ЕТОМЮАТЕ (Этомидат)
Этомидат - карбоксилированный имидазол с очень коротким перио дом действия, используется с 1973 года. Химическая структура: D-Этил- 1-(а-метилбензил)-имидазрл-5-карбоксилат. Этомидат растворим, но не стабилен в воде. Он имеет вид светлого водного раствора с 35% содер жанием пропилен-гликоля. Ампула содержит 20 мг этомидата в 10 мл (2 мг/мл), рН раствора 8,1. ■
Этомидат является быстродействующим общим анестетиком с ко ротким периодом действия (2-3 мин), что определяется в основном пе рераспределением. Быстро подвергается гидролизу в плазме и печени до неактивных метаболитов. Быстрая биотрансформация препарата яв ляется следствием плазменной и печеночной реакции и высокой степе нью тканевого распределения; Т1/2а - 2,9+1,1 мин, Т1/2р - около 29 мин, клиренс препарата составляет 17,9+5,5 мл/кг в мин. С белками плазмы связывается 76,9±1,0% введенной дозы, 90% препараты выводится с мочой, но только около 2% в неизмененном виде.: i;
У здоровых пациентов он вызывает меньшее угнетение сердечно сосудистой системы, чем тиопентал. Большие дозы могут вызывать та хикардию. Угнетение дыхания меньше, чем у других препаратов. Этоми дат угнетает синтез кортизола надпочечниками и нарушают ответ на АКТГ. Длительные инфузии препарата приводят к повышению инфекци онных осложнений и смертности, что вероятно связано со снижением иммунитета. Его эффект на надпочечники может проявляться после од нократной болюсной дозы и длиться несколько часов.;
Доза индукции 0,2-0,4 мг/кг, пик действия развивается через 1 мин, сон продолжается 3-8, до 10 мин. Этомидат следует вводит в большие вены для снижения частоты боли при введении.
Абсолютные противопоказания: 1) обструкция дыхательных пу тей; 2) порфирия; 3) надпочечниковая недостаточность; 4) длительные инфузии. -,...
Главное преимущество препарата заключается в минимальной депрессии дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Этомидат вызывает потерю сознания в течение нескольких секунд на фоне небольшой артериальной гипотензии; частота сердечных сокращений практически не изменяется. Очень редко вызывает апноэ. Не обладает анальгетиче-скими свойствами. Способен вызывать рвоту, боли при инъекции и мио-клонические подергивания, не связанные с эпилептиформными изменениями ЭЭГ. Может подавлять стероидогенез в коре надпочечников. Дли-
тельное введение может привести к гипотензии, дисбалансу электролитов и олигурии.
DROPERIDOLUM (Дроперидол)
Бутирофенон центрального действия, нарушающий синаптическую передачу и препятствующий развитию нормальных нейрогуморальных реакций, что приводит к диссоциативным расстройствам высшей нервной деятельности. Т.к. его действие вначале проявляется в экстрапирамидных областях мозга, то и побочные эффекты носят экстрапирамидный характер: мышечная ригидность, галлюцинации, дисфория. Ингиби-рование нейротрансмиссии допамином после введения дроперидола в малых дозах может способствовать снижению частоты развития рвоты и тошноты (доза 30-75 мкг/кг каждые 6 часов). После введения дроперидола у взрослых обычно наступает спокойствие иногда ассоциирующееся с «тоской», а порой и с депрессией («минерализация»).
При внутривенном введении действие препарата наступает через 2-3 минуты, достигая максимума через 10-15 минут. Максимальное действие препарата продолжается 30-40 мин, затем его интенсивность снижается. Период полураспада дроперидола в плазме составляет около 130 минут; длительность действия 6-12 часов, а длительность побочных эффектов до 24 часов. Частота побочных эффектов снижается при комбинации дроперидола с барбитуратами, наркотиками и седативными препаратами; но длительность действия последних короче, чем длительность существования побочных эффектов дроперидола. Таким образом, может понадобиться их дополнительное введение, особенно, если дроперидол вводился в значительных дозах. Метаболизируется в печени, около 75% введенной дозы выделяется в виде метаболитов через почки и около 10% в неизмененном виде с мочой.
Дроперидол - слабый ос-адреноблокатор, способный вызвать выраженную гипотензию у больных с гиповолемией, и, практически не влияющий на АД при нормоволемии. Дроперидол способен купировать аритмии спровоцированные адреналином.
Вызывает снижение ФОЕ, увеличивает сопротивление дыхательных путей, а в комбинации с фентанилом вызывает повышение тонуса дыхательных мышц (ригидность грудной клетки), поэтому необходимо увеличение пикового давления на вдохе во время ИВЛ. Это имеет клиническое значение при работе без миорелаксантов и у больных, чей объем закрытия дыхательных путей близок к ФОЕ. Вообще, дроперидол не вызывает сам по себе депрессии дыхания, хотя возможны исключения из этого правила.
Дроперидол вызывает умеренную церебральную вазоконстрикцию и снижение давления спинномозговой жидкости. Обладает выраженным противорвотным действием. Экстрапирамидные побочные эффекты могут наблюдаться в течение суток или более после введения. Потенцирует действие анестетиков и седативных препаратов, что обуславливает задержку восстановления сознания. Снижает общее потребление кислорода организмом.
Преимущества и недостатки дроперидола
Альфа-адреноблокирующее действие; антиаритмический эффект; седатирующие свойства; противорвотное действие дроперидола предполагает его использование для интубации трахеи на спонтанном дыхании в сочетании с наркотиками и местными анестетиками.
Большая продолжительность действия и побочные эффекты - являются недостатками дроперидола. При его использовании у больных с повышенным внутричерепным давлением или гиповолемией - его а-адреноблокирующее действие может привести к снижению системного АД и перфузионного давления головного мозга. Многие авторы рекомендуют назначать дроперидол в малых дозах как противорвотное средство или для седации больных в послеоперационном периоде.
Для премедикации используют в дозе 0,04-0,1 мг/кг в/м; для индукции в наркоз 0,09-0,15 мг/кг в/в; для предупреждения тошноты и рвоты 0,03-0,05 мг/кг в/м или 0,01-0,03 мг/кг в/в (максимально разово до 2,5 мг) каждые 6-8 ч; для купирования тошноты и рвоты 0,05-0,06 мг/кг в/м или в/в.
БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ
Бензодиазепины - основные седативные и снотворные препараты входящие в группу транквилизаторов; Механизм действия заключается во взаимодействии с бензодиазепиновыми рецепторами в лимбическои системе, ретикулярной формации, вестибулярном аппарате и спинном мозге. Предполагают, что взаимодействие транквилизаторов на бензо-диазепиновые рецепторы приводит к увеличению активности ГАМК-ергических систем. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) - главный тормозной медиатор ЦНС. Около 30-40% всех синапсов головного мозга используют ГАМК в качестве медиатора, эти синапсы расположены на уровне спинного мозга, коры, таламуса, гипокампа, гипоталамуса, коры мозжечка. При стимуляции этих синапсов гасится нейрональная возбудимость, происходит угнетение адрено- и холинергических систем.
Бензодиазепины способны:
• снимать психоэмоциональное напряжение, состояние тревоги, стра ха, беспокойства;
• оказывать определенное воздействие на сердечно-сосудистую сис тему: вызывают артериальную гипотензию, коронарную дилатацию, снижение системного сосудистого сопротивления (на 15-30%) и ве нозного возврата, что компенсируется увеличением ЧСС; обладают антиаритмическими свойствами;
• улучшать мозговое кровообращение, вызывать амнезию;
• при использовании больших доз вызывать депрессию дыхания, как за счет центрального действия, так и за счет миорелаксации мышц; в терапевтических дозах вызывают невыраженное снижение дыхатель ного объема, что компенсируется увеличением частоты дыхания, без изменения минутной вентиляции легких;
• вызывать привыкание и развитие синдрома отмены при длительном использовании, возможно развитие устойчивости.
Препараты данной группы имеют незначительные различия в химической структуре, которые и обуславливают существенную разницу физико-химических свойств и фармакологического эффекта. В фармакоки-нетике большую роль играют метаболические превращения. Биотрансформация происходит в печени, при этом, в ряде случаев, образуются фармакологически активные метаболиты. В биотрансформации ведущую роль играют окислительно-восстановительные реакции и коньюга-ция.
Для всех бензодиазепинов характерны следующие побочные эффекты:
■ остаточная сонливость, ментальные нарушения, дизартрия и атаксия;
■ респираторная депрессия при внутривенном введении (через прямое угнетение респираторного драйва в ответ на гипоксемию и гиперкап- нию, а также некоторое снижение активности дыхательных мышц);
■ определенная мышечная слабость, головная боль, тошнота и рвота, головокружение.
Частота данных эффектов выше у пожилых и ослабленных пациентов, а также у новорожденных, особенно если не было коррекции дозы.
В зависимости от периода полувыведения производные бензодиазе-пина можно разделить на три группы: а соединения с длительной элиминацией (Т1/2р > 24 часов) - элениум,
диазепам, рудотель, нитразепам; □ соединения со средней длительностью элиминации (Ti/2p 5-24 часа) -
оксазепам, мепробамат;
а соединения с коротким периодом полувыведения (Ti/ap • I 4i( I
мидазолам.
В анестезиологической практике используются для премадикиции, индукции в наркоз, как компонент анестезиологического пособия, при кардиоверсиях, седации больных в ОИТР. Наиболее широкое примиип ние нашли диазепам и мидазолам. ■
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 581 | Нарушение авторских прав
|