АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Комбинация интерферона с рибавирином

Интерферон и рибавирин могут действовать синергически, и такая комбинация действительно снижает активность АлАТ, и этот уровень сохраняется после окончания лечения, как показали в своем исследовании S. Brillanti и соавт. [29]. Стойкое исчезновение РНК HCV из сыворотки наблюдалось у 40% пациентов, получавших комбинированное лечение, а результаты биопсии показали снижение некровоспалительной активности.
В другом исследовании комбинация a-ИФН (3 млн. ед. 3 раза в неделю) с рибавирином (0,6-1 г в день), назначенная пациентам без цирроза, у которых развился рецидив в течение 6 мес после лечения, причем у этих больных результаты теста на РНК HCV были отрицательными [30]. Сравнение монотерапии a-ИФН, рибавирином и комбинации препаратов показало, что монотерапия рибавирином дает лишь временный эффект, тогда как частота устойчивого ответа при комбинированном лечении была выше таковой при монотерапии a-ИФН [30]. В ходе 6-месячного испытания комбинации a-ИФН с рибавирином активность АлАТ нормализовалась у 7% пациентов, причем эффект сохранялся в течение 5 мес после окончания лечения, тогда как в группе получивших монотерапию a-ИФН данный показатель составил 33% (и 0% в контрольной группе) [31].
В большинстве этих испытаний были включены малочисленные группы больных. Будущие многоцентровые испытания должны включать пациентов, восприимчивых к a-ИФН, не отвечающих на лечение аИФН, и тех, у кого после окончания интерферонотерапии развивается рецидив. Серийное определение РНК HCV является основным методом. Эти испытания должны прояснить, является ли комбинированная терапия a-ИФН и рибавирином, будучи весьма дорогой, эффективным методом антивирусного лечения хронического гепатита С, имеющим преимущества перед уже используемыми.
Таблица 1. Оценка эффективности лечения"- Активность АлАТ

• Серийное определение РНК HCV (количественное)
• Биопсия печени (оценка по шкале Knodell) до и после лечения

Таблица 2. Факторы, связанные с хорошим ответом на антивирусную терапию

• Молодой возраст
• Child А и В
• Отсутствие цирроза
• Небольшая давность заболевания
• Низкий уровень РНК HCV в сыворотке
• НЕ генотип 1b

Таблица 3. Возможные показания к лечению рибавирином

• Отсутствие эффекта при лечении интерфероном
• Рецидив после интерферонотерапии
• Цирроз
• Тромбоцитопения
• Наличие тиреиодных антител

Hepatitis С affects at least 200 million people worldwide. It can be followed by chronic hepatitis, cirrhosis, and primary liver cancer.
Outcome assessments in controlled trials of antiviral therapy are based on serum transaminase values, serum HCV-RNA determinations, and liver biopsy scores.
Patients most likely to respond to antiviral treatment are relatively young, have low serum HCV-RNA and transaminase levels, and do not have cirrhosis.
Patients whose disease is caused by genotype 1b HCV isolates are unlikely to respond.
Interferon alfa (3 million units [MU] three times a week for 6 months) is associated with a 50% response rate and a 50% relapse rate - an overall response rate of 25%. Increasing the duration of therapy may increase the sustained response rate.
Ribavirin, given orally, maybe used for patients who fail to respond to or relapse after interferon therapy.
Its side effects are few. Treatment results in a fall in transaminase levels and some decrease in hepatic inflammation, but serum HCV RNA (viral titer) is unaltered. Combinations of interferon with ribavirin are giving promising results with increased sustained, complete responses.

Литература:

Взято из Journal of Hepatology 1995;23(suppL 2):3-7 с разрешения главной редакции.

1. Houghton M, Weiner A, Han J, Kuo G, Choo QL.
Molecular biology of the hepatitis С viruses: implications for diagnosis, development and control of viral disease. Hepatology 1991; 14:381-8.
2. Terrault N, Wright Т. Interferon and hepatitis C. N EnglJMed 1995:332:1509-11.
3. Tong MJ, EI-Farra NS, Reikes AR, Co RL. Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C. N EnglJMed 1995:332:1463-6.
4. Naito M, Hayashi N, Hagiwara H, Hiramatsu N, Kasahara A, Fusamoto H, Kamada T. Serum hepatitis C virus RNA quantity and histological features of hepatitis C virus carriers with persistently normal ALT levels. Hepatology 1994:19:871-5.
5. Lau JYN, Mizokami M, Ohno T, Diamond DA, Kniffen J, Davis GL. Discrepancy between biochemical and virological responses to interferon-alfa in chronic hepatitis C. Lancet 1993:342:1208-9.
6. Bresters D, Cuypers HT, Reesink HW, MauserBunschoten EP, van den Berg HM, Schaasberg WP, Wilber JC, Urdea MS, Neuwald P, Leiie PN. Comparison ofquantative cDNA-PCR with the branched DNA hybridization assay for monitoring HCV RNA levels in haemophilia patients participating in a controlled interferon trial. J Med Virol 1994:43: 262-8.
7. Martinot-Peignoux M, Marcellin P, Gournay J, Gabriel F, Courtois F, Brnager M, Wild AM, Eriinger S, Benhamou JP. Detection and quantitation of serum HCV-RNA by branched DNA amplification in antiHCV positive blood donors. J Hepatol 1994;20:676-8.
8. Gordon SC, Kodali VP, Silverman AL, Dmuchowski CF, Urdea MS, Chan CS, Wilber JC.
Levels of hepatitis С virus RNA and liver histology in chronic type С hepatitis. Am J Gastroenterol 1994:89:1458-61.
9. Knodell RG, Ishak KG, Black WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N, Kiernan TW, Wollman J. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology 1981:1:431-5.
10. Jouet P, Roudot-Thoraval F, Dhumeaux D, Metreau JM. Comparative efficacy ofinterferon alfa in cirrhotic and non-cirrhotic patients with non-A, поп-В, С hepatitis. Gastroenterology 1994; 106:686-90.
11. Pagliaro L, Craxi A, Cammaa C, Tine F, Di Marco V, Lo lacono 0, Almasio P. Interferon-alpha for chronic hepatitis C: an analysis of pretreatment clinical predictors of response. Hepatology 1994:19:820-8.
12. Hagiwara H, Hayashi N, Mita E, Takehara T, Kasahara A, Fusamoto H, Kamada T. Quantative analysis of hepatitis C virus RNA in serum during interferin alpha therapy. Gastroenterology 1993:104:877-83.
13. Aiyarna T, Yoshioka K, Hirofuji H, Kusakabe A.
Yamada M, Tanaka K, Kakumu S. Changes in serum hepatitis C virus RNA titer and respoinse to interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. Dig Dis Sci 1994:39:2244-9.
14. Simmonds P. Variability of hepatitis C virus.
Hepatology 1995:21:570-83.
15. Kanazawa Y, Hayashi N, Mita E, Li T, Hagiwara H, Kasahara A, Fusamoto H, Kamada T. Influence of viral quasispecies in effectiveness of interferon therapy in chronic hepatitis C patients. Hepatology 1994:20:112130.
16. Mizokami M, Lau JY, Suzuki K, Nakano T, Gojobori T. Differential sensetivity of hepatitis C virus quasispecies yo interferon-alpha therapy. J Hepatol 1994:21:884-6.
17. Tine F, Magrin S, Craxi A, Pagliaro L. Interferon for non-A, поп-В chronic hepatitis. A meta-analysis of randomised clinical trials. J Hepatol 1991:13:192-9.
18. Benelux Multicantre Trial Study Group. Benelux multicantre trial of alpha interferon treatment for chronic hepatitis C: standard v high dose treatment monitored by biochemical and virological markers (interim analysis). Gut 1993:suppl 2:SI 19-20.
19. Poynard T. Bedossa P, Chavallier M, Mathurin P, Lemonnier C, Trepo C, Couzigou P, Payen JL, Sajus M, Costa JM, Vidaud M, Chaput JC, the Multicentre Study Group. A comparison of three interferon alfa-2b regimens for the long-term treatment of chronic non-A, поп-В hepatitis. N Engi J Med 1995:332:1457-62.
20. Kasahara A, Hayashi N, Hiramatsu N, Oshita M, Hagiwara H, Katayama K, Kato M,. Masuzawa M, Yoshihara H, Kishida Y, Shimizu Y, Inoue A, Fusamoto H, Kamada T. Ability of prolonged interferon treatment to suppress relapse after cessation of therapy in patients with chronic hepatitis C: a multicenter randomized controlled trial. Hepatology 1995:21:291-7.
21. Reichard 0, Glaumann H, Norkrans G, Wejstal R, Fryden A, Schvarcz R, Weiland 0. Histological outcome in patients with chronic hepatits C given a 60week interferon alfa-2b treatment course. Liver 1994:14:169-74.
22. Di Bisceglie AM, Bacon BR, Kleiner DE, Hoofnagle JH. Increase in hepatic iron stores following prolonged therapy with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. J Hepatol 1994:21:1109-12.
23. Reichard 0, Andersson J, Schvarcz R, Weiland 0.
Ribavirin treatment for chronic hepatitis C. Lancet 1991:337:1058-61.
24. Di Bisceglie AM, Shindo M, Fong T-L, Fried MW, Swain MG, Bergasa NV, Axiotis CA, Waggoner JG, Park Y, Hoofnagle JH. A pilot study of ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Hepatology 1992:16:649-54.
25. Dusheiko G, Weiland 0, Thomas H, Reichard 0, Lee C, Dhillon A, Fryden A, Reesink H, Bassendine M, Norkrans G, Cuypers H, Leiie P, Main J, Telfer P, Rassam S, Watson J, Weegink C. Results ofa placebocontrolled study of ribavirin in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 1994;20:206A.
26. Bodenheimer HC, Lindsay KL, Davis GL, Lewis JH, Thung SN, Mahaney K, Seeff L. Tolerance and efficacy of oral ribavirin treatment of chronic hepatitis C: a multicentre trial. Hepatology 1994:20:207A(4, part 2), abstract 441.
27. Di Bisceglie AM, Fried MW, Swain MG, Bergasa NV, Yurdaydin C, Simpson LH, Sallie R, Conjeevaram H, Kleiner D, Park Y, Hoofnagle JH. Randomized, double-blind placebo-controlled trial of ribavirin therapy for chronic hepatitis C. hepatology 1993;18:(4, part 2):93A, abstract 145.
28. Reichard 0, Yun Z-B, Sbnnerborg A, Weiland 0.
Hepatitis C viral RNA titers in serum prior to, during, and after oral treatment with ribavirin for chronic hepatitis C. J Med Virol 1993:41:99-102.
29. Brillanti S, Garson J, Foli M, Whitby K, Deaville R, Masci C, Miglioli M, Barbara L. A pilot study of combination therap^with-ribav-irin plus interferon alfa for interferon alfa-resistant chronic hepatitis C.
Gastroenterology 1994:107:812-7.
30. Chemello L, Cavaletto L, Bernardinello E, Silvestri E, benvegnu L, Pontisso P, Alberti A. Response to ribavirin, to interferon and to a combination of both ijn patients with chronic hepatitis C and its relation to HCVgenotypes.J Hepatol 1994;21(suppl 1):S12, abstract.
31. Lai MY, Yang PM, Kao JH, Wang JT, Lee HS, Chen DS. Combination therapy of alfa-interferon and ribavirin in patients with chronic hepatitis C: an interim report, hepatology 1993:18(4 part 2):93A, abstract 146.

Взято из Journal of Hepatology 1995;23(Suppl. 2): 1-2 с.

Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 550 | Нарушение авторских прав