и гистологической активности влияние рибавирина на вирусный титр HCV в сыворотке разочаровало. Средний уровень РНК HCV в одном исследовании снизился только с 4,1 • 10⁶ до 3,4 • 10⁶ сразу после прекращения лечения, а титр РНК HCV не изменился у 5 из 10 леченных этим препаратом больных. Через 12 нед после окончания лечения только у 3 из 10 больных титр был ниже, чем до лечения [28]. Другой исследователь сообщает о значимом снижении титра РНК HCV во время лечения и после его окончания, однако титры вернулись к изначальному уровню через 6 мес после прекращения лечения [24]. И в то же время некоторые авторы сообщают об отсутствии влияния на РНК HCV [25, 26].
Монотерапия интерфероном или рибавирином не решает проблемы антивирусного лечения хронической инфекции HCV. Необходимы другие стратегии антивирусного лечения. Представляется целесообразным комбинировать рибавирин, который может подавлять репликацию вируса, и интерферон, который усиливает выход протеинов HLA класса 1 и может повышать активность интерлейкина-2 и разрушать пораженные гепатоциты.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 533 | Нарушение авторских прав