АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Антикоагулянты непрямого действия (АКНD)

Непрямые антикоагулянты оказывают влияние на превращение витамина К в его эпоксиды и содержание витамин-К-зависимых белков - протромбина (II), VII, IX, X факторов свертывания крови. Антикоагулянтный эффект препаратов обусловлен непосредственным влиянием на образование факторов свертывания крови в печени, поэтому термин «непрямые АКГ» представляется не самым удачным.

Кроме того, АКНD ограничивают карбоксилирование регуляторных белков С и S и тем самым оказывают влияние на функцию противосвертывающей системы.

АКНD в терапевтических дозах не действуют на функцию тромбоцитов, хотя некоторые препараты влияют на синтез простагландинов в сосудистой стенке. При длительном приеме они несколько усиливают фибринолитическую активность крови, могут повышать проницаемость сосудов.

Кроме антикоагулирующего эффекта, ЛС этой группы тормозят процессы окислительного фосфорилирования, снижают в тканях содержание калия, увеличивают содержание натрия, расслабляют гладкие мышцы сосудов, устраняют спазм гладкой мускулатуры кишечника, бронхов и желчных путей, увеличивают в крови содержание лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и трансаминаз, проявляют седативные и анальгезирующие эффекты. ОАК блокируют канальцевую реабсорбцию мочевой кислоты, оказывают урикозурическое действие, снижают концентрацию в крови свободных жирных кислот, холестерина, активность панкреатической липазы и амилазы, несколько угнетают функцию щитовидной железы.

Наиболее широко в мире применяются производные монокумарина-варфарин и аценокумарол, что обусловлено их оптимальной продолжительностью действия и хорошей переносимостью.

Варфарин является ЛС выбора, т.к. время его нахождения в организме больного обеспечивает более стабильное воздействие на процесс свертывания крови, чем во время терапии аценокумаролом. Варфарин быстро всасывается, концентрация в крови у здоровых людей достигает максимума через 1,5 часа после приема. Период полужизни составляет 30-80 ч. ЛС связывается с белками плазмы на 90% и более, быстро накапливается и метаболизируется микросомальными ферментами печени. Метаболиты экскретируются с желчью в кишечник, повторно всасываются в кровь, выделяются почками и частично кишечником. ЛС проникает в плаценту и может вызвать геморрагические нарушения и аномалии развития у плода. В грудном молоке обнаруживается в небольшом количестве.

Фармакокинетика основных АКНD представлена в таблице 2.

Таблица 2

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 473 | Нарушение авторских прав